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Editorial
Conférence européenne sur les maladies rares : un grand succès !
La troisième conférence européenne sur les maladies rares s'est tenue à Luxembourg les 21 et 22 juin derniers. Organisée par Eurordis, elle s'est déroulée dans le cadre de la présidence luxembourgeoise du conseil de l'union européenne, avec la participation active de la commission européenne et grâce au soutien de l'Association Française contre les Myopathies. Suivie par 300 participants de tous horizons, elle a permis un irremplaçable échange entre les malades et leurs familles, les professionels de santé, les chercheurs, les industriels et les responsables administratifs et politiques. Tous les points de blocage ont été analysés et des solutions possibles proposées. Nous sommes repartis avec le sentiment que de nouveaux petits pas avaient été faits, en particulier que les avancées obtenues en France pouvaient servir d'exemple à d'autres pays moins engagés, et que les maladies rares étaient aujourd'hui bien ancrées dans l'agenda européen. Ceux et celles qui n'ont pas pu assister à la conférence peuvent entendre les interventions et accéder aux présentations à partir du site de la conférence.
Bravo et merci aux organisateurs !
Nouveautés Orphanet
Nouvelles recherches cliniques
Recherches cliniques prévues ou en cours
Dystrophie musculaire de Duchenne et Becker : étude neuropsychologique chez des enfants
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=63274
Syndrome de WHIM et syndromes apparentés : étude des bases génétiques et moléculaires
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=60531
S'enregistrer pour être informé des nouvelles recherches cliniques sur une maladie rare
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/home_info.php?file=Eclor&Lng=FR
Nouvelles associations
Association Prune Belly Amitié
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin//OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=63598
Zoom sur...
Le polyhandicap : comment conjuguer grande dépendance et citoyenneté ?
A l’occasion du premier congrès sur le polyhandicap, qui s’est tenu les 14 et 15 juin derniers, le concept de "grande dépendance et citoyenneté" a été abordé avec, notamment, une comparaison des différentes approches européennes.
La grande dépendance, principalement observée dans le polyhandicap, prive la personne de toute autonomie. Pour ces malades, notre société doit travailler à conjuguer citoyenneté et grande dépendance, tout en assurant leur dignité.
« Les orientations actuelles sont communes à toutes les politiques, note Geneviève Lang, professeur au Conservatoire National des Arts et Métiers (Handicap, travail et société) : principe de non-discrimination, liberté du choix de vie, définition d’un projet individuel de vie, prise en compte des besoins, participation effective à la vie sociale ». Et les mesures prises évoluent vers un sens commun. Ainsi, alors que la tendance était au "tout institutionnalisation" dans les années 50, on assiste aujourd’hui à une fermeture des structures, au privilège du maintien à domicile et du développement des services de proximité. En Angleterre, par exemple, 450 personnes sont en établissements et 6 000 en hôpitaux ou foyers, alors que 44 000 adultes en situation de déficience intellectuelle évoluent dans des petites structures de 4 à 5 personnes. Leur vie quotidienne est facilitée par le transfert de compétences de l’Etat vers les autorités locales, la proximité favorisant les démarches relatives aux prestations financières, à l’aménagement du logement. De plus, des centres de ressources se développent, fournissant aux personnes handicapées et à leurs proches l’ensemble des informations concernant leurs droits, les aides financières, humaines et techniques. Dans la majorité des cas, les prestations financières sont versées directement à la personne, deux modèles co-existants en Europe : le modèle social-démocrate (pays scandinaves) dans lequel des aides généreuses, provenant à 70% de fonds publics, sont versées sans condition de ressources ; le modèle libéral (pays anglo-saxons) dans lequel les aides, principalement distribuées par des services privés, sont personnalisées et plafonnées en fonction des ressources. On observe cependant une évolution commune privilégiant le droit commun : révision à la baisse des services sociaux et des prestations dans le modèle social-démocrate, entrée des services de proximité dans le secteur marchand.
Gisèle Caumont, infirme moteur cérébral depuis sa naissance, est partie vivre sa retraite en Suède. Elle témoigne de l’accompagnement des enfants et adultes polyhandicapés dans ce pays :
« Dans les années 1970, la Suède a fermé toutes ses institutions dans un souci de justice et de solidarité. Et le pays dispose aujourd’hui d’un système de protection sociale qui garantit un avenir sûr aux personnes polyhandicapées et à leurs proches, dans le cadre d’un maintien à domicile. Une équipe spécialisée rencontre les parents dès l’accouchement si le diagnostic est déjà posé. Elle se rend par la suite à leur domicile pour évaluer les besoins et organiser rapidement l’aménagement du logement, l’installation de toutes les aides techniques nécessaires au confort de l’enfant et des aidants, l’achat d’une voiture aménagée. Dès que cela est nécessaire, un ou plusieurs assistants personnels viennent s’occuper de l’enfant, assurer les gardes de nuit... Les premières heures hebdomadaires sont financées par la commune, le reste par la sécurité sociale. On considère que le handicap ne doit pas coûter. Ainsi, un parent qui souhaite être « assistant » de son enfant, peut cesser de travailler et être salarié. Quand l’enfant grandit et entre à l’école ordinaire (la scolarisation par la commune est obligatoire), son ou ses assistants personnels l’accompagnent, de même que lors de tous ses déplacements. A la majorité, l’adulte polyhandicapé peut rester dans sa famille avec ses assistants personnels, être logé seul dans un appartement aménagé avec des assistants 24h/24, ou rejoindre un petite structure d’accueil (4 chambres au maximum). Il peut se rendre au Centre de Jour pour des activités.»
La France est encore loin de ce modèle fondé sur l’égale dignité de tous les êtres humains, malgré les dispositions prises dans la nouvelle loi pour l'égalité des droits et des chances, la participation et la citoyenneté des personnes handicapées.
Nouveaux syndromes
Microdélétion 3q29
Article basé sur six cas.
Bien que la délétion 3q29 soit de taille quasiment identique chez tous les patients, le phénotype associé est variable. Parmi les signes cliniques les plus fréquents, ont retrouve : un retard mental léger à modéré, des caractéristiques dysmorphiques mineures similaires chez tous les patients, un autisme, une démarche ataxique, une déformation de la cage thoracique.
La microdélétion 3q29 d’une taille moyenne de 1,5 mégabase, couvre 22 gènes, notamment PAK2 et DLG1, des homologues des gènes PAK3 et DLG3 connus pour être impliqués dans les retards mentaux liés à l’X.
Lire le résumé sur Pubmed
The American Journal of Human Genetics ; 77 : 154-160 ; Juillet 2005
Craniosynostose – fermeture retardée de la fontanelle – foramen pariétal – imperforation anale – éruption cutanée
Chez sept patients issus de quatre familles d’origines géographique et ethnique différentes, Mendoza-London et coll. ont mis en évidence un nouveau syndrome caractérisé par une craniosynostose, une fermeture retardée de la fontanelle, des anomalies crâniennes, une hypoplasie claviculaire, des malformations anales et génito-urinaires et des éruptions cutanées. La maladie, de transmission autosomique récessive, associe des mécanismes pathophysiologiques apparemment opposés : une fermeture accélérée des sutures et une ossification retardée. Aucune mutation ni microdélétion n’a été mise en évidence sur les six gènes candidats (RUNX2, CBFB, MSX2, ALX4, TWIST1, et RECQL4). En revanche, un locus potentiel a été identifié sur la région chromosomique 22q12-q13. Les auteurs émettent l’hypothèse que l’anomalie génétique responsable perturbe différentes voies de signalisation au cours de la différenciation ostéoblastique et de la morphogenèse cranio-faciale.
Lire le résumé sur Pubmed
The American Journal of Human Genetics ; 77 : 161-168 ; Juillet 2005
Nos gènes se dévoilent
Dystrophie mouchetée de François-Neentens : le gène PIP5K3 mis en cause
La dystrophie mouchetée de François-Neetens, de la famille des dystrophies cornéennes à prédominance stromale, se caractérise par la présence d’une à une centaine de lésions réfractiles stromales de coloration blanchâtre d’un limbe à l’autre. Chez huit parmi dix familles de malades, Li et coll. ont découvert des mutations pathogènes du gène PIP5K3, situé sur le locus responsable 2q35 identifié en 2003. Toutes les mutations, sauf une, induisent la synthèse d’une protéine tronquée sans activité. PIP5K3 est probablement impliqué dans le contrôle du tri et du trafic des endosomes périphériques, un rôle en accord avec les caractéristiques cliniques et histologiques observées chez les malades, chez qui cette protéine est mutée.
The American Journal of Human Genetics ; 77 :54-63 ; Juillet 2005
Syndrome de Goldberg-Shprintzen : KIAA1279, un premier gène identifié
Le syndrome de Goldberg-Shprintzen est une craniosynostose marfanoïde associant une microcéphalie, une polymicrogyrie, un retard mental et une maladie de Hirschsprung. Brooks et coll. ont étudié deux familles indépendantes touchées par un syndrome de Goldberg-Shprintzen dans lequel la polymycrogyrie était une caractéristique constante alors que la présence d’une maladie de Hirschsprung était variable. Il ont mis en évidence des mutations non-sens homozygotes pathogènes sur le gène KIAA1279. Les anomalies de KIAA1279 étant associées à une maladie de Hirschsprung et une polymycrogyrie généralisée, il est possible que la protéine correspondante soit impliquée dans le développement du système nerveux central et entérique.
Pour en savoir plus sur "Shprintzen-Goldberg, syndrome de"
The American Journal of Human Genetics ; 77 : 120-126 ; Juillet 2005
Maladie du ganglion basal sensible à la biotine : le transporteur SLC19A3 impliqué
La maladie du ganglion basal sensible à la biotine est une encéphalopathie suraiguë avec confusion, dysarthrie et dysphagie qui, en l’absence de traitement par la biotine, progresse vers une rigidité pallidale, une dystonie, une quadriparésie, voire le décès. Après avoir identifié une région chromosomique candidate, Zeng et coll. ont mis en évidence deux mutations faux-sens distinctes du gène SLC19A3 dans les quatre familles de malades étudiées. SLC19A3 code pour un transporteur partageant certaines caractéristiques des transporteurs de folate réduit (SLC19A1) et de thiamine (SLC19A2). Compte tenu de la possibilité d’inverser le phénotype de la maladie par la simple administration de biotine, il est possible que SLC19A3 joue un rôle dans le transport de la biotine.
The American Journal of Human Genetics ; 77 : 16-26 ; Juillet 2005
Syndrome de Timothy : deux formes distinctes dues aux mutations de deux exons d'un même gène
Dans le syndrome de Timothy, des troubles du rythme ventriculaire, pouvant entraîner une mort subite, sont associés à un autisme, un syndrome polymalformatif avec cardiopathie congénitale de type tétralogie de Fallot, une dysmorphie faciale, une syndactylie, ainsi qu’un déficit immunitaire. En octobre 2004, Splawski et coll. ont mis en évidence une mutation faux-sens (G406R) spontanée du gène CACNA1C, codant pour le canal calcique de type L (CaV1.2), chez 13 malades. G406 est situé sur l’exon 8A qui fait l’objet d’un épissage alternatif. Dans le présent article, Splawski et coll. décrivent deux individus atteints d’une forme sévère du syndrome de Timothy caractérisée par une prolongation extrême de l’intervalle QT responsable de multiples arythmies et de mort subite. Aucun des deux sujets ne présente de syndactylie. Les chercheurs ont identifié des mutations faux-sens de l’exon 8 du gène CACNA1C chez les deux individus : la première est analogue à la mutation trouvée sur l’exon 8A dans le syndrome de Timothy classique (G406R), la seconde est une mutation G402S. L’exon 8 code pour la même région que l’exon 8A, les deux étant mutuellement exclusives. Ainsi, les mutations pathogènes des exons 8 et 8A du gène CACNA1C, responsables de l’apparition de flux calciques anormaux dans les cellules de nombreux tissus et organes, induisent deux formes distinctes du syndrome de Timothy.
PNAS ; 102 : 8089-8096 ; 7 juin 2005
Petite taille syndromique et idiopathique : mise en évidence d’un point chaud de délétion sur le gène SHOX
Plusieurs nanismes syndromiques (dyschondrostéose de Léri-Weill, dysplasie mésomélique de Langer, syndrome de Turner) et petites tailles idiopathiques sont liés à des anomalies du gène SHOX, suggérant un rôle prépondérant de la protéine correspondante dans la croissance. Schneider et coll. ont analysé SHOX chez 118 patients indépendants atteints de dyschondrostéose de Léri-Weill et plus de 1 500 patients présentant une petite taille idiopathique. Ils ont identifié des délétions dans 34% des cas de dyschondrostéose de Léri-Weill et 2% des petites tailles idiopathiques. Bien que les régions délétées soient de taille variable, 73% des patients porteurs d’une délétion de SHOX partageaient un même point de cassure de la délétion. Les auteurs proposent que ce point chaud prédispose à des cassures récurrentes du gène SHOX.
Pour en savoir plus sur "Dyschondrostéose"
Pour en savoir plus sur "Nanisme mesomelique type langer"
Pour en savoir plus sur "Turner, syndrome de"
The American Journal of Human Genetics ; 77 : 89-96 ; Juillet 2005
La recherche, jour après jour
Appel à collaboration : l’AFM souhaite réaliser un état des lieux des ressources biologiques spécifiques aux maladies rares
Dans le cadre de sa mission Guérir, l’Association Française contre les Myopathies (AFM) s’est fixée comme objectif de développer de nouvelles biothérapies pour vaincre les maladies neuromusculaires. Les avancées de ces recherches vont bénéficier plus largement à toutes les maladies génétiques rares. L’objectif du programme "collecte maladies rares" est d’identifier les maladies génétiques rares qui ne sont pas caractérisées au niveau moléculaire. Dans cet objectif, l'AFM souhaite inventorier les ressources biologiques existantes pouvant être utilisées dans le cadre d'études génétiques.
Pour en savoir plus
Recherche sur les déficits sensoriels auditifs : Christine Petit obtient le prix Freedom to Discover 2005
La Fondation Bristol-Myers Squibb vient de décerner le prix "Freedom to Discover" 2005 à Christine Petit pour ses recherches en neuroscience. Cette distinction récompense ses travaux et ceux de son équipe ayant permis d'identifier plusieurs gènes dont l'altération est à l'origine de déficits sensoriels auditifs chez l'homme, et de découvrir des mécanismes cellulaires et moléculaires associés au développement et au fonctionnement de la cochlée.
Recherche fondamentale
Pseudoxanthome élastique : développement d’un modèle murin expérimental
Le pseudoxanthome élastique, une pathologie du tissu conjonctif touchant principalement le peau, les yeux et le système cardiovasculaire, est causée par des mutations "perte de fonction" sur le gène ABCC6 codant pour une protéine transmembranaire liant l’ATP. Gorgels et coll. ont généré des souris déficientes en ABCC6 (Abcc6-/-), qui développent spontanément une calcification des fibres élastiques des vaisseaux sanguins et de la membrane de Bruch (une des couches de la rétine). En revanche, elles ne présentent pas d’anomalie dans la matrice extracellulaire dermique. Les auteurs en concluent que les souris Abcc6-/- constituent un bon modèle expérimental du pseudoxanthome élastique humain, utile pour étudier plus spécifiquement l’étiologie de cette maladie.
Pour en savoir plus sur "Pseudoxanthome élastique"
Human Molecular Genetics ; 14(13) : 1763-1773 ; 1er juillet 2005
Maladies à corps de Lewy : les potentialités d’une immunisation contre l’alpha-synucléine
Les symptômes et la neurodégénérescence accompagnant les maladies à corps de Lewy (maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy) seraient, selon certaines hypothèses, liés à un repliement anormal du neuromédiateur alpha-synucléine, qui s’accumule alors dans le cerveau des malades en formant des corps de Lewy. Partant des résultats de travaux antérieurs ayant montré qu’une immunisation contre le peptide amyloïde (dont l’accumulation dans le cerveau est pathogène) représentait un moyen de traiter la maladie d’Alzheimer, Masliah et coll. ont recherché si une telle stratégie pouvait avoir des effets similaires sur les maladies à corps de Lewy. Dans cette optique, ils ont vacciné des modèles murins expérimentaux de la maladie de Parkinson avec des alpha-synucléines anormales humaines. Les souris ont produit des anticorps de haute affinité reconnaissant spécifiquement la forme anormale de l’alpha-synucléine. Leur action a induit une diminution du potentiel d’agrégation de la protéine anormale et une dégradation des agrégats, associées à une réduction de la neurodégénérescence. Ainsi, la vaccination s’avère efficace pour réduire l’accumulation d’agrégats d’alpha-synucléine dans les neurones de modèles expérimentaux de la maladie de Parkinson. Cette approche thérapeutique mérite d’être creusée dans le cadre du traitement des maladies à corps de Lewy.
Pour en savoir plus sur "Parkinson, maladie de, forme familiale"
Pour en savoir plus sur "Démence à corps de Lewy"
Neuron ; 46(6) : 857-868 ; 16 juin 2005
Hypertension artérielle pulmonaire : le potentiel d’une thérapie génique basée sur la modulation de l’apoptose
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est caractérisée par des anomalies génétiques et acquises qui suppriment l’apoptose et favorisent la prolifération cellulaire dans la paroi vasculaire. Elle peut évoluer vers l’insuffisance cardiaque droite en l’absence de traitement spécifique. Une équipe canadienne a découvert que la survivine, une protéine inhibitrice de l’apoptose qu’on croyait principalement sur-exprimée dans les cellules cancéreuses, était exprimée dans les artères pulmonaires de deux patients atteints d’HTAP et de rats présentant une HTAP induite par la monocrotaline. En revanche, elle n’est pas retrouvée dans les artères pulmonaires de patients sains. Partant de ces observations, McMurtry et coll. ont évalué, chez les modèles expérimentaux de rat, une thérapie génique basée sur l’inhalation d’un adénovirus transportant le gène d’une forme mutante de survivine à activité dominante négative sur la survivine endogène. La méthode a permis de renverser l’HTAP induite par la monocrotaline et de prolonger la survie de 25% : la survivine mutante a réduit la résistance vasculaire pulmonaire, l’hypertrophie ventriculaire droite et l’hypertrophie de la média des artères pulmonaires. Ainsi, l’inhibition de l’expression inappropriée de la survivine qui accompagne l’HTAP constitue une stratégie thérapeutique prometteuse.
Pour en savoir plus sur "Hypertension artérielle pulmonaire primitive"
Journal of Clinical Investigation ; 115(6) : 1479-1491 ; 1er juin 2005
Syndrome de Cockayne : un article de Science fréquemment cité fait l’objet d’une rétractation
Le 17 juin dernier, le journal Science a annoncé la rétractation d’un article de Cooper et coll. proposant un mécanisme pathophysiologique pour le syndrome de Cockayne, une forme de nanisme dû à des anomalies de réparation de l’ADN. Dans l’article publié en 1997, les auteurs suggéraient que le syndrome de Cockayne résultait d’un défaut de réparation de l’ADN à la suite de dommages oxydatifs (créés par la lumière du soleil, en particulier). Récemment, trois des auteurs ont remis en cause leurs conclusions, en raison de la fabrication et de la falsification de certaines données par le quatrième auteur Leadon SA.
Pour en savoir plus sur "Cockayne, syndrome de"
Science ; 308 : 1740 ; 17 juin 2005
Recherche clinique
Pemphigoïde bulleuse : identification de facteurs pronostiques
La pemphigoïde bulleuse est une maladie grave du sujet âgé caractérisée par la présence de bulles tendues situées sur des plaques érythémateuses, prédominantes sur les membres. La mortalité tourne autour de 30% après un an de traitement. Vingt services de dermatologie français (représentant 341 patients) ont participé à une étude prospective randomisée, contrôlée, destinée à évaluer les facteurs pronostiques de la pemphigoïde bulleuse. L’étude révèle que le pronostic est influencé, de manière significative, par l’âge et le score de Karnofsky (une mesure de la condition générale d’un patient). Ces facteurs sont faciles à utiliser et devraient permettre d'optimiser la prise en charge de la pemphigoïde bulleuse.
Pour en savoir plus sur "Pemphigoïde bulleuse"
Archives of dermatology ; 141 : 691-698 ; Juin 2005
Neurofibromatose type 1 : un gigantisme dans les cas liés à certaines microdélétions du gène NF1
La neurofibromatose type 1 (NF1) est due à des mutations de NF1, un gène suppresseur de tumeur codant pour une protéine cytoplasmique : la neurofibromine. Un retard de croissance et une petite taille sont observées dans les formes classiques. En revanche, un gigantisme semble associé aux formes de NF1 dues aux microdélétions du gène NF1 (5% des cas, caractérisés par un phénotype sévère). En témoignent les travaux de Spiegel et coll., basés sur l’étude des données de croissance de 21 patients présentant une des deux microdélétions les plus courantes de NF1 (type 1 : 1,4 mégabase recouvrant 14 gènes ; type 2 : 1,2 mégabase recouvrant 13 de ces gènes), et chez qui le gigantisme est une caractéristique fréquente en particulier pendant l’enfance. Les auteurs en concluent que le gigantisme infantile entre dans le spectre phénotypique des NF1 dues aux microdélétions type 1 et 2 de NF1, et que la région chromosomique couverte par ces microdélétions contient un gène dont l’haploinsuffisance est à l’origine du gigantisme.
Pour en savoir plus sur "Neurofibromatose type 1"
European Journal of Human Genetics ; 13 : 883-888 ; Juillet 2005
Ataxies cérébelleuses sporadiques : l’IRM permet de différencier certains types
L’atrophie multisystémique de type cérébelleuse et l’ataxie cérébelleuse idiopathique avec caractéristiques extra-cérébelleuses sont deux ataxies cérébelleuses sporadiques, dont le caractère distinct est encore en question. Les observations en imagerie par résonance magnétique nucléaire du cerveau de 41 malades, menées par une équipe allemande, privilégient l’hypothèse de deux maladies neurodégénératives indépendantes. En effet, les patients atteints d’une atrophie multisystémique de type cérébelleuse présentent à l’IRM des anomalies plus fréquentes et plus sévères des pédoncules cérébelleux moyens et du pont. La présence de ces caractéristiques facilite le diagnostic de cette maladie et la différencie d’autres ataxies cérébelleuses sporadiques avec présentations extra-cérébelleuses. En 2004, Bürk et coll. avaient déjà mis évidence, par IRM volumétrique, des facteurs différentiels entre l’atrophie multisystémique de type cérébelleuse et l’ataxie cérébelleuse idiopathique avec caractéristiques extra-cérébelleuses : une atrophie du tronc cérébral est présente de façon plus prononcée dans l’atrophie multisystémique de type cérébelleux.
Pour en savoir plus sur "Atrophie multisystématisée"
Archives of Neurology ; 62(6) : 981-985 ; Juin 2005
Recto-colite hémorragique : une étude à court terme démontre un effet bénéfique d’un anticorps ciblant l’intégrine alpha-4-bêta
La recto-colite hémorragique est une maladie chronique inflammatoire touchant principalement la muqueuse colique. Le développement de stratégies alternatives aux traitements de base (corticostéroïdes, aminosalicylates, immunomodulateurs) constitue une priorité, ces derniers n’étant pas efficaces chez tous les patients, et non dépourvus d’effets secondaires. Une des approches à l’étude consiste à inhiber la migration des leucocytes dans les tissus intestinaux en bloquant les molécules d’adhésion cellulaire. L’intégrine alpha-4-bêta-7, impliquée dans le recrutement des leucocytes au niveau de l’intestin, est une cible candidate. Dans le cadre d’un essai clinique multicentrique, en double aveugle, contre placebo, Feagan et coll. ont testé le MLN02, un anticorps ciblant l’alpha-4-bêta-7, chez des patients présentant une recto-colite hémorragique active. Ils ont comparé l’efficacité de deux doses de MLN02 (0,5 mg/kg et 2 mg/kg) et d’un placebo, administrés deux fois à J1 et J29. Après six semaines, les taux de rémission étaient de 33%, 32% et 14% dans les trois groupes respectivement. Les proportions correspondantes de patients ayant amélioré le score clinique de la maladie s’élevaient à 66%, 53% et 33%. 28% des patients ayant reçu 0,5 mg/kg de MLN02 et 12% des patients ayant reçu 2 mg/kg de MLN02 présentaient une rémission évidence à l’endoscopie, contre seulement 8% des sujets du groupe placebo. Cette étude à court terme met en évidence un effet bénéfique significatif de MLN02 sur la recto-colite hémorragique, en terme de rémission clinique et endoscopique. Cependant, les auteurs précisent qu’elle présente certaines limitations nécessitant des travaux complémentaires. On ne sait pas, notamment, si le blocage sélectif de l’alpha-4-bêta-7 est préférable au blocage de l’intégrine alpha-4 par le natalizumab, une stratégie thérapeutique efficace dans le traitement de la maladie de Crohn et de la sclérose en plaques.
Pour en savoir plus sur "Recto-colite hémorragique"
NEJM ; 352 : 2499-2507 ; 16 juin 2005
Pemphigoïde gestationis : un diagnostic efficace grâce à un test déjà commercialisé
La pemphigoïde gestationis (PG) est une maladie bulleuse auto-immune de la grossesse ciblant les hemidesmosomes (en particulier BP180), cliniquement proche des plaques et papules urticariennes de la grossesse (PUPPP). La prise en charge de ces deux dermatoses de la grossesse étant différente, il est nécessaire de pouvoir les distinguer efficacement. Powell et coll. viennent de montrer que le test ELISA ciblant la région NC16a de BP180, actuellement commercialisé pour le diagnostic de la pemphigoïde bulleuse, présentait une forte sensibilité et spécificité pour différencier la PG et la PUPPP. Il constitue donc un outil potentiel pour le sérodiagnostic de la pemphigoïde gestationis.
Pour en savoir plus sur "Pemphigoïde gestationis"
Archives of dermatology ; 141 : 705-710 ; Juillet 2005
Recherche et cellules souches
Premières lignées de cellules souches embryonnaires au Canada
Une équipe de scientifiques du "Mount Sinai Hospital" à Toronto déclare avoir mis au point les deux premières lignées de cellules souches embryonnaires canadiennes. Elle prévoit de les partager avec d’autres chercheurs travaillant sur les cellules souches au Canada et à l’étranger.
Communiqué de presse Mount Sinai Hospital ; 7 juin 2005
Des chercheurs coréens envisagent la création d’une banque de cellules souches embryonnaires
Le chercheur sud-coréen Woo-Suk Hwang, dont l’équipe a récemment mis au point 11 nouvelles lignées de cellules souches issues d’embryons obtenus par transfert nucléaire, vient d’annoncer son projet de création d’une banque internationale de cellules souches en Corée. Les chercheurs du monde entier pourraient rechercher dans cette banque les cellules souches compatibles avec un patient dans le besoin, à l’image de ce qui se fait dans le don d’organe. Cette structure, dont la gestion pourrait être confiée à une agence internationale, sera lancée avant la fin de l’année dans le meilleur des cas.
BioNews ; 6 juin 2005
Médicaments orphelins
Narcolepsie-cataplexie : l’EMEA accorde une opinion positive à Xyrem
L’EMEA vient de donner une opinion positive pour la commercialisation de Xyrem (sodium oxybate) dans le traitement des crises de cataplexie chez les patients atteints de narcolepsie. Xyrem est un dépresseur du système nerveux central dont la prescription doit être étroitement surveillée, ses effets secondaires étant sévères même aux doses recommandées : confusion, dépression, troubles neuropsychiatriques, dépression respiratoire. Xyrem sera le 21ème médicament orphelin à obtenir une autorisation de mise sur le marché européenne.
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/opinion/19548805en.pdf
Pour en savoir plus sur "Gélineau, maladie de"
Politique de recherche et de santé
Dernier appel d’offres du 6ème programme cadre de recherche et développement technologique
Dans le cadre du 6ème PCRD (2002-2006), un dernier appel d’offres pour la thématique "Sciences de la vie, génomique et biotechnologies pour la santé" sera prochainement lancé. Il inclut plusieurs thèmes relatifs aux maladies rares :
- La génomique fonctionnelle des syndromes d’aneuploïdie ;
- Le développement de diagnostics moléculaires des maladies héréditaires ;
- Le développement de méthodes innovantes pour le diagnostic des maladies du système nerveux ;
- L’ingénierie tissulaire pour le traitement des enfants présentant des malformations congénitales ;
- La compréhension des maladies rares monogéniques à l’aides des lignées de cellules souches ;
- La compréhension de la génétique et de la pathogenèse des maladies du métabolisme ferreux ;
- La recherche fondamentale et clinique sur les maladies neuromusculaires héréditaires ;
- L’étude des maladies dues à des anomalies de repliement des protéines ;
- L’étude des mécanismes moléculaires des maladies du tissu conjonctif touchant les os et les cartilages ;
- Le développement de modèles animaux pour les maladies rares ;
- Le développement de diagnostics et traitements innovants pour les cancers infantiles.
Les dossiers de candidature doivent être envoyés avant le 9 novembre 2005.
http://www.cordis.lu/lifescihealth/workprogramme.htm
7ème programme cadre de recherche et développement technologique : quels besoins en matière de recherche sur les maladies rares
En avril dernier, un groupe de travail organisé par la Commission Européenne réunissait un panel de personnes impliquées dans les maladies rares (coordinateurs et participants des projets financés dans le cadre des 5ème et 6ème programmes cadre, représentants de patients, représentants des industries biopharmaceutiques, EMEA, commission européenne) afin d’identifier les besoins de la communauté des maladies rares en terme de recherche. En effet, certains outils du 6ème programme cadre n’étaient pas adaptés aux maladies rares, un domaine nécessitant plus de flexibilité. Les discussions du groupe ont abouti à une liste de recommandations, dont les principales sont :
La nécessité de ne pas restreindre les financements à certaines maladies rares.
L’importance de financer à la fois des projets collaboratifs impliquant des équipes multidisciplinaires, des projets de coordination, et des projets de recherche spécifiques (notamment pour prendre en compte les besoins des nouveaux Etats membres).
Les thématiques prioritaires :
- Le développement des infrastructures : plate-forme technologiques pour l’identification de gènes, l’haplotypage, l’étude des voies protéiques; modèles animaux; gestion des données; biobanques.
- L'histoire naturelle des maladies en Europe.
- Les phénotypes mendéliens des maladies communes.
- La physiopathologie et le mécanisme des maladies.
- Les études pré-cliniques et cliniques.
- Les stratégies thérapeutiques (thérapie génique, thérapie cellulaire, médicaments, dispositifs médicaux).
- Les sciences sociales.
Les grandes lignes du 7ème programme cadre sont définies mais son budget, auquel sont liées toutes les décisions, n’a pas encore été voté. Cependant, la Commission soutient les recommandations ci-dessus et les défendra auprès du conseil.
http://www.cordis.lu/lifescihealth/major/rare-diseases.htm
Maladies rares : comprendre cette priorité de santé publique
Eurordis vient de publier un document intitulé Rare diseases : understanding this public health priority faisant l’objet d’une consultation publique jusqu’au 30 août 2005. Il définit le concept de rareté, met l’accent sur les difficultés rencontrées par les malades et leurs familles, fait le point sur les combats pour une reconnaissance par l’opinion publique, les politiques, les responsables des systèmes de santé, et présente les différentes initiatives menées par les associations.
Les commentaires sont à faire parvenir par e-mail à fmacchia@eurordis.org.
Tourisme et handicap : la chaîne de l’offre touristique pour le droit aux vacances
Après un premier document "Tourisme et Handicap", publié en 1999, et suggérant 10 recommandations, le Comité national du tourisme annonce la publication d’un nouveau rapport "Tourisme et Handicap : de la chaîne de l’offre touristique pour le droit aux vacances" dont les cinq thèmes (information, financement des vacances, vacances spécialisées et accompagnement individuel, transports, confort d’usage pour tous) ont abouti à la rédaction de 16 recommandations.
Consulter le rapport
Financer sa recherche
La Fondation Line Pomeret Delalande soutient la recherche sur les maladies rares
La Fondation Line Pomaret Delalande, abritée par la Fondation pour la Recherche Médicale, encourage la recherche sur les maladies rares. Elle décerne chaque année un prix de thèse afin de permettre à un étudiant de réaliser une thèse de sciences portant sur une maladie rare. Une attention particulière est accordée à des projets portant sur les mécanismes, la physiopathologie et/ou le traitement des maladies rares.
Les demandes de dossiers sont à adresser par e-mail à Mme Christèle Caffier-Depaepe : christele.caffier-depaepe@frm.org (01 44 39 75 71) en précisant la référence "Prix Line Pomaret Delalande". Ils doivent être retournés avant le 15 août 2005.
Détail de l’appel d’offres
Appel à projets : Inégalités sociales de santé
La DREES-Mire, l’Inserm, la DGS, l’Institut de veille sanitaire, l’Institut national du cancer et la CANAM s’associent pour lancer un appel à projets de recherche sur les inégalités sociales de santé. L'objectif est de soutenir des projets de haut niveau, avec une attention particulière pour les projets associant plusieurs équipes et/ou s'inscrivant dans des collaborations internationales sur :
- La compréhension des relations entre les facteurs sociaux et la fréquence, la gravité et les conséquences de différentes maladies ; la quantification de la relation entre le niveau social et le risque de survenue de ces maladies.
- Les déterminants sociaux de l'exposition différenciée aux facteurs de risque environnementaux.
- Les déterminants sociaux de l'accès à la prévention, au dépistage et aux soins, tous les domaines pouvant être abordés (cancer, maladies cardiovasculaires, etc.) et les conséquences des inégalités sociales d'accès aux différentes étapes de la prise en charge des problèmes de santé.
- Les interactions entre les facteurs sociaux et les autres facteurs de risque, notamment biologiques et génétiques.
Date limite de soumission des projets : 22 septembre 2005.
Description détaillée de l’appel à projets
Dossier de candidature
Actualité des associations
6ème journée d'information et d'échange sur les anomalies chromosomiques
L'association Valentin organise, le 5 novembre 2005, de 9h à 17h, à l'Espace des Calandres d’Eragny (95), sa 6ème journée d'information et d'échange sur les syndromes de Klinefelter, Triplo X, double Y et Turner, ainsi que les anomalies
chromosomiques relativement fréquentes. Pour les personnes porteuses d'anomalies chromosomiques, leurs familles ou les professionnels de la santé, médecins et chercheurs présenteront plusieurs sujets et répondront aux questions des participants. L'échange entre les familles se fera au travers de divers témoignages et de l'action de l'association.
Renseignements et inscription obligatoire au 01 30 37 90 97 ou Association Valentin des Porteurs d'Anomalies Chromosomiques - 52, la Butte Églantine - 95610 ERAGNY.
E-mail : contact@valentin-apac.org
http://www.valentin-apac.org
A lire
Rare diseases in numbers
Eurordis, en partenariat avec Orphanet, mène actuellement une étude bibliographique sur l'épidémiologie des maladies rares. Ses deux objectifs principaux sont :
- Evaluer la prévalence d'un certain nombre de maladies rares en Europe.
- Pour chacune de ces maladies, documenter l'âge d'apparition, l'espérance de vie et le mode de transmission.
A l'occasion de la troisième conférence européenne sur les maladies rares, des résultats préliminaires ont été publiés.
Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur le polyhandicap sans jamais oser le demander
Ce petit livre, publié par l’association Handi Rare et Poly, est un recueil de témoignages de personnalités connues et anonymes. Il peut être commandé aux éditions Charles Corlet, ou directement en librairie.
Contact : Handy, Rare et Poly 02 31 74 07 08.
Jeunes en situation de handicap : de l'école vers l'emploi
Ce guide explique le rôle et la place des différents acteurs de la formation professionnelle des jeunes en situation de handicap.
Qui fait quoi :
- pour aider un jeune à s’orienter ?
- pour enseigner un métier à un jeune ?
- pour aider un jeune à trouver un emploi ?
A partir de la situation de chaque jeune, on trouvera dans le guide des informations concrètes pour construire un parcours individualisé. L’ouvrage est complété par plus de trois cents adresses utiles en région, près de 70 sigles expliqués, les références des sites Internet essentiels.
"Jeunes en situation de handicap : de l’école vers l’emploi" s’adresse d’abord aux jeunes concernés par un trouble du langage ou des apprentissages, mais beaucoup d’élèves en situation de handicap qui s’interrogent sur leur avenir trouveront ici des réponses.
Auteurs : Fédération française des troubles spécifiques du Langage et des Apprentissages, Association Avenir Dysphasie.
Editions Fabert, 188 pages, 12 euros.
Colloques et séminaires
33rd Annual Conference of the European Teratology Society
http://www.etsoc.com/ets2005
XVIth European Dysmorphology Meeting
http://www.orpha.net/actor/Orphanews/2005/doc/dysmo.doc
Les maladies génétiques rares de l'oeil : les dernières recherches, un espoir pour les malades ?
Colloque de la Fondation Groupama pour la santé
Contact : 01 44 56 32 18 ; info@fondation-groupama.com
Sixth workshop on partnering for rare disease therapy development
Thème : Collaborer: clef du développement thérapeutique pour les maladies rares
http://www.epposi.org
XIII Annual Congress of the European Society of Gene Therapy
http://www.esgt.org/
Value and risks of genetic data collections
http://www.orpha.net/docs/valueandrisks.doc
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5 Juillet 2005