Résumé
Le syndrome de Frasier est une affection définie par l'association d'un pseudohermaphrodisme masculin et d'une néphropathie glomérulaire. Ce syndrome est associé à un risque important de gonadoblastome. La prévalence de cette affection, rare, est inconnue. Les sujets atteints ont des organes génitaux externes de type féminin, des stries gonadiques, un caryotype 46, XY. La néphropathie se traduit par une protéinurie avec syndrome néphrotique apparaissant dans l'enfance et évoluant vers l'insuffisance rénale terminale à l'adolescence ou à l'âge adulte. Des mutations hétérozygotes du gène WT1 ont été retrouvées chez des patientes atteintes de syndrome de Frasier. Le gène WT1 est composé de 10 exons et code pour une protéine avec des doigts de zinc qui lui permettent de se lier à l'ADN. Cette protéine a un rôle important dans le développement rénal et gonadique. Les mutations responsables du syndrome de Frasier sont situées dans l'intron 9, site d'épissage alternatif, et conduisent à l'absence ou l'haploinsuffisance de l'isoforme KTS+, facteur de transcription. Sur le plan histologique, les lésions glomérulaires ne sont pas spécifiques. Il s'agit de lésions glomérulaires minimes associées à des lésions de hyalinose segmentaire et focale. Chez les patientes, le diagnostic peut être porté lors du bilan d'une aménorrhée primaire, dans certains cas après transplantation rénale lorsque la néphropathie a évolué vers l'insuffisance rénale. *Auteur : Pr P. Niaudet (Février 2007)*.
