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Editorial
Naissance d’OrphaNews Europe : un concentré d’information sur l’actualité européenne des maladies rares
La famille OrphaNews s’agrandit. Ce mois-ci la communication européenne sur les maladies rares franchit un nouveau pas avec le lancement d’une nouvelle lettre d’actualité : OrphaNews Europe.
Publiée mensuellement, en anglais, elle est produite dans le cadre de la Rare Diseases Task Force, un groupe d‘experts européens sur les maladies rares mandaté par la Commission Européenne.
Sa mission : recueillir et diffuser les actualités européennes spécifiques aux maladies rares, plus particulièrement en terme de politique et de recherche. OrphaNews Europe permettra d’offrir un maximum de transparence sur les différentes mesures mises en place pour les maladies rares et les médicaments orphelins aux niveaux nationaux et européen, avec le souci d’encourager les échanges entre les différents partenaires.
Chaque mois, vous y trouverez les compte-rendus des travaux de la Task Force ; des informations sur les projets de recherche relatifs aux maladies rares financés par la Commission, les projets de surveillance épidémiologique, les nouvelles sources de financement et les nouveaux médicaments orphelins ; un point sur les questions éthiques, sociales et juridiques ; les actualités scientifiques les plus pertinentes, ainsi que les nouvelles des associations, les événements…
OrphaNews Europe s’accompagne d’un nouveau site web dédié à la Rare Diseases Task Force où sont mises en ligne des informations sur les travaux de la Task Force, et les principaux documents relatifs aux maladies rares issus des Etats Membres et des instances européennes.
OrphaNews est en accès libre sur le site de la Task Force. Il est également possible de s’y abonner gratuitement pour recevoir par e-mail le sommaire de chaque nouveau numéro.
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Nouveautés Orphanet
Orphanet recrute un rédacteur-documentaliste scientifique
Profil de poste
Nouvelles recherches cliniques
Recherches cliniques prévues ou en cours
Etude de phase II chez des patients atteints de purpura thrombopénique idiopathique chronique
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=60951
Effet de la rhGH sur le muscle chez des enfants sous corticothérapie prolongée dans le cadre d'une maladie chronique
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=60909
S'enregistrer pour être informé des nouvelles recherches cliniques sur une maladie rare
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/home_info.php?file=Eclor&Lng=FR
Nouvelles associations
Hypophosphatasie Europe
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin//OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=60818
Association des Malades d'Algies Pudendales
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin//OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=60998
Nos gènes se dévoilent
Porencéphalie familiale : identification d’un premier gène responsable
La porencéphalie est une maladie neurologique caractérisée par la présence de lésions de la substance blanche et des cavités dégénératives, qui sont probablement provoquées par une dégénérescence cérébrale focale liée à des hémorragies. Bien que la plupart des cas soient sporadiques, l’observation de récurrences familiales pose la question d’une transmission génétique. Dans un modèle expérimental murin de porencéphalie, créé par mutagenèse aléatoire, Gould et coll. ont identifié une mutation semi-dominante du gène Col4a1, impliqué dans le contrôle de la production d’une protéine de la membrane basale : le collagène IV type 1. Les auteurs suggèrent que la mutation, inhibant la sécrétion du collagène IV de type 1 dans la membrane des vaisseaux, fragiliserait ces derniers. De plus, les protéines mutantes non sécrétées s’accumuleraient dans les cellules endothéliales, provoquant potentiellement des dommages. La combinaison de ces deux effets prédisposerait à l’hémorragie. Gould et coll. ont confirmé, dans deux familles, l’implication du gène COL4A1 dans la porencéphalie humaine. Cependant, compte tenu de la pénétrance incomplète de la mutation chez les souris et de la variabilité de la maladie chez l’homme, il est possible que des facteurs environnementaux soient à l’origine du déclenchement de la maladie. Par exemple, un traumatisme au cours d’une naissance par voie basse pourrait endommager les vaisseaux sanguins cérébraux fragilisés chez les bébés porteurs de mutations de COL4A1, provoquant alors des hémorragies cérébrales et une porencéphalie consécutive. L’accouchement par césarienne des bébés à risques constituerait donc une stratégie préventive potentielle.
Pour en savoir plus sur "Porencéphalie familiale"
Science ; 308 : 1167-1171 ; 20 mai 2005
Malformations oculaires sévères : des mutations de faible pénétrance du gène OTX2
Même si plusieurs gènes (RAX, CHX10, PAX6, MAF, et SOX2) ont été mis en cause dans les anomalies oculaires sévères (anophtalmie, microphtalmie, colobome), aucun ne peut être considéré comme une cause majeure de ces malformations. Selon des études antérieures, le gène OTX2 constitue un bon gène candidat pour ces malformations oculaires. Il s’agit d’un orthologue, chez les vertébrés, du gène Otd de la drosophile dont la protéine résultante est nécessaire à la formation du cerveau antérieur, des yeux, des antennes, et au contrôle du développement des photorécepteurs et de l’expression de la rhodopsine. Dans la présente étude, Ragge et coll. ont effectivement mis en évidence des mutations hétérozygotes de OTX2 chez 8 parmi 333 patients présentant différentes malformations oculaires sévères. En outre, le modèle d’expression de ce gène chez l’embryon humain est en accord avec les phénotypes observés chez les malades, allant de l’anophtalmie bilatérale aux anomalies rétiniennes telles que l’amaurose congénitale de Leber ou la rétinite pigmentaire. Les auteurs en concluent que les mutations hétérozygotes avec perte de fonction du gène OTX2 sont impliquées dans les anophtalmies et les microphtalmies pour une petite, mais néanmoins significative proportion de patients. Cependant, ces mutations ont une faible pénétrance, rendant difficile l'évaluation précise du risque de récurrence.
Pour en savoir plus sur "Anophtalmie clinique"
Pour en savoir plus sur "Microphtalmie"
The American Journal of Human Genetics ; 76 : 1008-1022 ; Juin 2005
Syndrome de déplétion de l’ADNmt : certains cas peuvent résulter d’une déficience en succinyl-CoA synthétase
Le syndrome de déplétion de l'ADN mitochondrial (ADNmt), dû à une réduction du nombre de copies d'ADNmt dans les tissus affectés en l'absence de mutation ou de réarrangement de l'ADNmt, est une maladie neurodégénérative cliniquement hétérogène. On observe des formes hépatocérébrale, myopathique, myopathique bénigne à début tardif et cardiomyopathique. Les formes hépatocérébrale et myopathique sont respectivement associées à des mutations des gènes DGUOK et TK2. Chez plusieurs patients atteints d’un syndrome de déplétion de l’ADNmt associé à une encéphalomyopathie, Elpeleg et coll. ont identifié une diminution marquée de l’activité succinyl-CoA synthétase dans les mitochondries des muscles, due à une mutation délétère du gène SUCLA2 (succinate-CoA ligase, ADP-forming, beta subunit). La succinyl-CoA synthétase formant un complexe avec la nucléoside diphosphate kinase mitochondriale, les auteurs proposent qu’un défaut dans la dernière étape de récupération des nucléotides mitochondriaux (résultant d’une mutation de la succinyl-CoA synthétase) constitue une nouvelle cause du syndrome de déplétion de l’ADNmt.
Pour en savoir plus sur "Déplétion de l'ADN mitochondrial"
The American Journal of Human Genetics ; 76 : 1081-1086 ; Juin 2005
Surdités de perception non syndromiques : l’implication du gène COL9A3 mise en évidence
Des chercheurs japonais ont identifié deux types de mutations du gène COL9A3 (une délétion dans le cadre, et une mutation faux-sens) chez 3 parmi 159 patients atteints de surdité de perception bilatérale progressive modérée, mais chez aucun des 150 sujets témoins. COL9A3 est un des gènes les plus fortement exprimés dans la cochlée, suggérant un rôle prépondérant du collagène de type IX dans le fonctionnement de l’oreille interne. Plus d’une centaine de gènes responsables de surdité de perception non syndromique ont déjà été identifiés, le plus connu étant GJB2 qui code pour la connexine 26.
Pour en savoir plus sur "Connexine 26, anomalie de la"
Pour en savoir plus sur "Surdité de perception non syndromique autosomique dominante, type DFNA"
Pour en savoir plus sur "Surdité de perception non syndromique autosomique récessive, type DFNB"
Auris Nasus Larynx ; 32(2) : 113-117 ; Juin 2005
Un nouveau syndrome progéroïde causé par des mutations du gène ZMPSTE24
Le gène ZMPSTE24, codant pour une enzyme impliquée dans la transformation post-traductionnelle du précurseur prélamine A (à partir duquel la protéine nucléaire lamine A mature est obtenue), est altéré dans certains cas de dysplasies mandibulo-acrales et de dermopathie restrictive, deux syndromes partageant certaines caractéristiques cliniques de la progéria. Chez une petite fille de deux ans atteinte d’un syndrome progéroïde sévère associant simultanément les signes cliniques de la progéria, de la dysplasie mandibulo-acrale et de la dermopathie restrictive, une équipe britannique a mis en évidence des mutations hétérozygotes du gène ZMPSTE24. L’analyse des fibroblastes de la peau met en évidence une anomalie de la synthèse de la lamine A, réduisant le taux de lamine A mature et augmentant celui du précurseur prélamine A. En outre, ces fibroblastes présentent une morphologie nucléaire anormale devenant de plus en plus sévère au cours de leur culture. Les travaux de Shackleton et coll. élargissent le spectre des phénotypes progéroïdes associés aux mutations du gène ZMPSTE24 et, pour la première fois, démontrent que les mutations observées perturbent le processus de formation de la lamine A, entraînant une morphologie nucléaire anormale chez l’homme.
Pour en savoir plus sur "Progéria"
Pour en savoir plus sur "Dysplasie mandibulo-acrale"
Pour en savoir plus sur "Dermopathie restrictive létale"
Journal of Medical Genetics ; 42(6) : e36 ; Juin 2005
Tétralogie de Fallot : VEGF, premier gène de susceptibilité identifié
La tétralogie de Fallot est une des plus fréquentes malformations cardiaques congénitales caractérisée par une communication inter-ventriculaire, une sténose de l'artère pulmonaire, un chevauchement de l'orifice aortique au dessus du septum inter-ventriculaire et une hypertrophie du ventricule droit. Elle apparaît soit dans le cadre d’un syndrome de DiGeorge, causé par des délétions du chromosome 22q11, soit comme une anomalie isolée (pour la majorité des patients). Deux gènes ont été associés aux cas isolés, JAGGED1 et NKX2.5, mais leurs mutations ne sont observées que dans un faible pourcentage de patients, laissant la plupart des cas sans étiologie connue. Une équipe internationale a récemment démontré que le gène VEGF, codant pour le facteur de croissance vasculaire endothélial, constituait un gène modificateur du syndrome de DiGeorge. Dans le présent article, ces mêmes chercheurs ont étudié si VEGF pouvait aussi jouer le rôle de modificateur des anomalies cardiaques congénitales chez les sujets atteints d’une tétralogie de Fallot non syndromique isolée. Ils ont découvert que l’haplotype AAG du gène VEGF, présent chez environ un tiers des individus européens et américains et associé à une diminution du taux de VEGF, augmentait de 1,8% le risque de tétralogie de Fallot. De plus, au sein des familles de malades, la transmission de l’haplotype AAG est plus fréquente (59%) que prévu par l’hérédité Mendélienne. VEGF constitue le premier gène de susceptibilité identifié dans la tétralogie de Fallot.
Pour en savoir plus sur "Tétralogie de Fallot"
Journal of Medical Genetics ; 42 : 519-522 ; Juin 2005
Nail-Patella : un gène modificateur potentiel, PAX2, expliquerait l’hétérogénéité phénotypique de la maladie
Le syndrome de Nail-Patella, ou onycho-ostéo-dysplasie, associe de manière aléatoire une dysplasie des ongles, des rotules hypoplasiques ou absentes, des exostoses des ailes iliaques, une dysplasie des coudes et une néphropathie. Causé par des anomalies du gène LMX1B, codant pour une protéine à homéodomaine LIM, il présente une hétérogénéité génétique encore inexpliquée. L’hypothèse d’interactions avec d’autres gènes du développement a fait l’objet des travaux de Marini et coll. Ils ont travaillé sur des levures et mis en évidence l’existence d’interactions entre LMX1B et PAX2, une protéine exprimée chez l'homme dans les cellules du rein, de l’urètre, des yeux, des oreilles et du système nerveux central. Les deux protéines semblent interagir au niveau de l’homéodomaine, et il est possible que des variants de PAX2 influencent le phénotype clinique. Ces travaux encouragent la réalisation d’études complémentaires sur le rôle de PAX2 comme gène modificateur dans le syndrome de Nail-Patella, en concluent les auteurs.
Pour en savoir plus sur "Nail - patella, syndrome"
European Journal of Human Genetics ; 13(6) : 789-792 ; Juin 2005
La recherche, jour après jour
Appel à collaboration pour la participation à un réseau d'études sur l'allo-immunisation tissulaire materno-foetale
Le CHU de Limoges vient d’initier un nouveau projet de recherche destiné à détecter et étudier les cas de pathologies néonatales pouvant être secondaires à un mécanisme allo-immun dirigé contre des cibles antigéniques tissulaires. Il sera basé sur l’étude des sérums des mères de patients présentant une pathologie d’intérêt.
Pour en savoir plus, et éventuellement participer à cette étude :
http://www.orpha.net/actor/Orphanews/2005/doc/alloimmunisation.doc
Recherche fondamentale
Lymphome anaplasique à grandes cellules : le facteur de transcription Stat3 est une cible thérapeutique potentielle
Dans les lymphomes anaplasiques à grandes cellules, des translocations chromosomiques sont à l’origine d’une expression constitutive du gène ALK codant pour la tyrosine kinase ALK, et donc d’une phosphorylation constitutive d’un de ses substrats : le facteur de transcription Stat3. Chiarle et coll. ont réalisé un ciblage génétique sur des cellules cancéreuses humaines et sur un modèle expérimental murin de lymphomagenèse. Il apparaît que Stat3 est absolument nécessaire pour :
- la transformation in vitro des fibroblastes embryonnaires de souris ;
- le développement d’un lymphome à cellules B chez les souris ;
- la croissance et la survie des cellules transformées B et T chez les souris et chez les hommes.
En outre, la suppression de l’expression de Stat3 par des oligonucléotides antisens perturbe significativement la croissance des cellules cancéreuses murines et humaines in vivo. L’ablation pharmacologique de Stat3 représente donc un candidat potentiel pour le traitement du lymphome humain.
Pour en savoir plus sur "Lymphome anaplasique à grandes cellules"
Nature Medicine ; 11 : 623-629 ; Juin 2005
Surdités non syndromiques dominantes : l’utilisation d’ARN interférents prometteuse dans certaines formes chez la souris
Des mutations du gène GJB2, codant pour la connexine 26, sont en cause dans la majorité des surdités de perception non syndromiques récessives. Certains allèles de ce gène, à l’origine d’une expression dominante-négative de la connexine 26 mutée, sont plus rarement responsables de surdités non syndromiques dominantes. Dans ces cas particuliers, la suppression spécifique de l’allèle muté par des ARN interférents (ARNi) constitue une stratégie potentielle pour prévenir la surdité. C’est ce qu’ont testé Maeda et coll. sur des modèles murins expérimentaux. Ils ont initialement créé un ARNi ciblant le gène GJB2, dans l’objectif de supprimer l’expression post-transcriptionnelle de l’allèle dominant négatif R75W dans des cellules de mammifères en culture. Par la suite, ils ont testé cet ARNi sur un modèle murin, et mis en évidence une diminution de plus de 70% de l’expression de l’allèle R75W, et une absence de surdité. Ainsi, l’utilisation d’ARN interférents est une approche spécifique et efficace pour prévenir la surdité causée par l’expression dominante-négative d’une protéine mutée.
Human Molecular Genetics ; 14(12) : 1641-1650 ; Juin 2005
Dystrophie musculaire oculo-pharyngée : la doxycycline efficace chez la souris
La dystrophie musculaire oculo-pharyngée, caractérisée par l’apparition d’une dysphagie, d’un ptosis et d’une faiblesse des membres proximaux au cours de la cinquième ou de la sixième décennie, est due à une expansion anormale de la répétition de trinucléotides GCG sur le gène PABN1 (poly-(A) binding protein nuclear 1). La protéine mutée forme alors des agrégats constitués de filaments tubulaires dans le noyau des fibres musculaires squelettiques. Sur un modèle murin expérimental de dystrophie musculaire oculo-pharyngée, Davies et coll. ont montré qu’un traitement par doxycycline retardait l’apparition des anomalies biochimiques et réduisait leur sévérité. L’efficacité de cet antibiotique de la famille des tétracyclines avait précédemment été démontré sur des modèles cellulaires. Il agit probablement en réduisant la formation des agrégats et en inhibant les voies apoptotiques. Ainsi, la doxycycline représente un traitement potentiel de la dystrophie musculaire oculo-pharyngée.
Pour en savoir plus sur "Dystrophie musculaire oculo-pharyngée"
Nature Medicine ; 11 : 672-677 ; Juin 2005
Recherche clinique
Sclérose tubéreuse de Bourneville : une atteinte plus sévère en cas de mutations spontanées du gène TSC2
Une équipe néerlandaise publie les résultats d’une analyse phénotype-génotype de la sclérose tubéreuse de Bourneville, une maladie génétique caractérisée par le développement d’hamartomes dans de multiples organes et tissus, et pour laquelle deux gènes majeurs ont été identifiés : TSC1 et TSC2. Sancak et coll. ont travaillé sur un échantillon de 490 patients diagnostiqués ou suspectés d’être atteints d’une sclérose tubéreuse de Bourneville. 362 (74%) portaient une mutation de TSC1 ou TSC2, les anomalies du second gène étant 3,4 fois plus fréquentes que celles du premier. Les mutations de TSC1 et les mutations familiales de TSC2 étaient associées à un phénotype moins sévère que les mutations spontanées de TSC2. De plus, les patients sans mutation identifiée d’un de ces deux gènes présentaient un phénotype plus modéré que les patients portant une variation connue de TSC1 ou TSC2. Ainsi, la recherche et l’identification des anomalies de TSC1 ou TSC2 permet non seulement de confirmer un diagnostic de sclérose tubéreuse de Bourneville, mais également d’adapter les mesures de prise en charge et de prévention.
Pour en savoir plus sur "Sclérose tubéreuse de Bourneville"
European Journal of Human Genetics ; 13(6) : 731-741 ; Juin 2005
Syndrome de Birt-Hogg-Dubé : une corrélation génotype-phénotype pour les mutations du gène BHD
Le syndrome de Birt-Hogg-Dubé, une génodermatose caractérisée par la présence de multiples hamartomes des follicules capillaires, est associé à un risque élevé de néoplasmes rénaux et de pneumothorax spontané. Il est majoritairement causé par des mutations du gène FLNC, codant pour la folliculine. Une équipe internationale, ayant recherché les mutations de FLNC dans une cohorte de 61 familles de malades, a mis en évidence une corrélation génotype-phénotype. Au sein des patients porteurs d’une mutation dans le point chaud de l’exon 11, la délétion d’une cytosine semble associée à un taux de tumeurs rénales significativement moins élevé que l’insertion d’une cytosine. L’étude de Schmidt et coll. a également permis de mettre en cause FLNC dans l’oncocytome rénal familial, des mutations de ce gène ayant été retrouvées dans trois familles ayant reçu le diagnostic de cet adénome (représentant 5% des tumeurs rénales).
Pour en savoir plus sur "Birt-Hogg-Dubé, syndrome de"
The American Journal of Human Genetics ; 76 : 1023-1033 ; Juin 2005
La maladie de Gaucher est associée à un risque accru de myélome multiple
Il est communément suggéré que les patients atteints de la maladie de Gaucher présentent un risque plus élevé de développer des cancers, probablement en raison d’une stimulation chronique du système immunitaire et d’une lymphoprolifération associée au stockage des glucocérébrosides dans les macrophages. Cependant, un nombre insuffisant de patients et plusieurs biais ont faussé les études antérieures évaluant cette hypothèse. Une équipe américaine a donc étudié l’incidence des cancers chez 2742 malades issus du registre international de la maladie de Gaucher. Le nombre de cancers observé chez ces patients était comparable à celui de la population américaine (risque relatif global de 0,79), excepté pour le myélome multiple pour lequel le risque relatif était significativement plus élevé (5,9). Les médecins en charge de patients atteints de la maladie de Gaucher devraient connaître ces données et les prendre compte dans leurs suivis, en concluent Rosenbloom et coll.
Pour en savoir plus sur "Gaucher, maladie de"
Blood ; 105(12) : 4569-4572 ; 15 juin 2005
Infections pulmonaires dans les maladies neuromusculaires : efficacité de la ventilation à percussion intrapulmonaire
Les infections pulmonaires mettent en danger la vie des patients atteints de maladies neuromusculaires, ces derniers étant incapables d’éliminer leurs sécrétions. Campbell Reardon et coll. ont comparé la capacité de la spirométrie incitative (technique constitant à gonfler les poumons à l'aide d'un appareil d'exercice, de façon répétée) et de la ventilation à percussion intrapulmonaire (administration d’un débit pulsé et continu de gaz dans les poumons, combiné à des débits de rinçage) à limiter la durée de l’administration d’antibiotiques au cours du traitement des infections pulmonaires chez des adolescents atteints de maladies neuromusculaires. La ventilation à percussion intrapulmonaire s’avère être l’approche la plus efficace, permettant de limiter à la fois la durée du traitement antibiotique et le nombre de jours d’hospitalisation des adolescents.
Archives or pediatrics and adolescent medicine ; 159(6) : 526-531 ; Juin 2005
Maladie de Kawasaki : vers une confirmation de l’efficacité de l’infliximab chez les patients résistants au traitement habituel
La maladie de Kawasaki est une vascularite infantile des artères de moyen et petit calibre, généralement soignée par l'administration d'une cure unique d'immunoglobulines intraveineuses polyvalentes associée à l'acide acétylsalicylique. Cependant, certains malades sont réfractaires à ce type de traitement et risquent de développer des anévrismes coronaires mettant en jeu le pronostic vital. L’infliximab, un anticorps anti-TNF alpha efficace dans certaines maladies inflammatoires, notamment du tube digestif, est parfois proposé aux patients atteints d’une maladie de Kawasaki réfractaire au traitement classique. Burns et coll. ont mené une étude prospective afin d’évaluer l’efficacité de cette approche thérapeutique. Ils ont rassemblé les dossiers de 16 patients traités par infliximab. Chez 13 d’entre eux, le traitement avait induit une disparition des symptômes de la phase aiguë de la maladie (hyperthermie franche d'installation aiguë, conjonctivite, énanthème, chéilite, adénopathies cervicales, éruption et érythème palmo-plantaire). Le succès de l’infliximab dans cette petite série de patients suggère un rôle central du TNF alpha dans la pathogenèse de la maladie de Kawasaki. Des essais cliniques contrôlés et randomisés sont nécessaires pour déterminer le mécanisme d’action de l’anti-TNF alpha dans le traitement de cette pathologie.
Pour en savoir plus sur "Kawasaki, maladie de"
Journal of Pediatrics ; 146(5) : 662-667 ; Mai 2005
Syndrome d’Eisenmenger : une nouvelle indication orpheline pour le bosentan et l’iloprost
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) se caractérise par l'augmentation des résistances artérielles pulmonaires évoluant inéluctablement vers l'insuffisance cardiaque droite en l'absence de traitement spécifique. Ces dernières années, des progrès importants ont été enregistrés dans le traitement de cette pathologie avec l’arrivée du bosentan (Tracleer), un antagoniste des récepteurs de l’endothéline, et de l’iloprost (Ventavis), un analogue synthétique de la prostacycline. Le modèle pathophysiologique du syndrome d’Eisenmenger (association d'une communication interventriculaire large avec une très forte hypertension artérielle pulmonaire fixée) étant similaire, il est raisonnable de penser que le bosentan et l’iloprost puissent aussi être efficace dans cette maladie. Une équipe portugaise publie les résultats d’une étude rétrospective sur cinq patients présentant un syndrome d’Eisenmenger et traités par iloprost ou bosentan entre avril 2001 et mai 2003. Une amélioration clinique et fonctionnelle a été observée chez tous les patients, sans effets secondaires sérieux. Ainsi, malgré le faible nombre de patients inclus dans cette étude, il semble que les nouveaux traitements de l’hypertension artérielle pulmonaire aient des effets prometteurs dans le syndrome d’Eisenmenger.
Pour en savoir plus sur "Hypertension artérielle pulmonaire primitive"
Pour en savoir plus sur "Ventricule droit à double issue"
Revista Portuguesa de Cardiologia ; 24(3) : 421-431 ; Mars 2005
Recherche et cellules souches
L’apport des cellules souches embryonnaires pour les études de tératogenèse
Actuellement, le potentiel tératogène des médicaments est évalué sur des animaux, bien que les organismes humains et animaux présentent des caractéristiques physiologiques et biochimiques très différentes. La prescription de ces médicaments aux femmes enceintes est donc basée sur des études invalides, et induit des risques de malformations congénitales chez les futurs enfants. L’utilisation de cellules souches embryonnaires in vitro dans le but d’évaluer l’embryotoxicité des médicaments pourrait constituer une stratégie plus efficace.
Communiqué de presse Physician Committee for Responsible Medicine ; 26 mai 2005
Médicaments orphelins
Neuf nouvelles désignations orphelines au mois de mai 2005
Au cours du mois de mai 2005, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a accordé la désignation orpheline à neuf substances médicinales pour les indications suivantes :
- Traitement des traumatismes pulmonaires aigus ;
- Prévention de la proctite de radiation ;
- Traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique ;
- Traitement de la kératite à Acanthamoeba ;
- Traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique ;
- Traitement du lymphome cutané à cellules T ;
- Traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne ;
- Traitement de la mucoviscidose ;
- Traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B.
Consulter le registre des désignations orphelines européennes
Prise en charge et thérapie
Hyperplasie des surrénales : le dépistage n’est pas adapté à l’identification des formes modérées
L’hyperplasie congénitale des surrénales représente un groupe de maladies dues à un défaut des enzymes du cortex surrénalien responsable de la biosynthèse des hormones corticostéroïdes. La forme la plus fréquente, causée par un déficit en 21-bêta-hydroxylase, peut faire l’objet d’un dépistage néonatal basé sur la mesure de l’enzyme 17-alpha-hydroxyprogestérone s’accumulant chez les malades. Une équipe européenne a cherché à évaluer l’efficacité de cette technique, en analysant si tous les malades diagnostiqués par un examen clinique avant l’âge de la puberté, l’auraient été par le dépistage néonatal. Leur étude met en évidence une bonne efficacité du dépistage biochimique néonatal pour les formes sévères d’hyperplasie surrénale. En revanche, la technique est inappropriée pour identifier tous les patients présentant une forme modérée de la maladie, le taux de faux-négatifs atteignant un tiers.
Pour en savoir plus sur "Hyperplasie congénitale des surrénales"
European Journal of Endocrinology ; 152(6) : 869-874 ; Juin 2005
Syndrome de Turner : quelle qualité de vie pour les jeunes filles traitées par l’hormone de croissance ?
Si le syndrome de Turner est couramment traité par l’hormone de croissance afin d’augmenter la taille adulte des malades, l’impact de ce traitement sur la qualité de vie reste inconnu. Une équipe française l’a évalué en interrogeant une série de 568 jeunes filles atteintes du syndrome de Turner âgées de plus de 18 ans, et précédemment traitées par l’hormone de croissance. Les scores données par l’échelle SF-36 sont globalement similaires entre les filles Turner et la population générale. La taille et le gain de taille résultant du traitement ne sont pas corrélés à une amélioration de la qualité de vie. En revanche, un bénéfice de l’hormone de croissance moins bon qu’attendu (en terme de taille) semble affecter la qualité de vie. Carel et coll. en concluent que la qualité de vie des filles Turner traitées par l’hormone de croissance est normale et non conditionnée par la taille adulte atteinte. D’où l’intérêt pour le clinicien de porter sont attention sur la santé générale des patientes plutôt que de se focaliser sur leur taille.
Pour en savoir plus sur "Turner, syndrome de"
The Journal of Endocrinology and Metabolism ; 90(4) : 1992-1997 ; Avril 2005
Un livre blanc sur les surdités de l’enfant
"Les sourds ont droit à la parole", tel est le titre d’un livre blanc tout récemment publié, dont la rédaction a été piloté par un comité réunissant des personnalités volontaires et bénévoles de tous les horizons associant professionnels, représentants des familles et personnes sourdes. Ses objectifs :
- Eviter les catastrophes individuelles fréquemment observées en raison d’un dépistage, d’un diagnostic et d’une prise en charge beaucoup trop tardifs.
- Militer pour une prise en charge adaptée de l’enfant sourd.
Les auteurs sont parvenus à un plan d’action constitué de sept mesures dont la mise en oeuvre peut être rapide :
- Mise en place du dépistage néonatal généralisé sur l’ensemble du territoire avant 2008 ;
- Prise en charge orthophonique très précoce des enfants dépistés ;
- Prise en charge et orientation à la charge d’équipes pluridisciplinaires indépendantes des établissements spécialisés (sur le modèle des CAMSP, par exemple) ;
- Choix du projet éducatif laissé aux parents ;
- Choix d’un référent au sein de l’équipe pluridisciplinaire, qui accompagnera et aidera la famille à élaborer et évaluer le projet individuel de l’enfant tout au long de sa prise en charge ;
- Priorité de l’intégration scolaire en milieu ordinaire, et développement de l’accès à l’éducation et à l’information pour les personnes sourdes et leurs familles ;
- Nécessité d’une évaluation régulière de la prise en charge et de l’action des institutions et des professionnels.
Contact : ACFOS (Action connaissance formation pour la surdité) 08 70 24 27 87, contact@acfos.org
Rapport du comité national technique de l’échographie de dépistage prénatal
Ce rapport, tout juste publié, présente un projet de démarche qualité en matière d’échographie et propose des pistes pour son financement.
http://www.orpha.net/actor/Orphanews/2005/doc/echofoetale.pdf
Politique de recherche et de santé
L’institut de veille sanitaire recrute dans le cadre du plan maladies rares
L'Institut de Veille Sanitaire recrute un moniteur d'étude et un épidémiologiste pour travailler sur le plan maladies rares.
Moniteur d’études – plan maladies rares
Epidémiologiste programme maladies rares
Financer sa recherche
Appel d’offres 2005 de l’Association française du syndrome de Rett
Cette année, l’Association française du syndrome de Rett soutiendra tout particulièrement et pour un montant global de 90 000 euros, des projets concernant :
- l’évaluation de différents problèmes cliniques ;
- les recherches moléculaires et biochimiques dans le syndrome de Rett ;
- les recherches sur le rôle du gène MeCP2 ;
- les recherches en rééducation fonctionnelle ;
- les moyens de prise en charge, notamment paramédicaux.
Les projets, d’une durée de 1 à 2 ans, doivent être adressés avant le 30 septembre 2005 à :
AFSR – Christiane Roque
24, avenue de la côte vermeille
66740 Laroque des Alberes
presidence@afsr.net
Ils doivent être rédigés en Times new roman taille 12, interligne 1.5, et contenir un résumé d’une page et un développement de 20 pages maximum.
Appel à projets : qualité de vie des personnes porteuses de trisomie 21
L’Association FAIT 21 soutient des projets de recherche qui visent à favoriser l'intégration sociale et la qualité de vie des personnes porteuses de la trisomie 21. Ainsi, les projets peuvent concerner des domaines aussi variés que l'éducation, l'emploi, les loisirs ou de la santé. Des projets d'information, de communication, de formation, d'éthique, peuvent également être soutenus s'ils donnent lieu à une évaluation.
Date limite de dépôt des dossiers : 18 septembre 2005.
Pour en savoir plus
La Fondation Jérôme Lejeune subventionne les recherches sur les déficits intellectuels d'origine génétique
La Fondation Jérôme Lejeune appelle les équipes et chercheurs intéressés à soumettre à son Conseil Scientifique des projets de recherche fondamentale ou appliquée (génétique, biologie moléculaire, neurosciences, clinique, thérapeutique, comportement, etc.), destinés à conduire à la découverte de traitements améliorant les symptômes des déficits intellectuels d'origine génétique, dont la trisomie 21.
Formulaire à remplir en ligne sur http://www.fondationlejeune.org ou à demander à :
conseilscientifique@fondationlejeune.org
Conseil Scientifique - Fondation Jérôme Lejeune
48, rue Galande – 75005 PARIS – France
Tel : +33 1 53 10 08 30 - Fax : +33 1 53 10 85 98
Date limite de soumission des dossiers : 30 septembre 2005
Actualité des associations
L’Inserm lance un nouveau cycle de formations à destination des associations de malades
L'Inserm organise de juin à décembre 2005 deux cycles de formations sur la lecture du protocole de recherche clinique et sur la recherche de l'information biomédicale sur Internet, destinées aux associations de malades, de personnes handicapées et de leurs familles. Ces formations sont proposées en partenariat avec Eurordis (European organisation for rare diseases) et le Leem (Les Entreprises du médicament).
Programme :
La lecture du protocole de recherche clinique : 3 sessions de juin à septembre 2005
La recherche de l’information biomédicale sur Internet : 5 sessions de juin à décembre 2005
Pour en savoir plus
Journées d’études sur le syndrome de Usher type 1
L'association RAMSES (Réseau d'Actions Médico-psychologiques et Sociales pour Enfant Sourds) organise, les 7 et 8 octobre 2005 à Paris, des journées d'études concernant le syndrome de Usher type I. Outre un état des lieux des connaissances sur cette maladie, ces journées aborderont les questions du diagnostic et de l’accompagnement psychologique des enfants, des parents et des professionnels.
Pour en savoir plus ou s’inscrire à ces journées réservées aux professionnels, contacter Marie-Claude Ponserre : marie-claude.ponserre@wanadoo.fr, 06 10 36 73 70.
A lire
Oeil et génétique
Ce livre aborde de très nombreuses pathologies oculaires génétiquement déterminées, présentées sur un plan anatomique. Chaque auteur, un expert reconnu pour ses travaux de recherche, s’est attaché à faire ressortir l’essentiel du sujet qui lui est familier pour le plus grand bénéfice du praticien, ophtalmologiste ou généticien.
Auteur : Société française d’ophtalmologie ; coordinateurs : Jean-Louis Dufier et Josseline Kaplan
Editions Masson
599 pages, 130 euros
Brain and spinal tumors in childhood
Editeurs : David A Walker, Giorgio Perilongo, Jonathan AG Punt et Roger E Taylor
Edition : Oxford University Press
531 pages, environ 153 euros.
Conseil génétique et maladies neuromusculaires
Repère Myoline – Mai 2005, édité par l’Association Française contre les Myopathies
http://www.afm-france.org
Colloques et séminaires
5th International symposium on inherited diseases of the pancreas
http://epc2005.uni-graz.at/idp/main.html
6th International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy and Other Transthyretin Related Disorders
http://www.scripps.edu/mem/rheum/
British Society of Human Genetics annual conference
http://www.bshg.org.uk/york2005.htm
Deuxième congrès européen de biologie fœtale
Programme
Inscription
Cordia biotechnology convention and BioPartnering Europe (BPE)
http://www.europabio.org/events/cordia2005.pdf
World Congress on Psychiatric Genetics
http://www.wcpg.org/conference.htm
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21 Juin 2005