Résumé
Le syndrome de Denys-Drash est caractérisé par l'association d'une sclérose mésangiale diffuse, d'un pseudo-hermaphrodisme masculin avec un caryotype 46,XY et d'un néphroblastome. Environ 150 cas ont été décrits ; la prévalence est inconnue. Une tumeur de Wilms peut être la première manifestation de la maladie. La sclérose mésangiale diffuse (SMD) se manifeste chez le nourrisson par une protéinurie massive avec syndrome néphrotique et évolue toujours vers l'insuffisance rénale dans un délai de 1 à 4 ans. Dans les formes incomplètes du syndrome de Denys-Drash, la SMD peut s'observer en association à un pseudo-hermaphrodisme masculin ou à un néphroblastome. Le syndrome de Denys-Drash est habituellement sporadique. Des mutations constitutionnelles du gène de prédisposition à une tumeur de Wilms, WT1 (locus 11p13), situées pour la plupart d'entre elles dans les exons 8 et 9 ont été décrites chez la majorité des patients. Ce gène code pour des protéines en doigt de zinc qui sont des facteurs de transcription impliqués dans le développement rénal et gonadique. Les mutations décrites ont un effet dominant car la majorité des patients sont hétérozygotes. Les mutations du gène WT1 survenant la plupart du temps de novo, le risque d'avoir un autre enfant atteint est extrêmement faible. Un examen échographique soigneux devrait être fait chez tous les patients à la recherche de néphroblastome. Le traitement est symptomatique et consiste à maintenir une nutrition adéquate, à prévenir et traiter les complications infectieuses et à prendre en charge l'insuffisance rénale. Le syndrome néphrotique est résistant aux corticostéroïdes et aux immunosuppresseurs, et il ne récidive pas après transplantation rénale. *Auteur : Pr P. Niaudet (février 2007)*.
