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Editorial
Rare Diseases Task Force : les groupes de travail s’organisent
Au cours d’une troisième réunion qui s’est tenue le 20 juin dernier à Luxembourg, les membres de la Rare Diseases Task Force ont approuvé la version finale de leurs missions, et discuté de la mise en place du programme de travail.
- Le groupe de travail sur les indicateurs en santé publique, mené par Juliette Bloch de l’Institut National de Veille Sanitaire (INVS) français, devrait être en place à l’automne. Il étudiera les stratégies possibles pour comparer les indicateurs en santé publique pour les maladies rares dans les différents pays européens.
- Le groupe de travail sur le codage et la classification des maladies rares, mené par Ségolène Aymé, est en cours de création. Il travaillera en proche collaboration avec l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) pour étendre la classification ICD-10 en y incorporant les maladies rares.
- Le groupe de travail sur la prise en charge s’est réuni début juin à Paris pour discuter du concept de centres de référence européens pour les maladies rares. Ses conclusions serviront de base de discussion à un groupe de la Commission chargé de débattre de l’utilité de centres de référence au sens large et pour qui les maladies rares constituent un modèle.
Les membres de la Task Force ont également accepté de s’intéresser, à la demande de la DG Recherche, aux tests génétiques pour les maladies rares en Europe et à la confidentialité des données.
Lire le rapport complet de la troisième réunion de la Task Force
Nouveautés Orphanet
Nouveaux textes
Pfeiffer syndrome
http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-PfeifferSyndrome.pdf
Primary sclerosing cholangitis
http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-PrimarySclerosingCholangitis.pdf
Dopamine beta-hydroxylase deficiency
http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-DBHDeficiency.pdf
Kikuchi-Fujimoto disease
http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-KikuchiFujimoto-2005.pdf
Plummer-Vinson syndrome
http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-Plummer-VinsonSyndrome2005.pdf
Jackson-Weiss syndrome
http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-Jackson-WeissSyndrome2005.pdf
Otodental syndrome
http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-OtodentalSyndrome2005.pdf
Leukocyte adhesion deficiency
http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-LeucocyteAdhesionDeficiency.pdf
Nouveaux syndromes
Achlorhydrie – hyperplasie des cellules pariétales gastriques – tumeurs carcinoïdes multiples
Article basé sur deux cas indépendants.
Signes cliniques : Hypergastrinémie marquée associée à un manque de production acide par les cellules pariétales, tumeurs carcinoïdes multiples.
Lire le résumé sur Pubmed
American Journal of Surgical Pathology ; 29(7) : 969-975 ; Juillet 2005
Surdité unilatérale congénitale héréditaire
Article basé sur deux cas familiaux.
Une équipe néerlandaise présente une famille dont deux sujets, un homme et une femme, sont atteints de surdité unilatérale congénitale. Ces deux personnes, ainsi qu’un autre membre non atteint de la famille, ont des anomalies vestibulaires sans déséquilibre. Les auteurs suggèrent qu’il s’agit d’un nouveau syndrome : la surdité unilatérale congénitale héréditaire.
Lire le résumé sur Pubmed
Annals of Otology, Rhinology and Laryngology ; 114(4) : 332-337 ; Avril 2005
Nos gènes se dévoilent
Dysplasie en boomerang : le gène de la filamine B impliqué
La dysplasie en boomerang est une ostéochondrodysplasie périnatale létale caractérisée par une absence ou un trouble de l’ossification des os membranaires et des vertèbres. Chez deux sujets atteints non apparentés, Bicknell et coll. ont identifié des mutations du gène FLNB, codant pour la protéine du cytosquelette filamine B. Des anomalies de FLNB ont précédemment été mises en cause dans un groupe de maladies de phénotypes similaires, incluant les atélostéogenèses de type I et III et le syndrome de Larsen. Ces travaux étendent le spectre phénotypique associé aux mutations de FLNB et soulignent le rôle central de cette protéine au cours de la squelettogenèse humaine.
Pour en savoir plus sur "Dysplasie en boomerang"
Journal of Medical Genetics ; 42(7) : e43 ; Juillet 2005
Syndrome auto-inflammatoire de Majeed : le gène LPIN2 mis en cause
Le syndrome de Majeed est une affection autosomique récessive présentant trois composantes cliniques : une ostéomyélite multifocale chronique récidivante générant des lésions osseuses, une anémie dysérythropoïétique congénitale responsable d’une production insuffisante de globules rouges voire d’une hémolyse, et une dermatose inflammatoire telle que le psoriasis ou le syndrome de Sweet. Une analyse génétique dans deux familles indépendantes a permis à Ferguson et coll. d’identifier deux mutations homozygotes sur le gène LPIN2. La protéine codée appartient à une nouvelle famille de protéines potentiellement nucléaires qui pourraient jouer un rôle dans le métabolisme des lipides. Cependant, sa fonction propre et en particulier son rôle dans l’inflammation restent inconnus. Les auteurs concluent que LPIN2 est impliqué dans le syndrome de Majeed, et pourrait également être en cause dans le psoriasis, sa localisation correspondant à un locus mineur de susceptibilité à cette dermatose.
Journal of Medical Genetics ; 42 : 551-557 ; Juillet 2005
L’épilepsie généralisée associée à une dyskinésie paroxystique est une canalopathie
L’association d’une épilepsie et d’une dyskinésie paroxystique est un syndrome neurologique aujourd’hui reconnu. Selon les travaux d’une équipe américaine sur une grande famille comprenant 16 sujets atteints, il serait dû à une mutation ponctuelle sur le gène codant pour une sous-unité alpha du canal potassium BK. Les mutations observées entraînent une augmentation significative (trois à cinq fois) de la sensibilité des canaux BK aux ions calcium. Il en résulte une excitabilité cérébrale accrue responsable de l’apparition d’une épilepsie généralisée et d’une dyskinésie paroxystique. Des agents bloquants les canaux potassium BK pourraient potentiellement être utilisés comme traitement de l’épilepsie et de la dyskinésie paroxystique, proposent les auteurs.
Nature Genetics ; 37 : 733-738 ; Juillet 2005
Déficit immunitaire commun variable : des mutations pathogènes sur un récepteur du facteur de nécrose tumorale
Le déficit immunitaire commun variable, caractérisé par une hypogammaglobulinémie d'intensité variable d'un malade à l'autre et dans le temps, expose aux infections bactériennes récidivantes respiratoires et parfois digestives, et à la survenue de manifestations granulomateuses et auto-immunes. Selon les travaux de Castigli et coll., la présence d’une mutation faux-sens du gène TNFRSF13B est corrélée avec la maladie. Ce gène code pour la protéine TACI, appartenant à la famille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, et impliquée dans le processus de modification des immunoglobulines exprimées à la surface des cellules B (commutation de classe). Les personnes porteuses des mutations de TNFRSF13B expriment correctement la protéine TACI, mais leurs cellules B ne produisent pas d’IgG ni d’IgA après stimulation par le ligant APRIL, pointant l’existence d’une anomalie du processus de commutation de classe. Les auteurs montrent que des mutations de TACI sont également en cause dans le déficit sélectif en IgA, une maladie immunitaire moins rare touchant une personne sur 600.
L'équipe allemande de Salzer et coll. est parvenue aux mêmes conclusions en étudiant une cohorte de 162 patients atteints de déficit immunitaire commun variable : 13 d'entre eux portaient des mutations homozygotes ou hétérozygotes du gène TNFRSF13B.
Pour en savoir plus sur "Déficit immunitaire commun variable"
Nature Genetics ; 37(8) : 820-828 ; Août 2005
Nature Genetics ; 37(8) : 829-834 ; Août 2005
La recherche, jour après jour
L'Inserm honore des chercheurs impliqués dans les maladies rares
Le professeur Jean-Marc Egly, directeur de génétique à l’Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire de Strasbourg, est le lauréat du Grand Prix Inserm 2004 pour l’ensemble de ses travaux dans le domaine du TFIIH, facteur impliqué dans la transcription et la réparation de l’ADN. Ses recherches ont contribué à la détermination des mécanismes pathophysiologiques associés à Xeroderma pigmentosum et à la trichothiodystrophie, deux maladies récessives rares dues aux mutations de deux sous-unités de TFIIH.
Le professeur Elisabeth Tournier-Lasserve, directrice de l’équipe Inserm Génétique des maladies vasculaires et du laboratoire hospitalier de génétique moléculaire de l’hôpital Lariboisière, est le lauréat du Prix de recherche Inserm 2004 en Recherche clinique et thérapeutique. Avec son équipe, elle a notamment contribué à l’identification d’une nouvelle maladie héréditaire rare responsable d’accidents cérébraux (CADASIL), et à l’identification des bases moléculaires des formes héréditaire de migraine et de malformations vasculaires cérébrales.
Recherche sur l’autisme : appel aux dons d’ADN
La Fondation Autisme, Agir et Vaincre, a décidé de constituer une banque génétique et phénotypique pour l’autisme en France. Des échantillons sanguins et de données cliniques seront recueillies auprès des familles ayant un enfant ou plus atteint d’autisme, de troubles envahissants du développement ou d’un syndrome d’Asperger. Les résultats d’analyse, rendus anonymes, seront mis à disposition des chercheurs après validation de leur demande auprès du comité scientifique. La fondation, qui a déjà reçu plus de 300 promesses de don, lance un appel aux dons d’ADN en direction des familles concernées. Elles peuvent remplir un formulaire de pré-inscription en ligne, ou le télécharger et le renvoyer par courrier à :
Opération banque génétique
42 bis avenue de Suffren
75015 Paris
Ces familles seront ensuite contactées par la fondation pour le recueil des données cliniques et la collecte des échantillons sanguins.
http://www.fondation-autisme.org/
Recherche fondamentale
Des cellules stromales de la moelle osseuse capables de se différencier en cellules du muscle squelettique
Les cellules stromales de la moelle osseuse fournissent un support structural et fonctionnel aux cellules hématopoïétiques. Certaines d'entre elles sont des cellules souches multipotentes susceptibles de se différencier en de multiples lignées différentes (fibroblastes, chondrocytes, ostéoblastes, adipocytes…). A la différence des cellules souches, elles sont faciles à isoler et leur expansion en culture peut être rapidement obtenue. Elles présentent donc un intérêt potentiel en thérapie cellulaire, que l’équipe japonaise de Dezawa et coll. a creusé. Ces chercheurs ont développé un protocole permettant d’induire in vitro la différenciation des cellules stromales de la moelle osseuse en myotubes multinucléés, des cellules du muscle squelettique. Transplantés chez des rats immunodéprimés dont les muscles ont été endommagés par une toxine, des myotubes générés à partir du stroma médullaire humain s’incorporent spécifiquement dans les muscles endommagés et contribuent à la régénération des fibres musculaires. En outre, certaines cellules greffées sont capables, six semaines après leur transplantation, de participer à la régénération de muscles soumis à une nouvelle agression toxique. Les chercheurs ont renouvelé l’expérience chez des souris mdx (modélisant la myopathie de Duchenne) en injectant les myotubes dans des muscles préalablement endommagés par une toxine. Les cellules greffées ont été incorporées dans les nouvelles myofibres formées, qui de ce fait, exprimaient la dystrophine humaine (déficiente dans la myopathie de Duchenne). Des résultats prometteurs pour les thérapies cellulaires des myopathies.
Pour en savoir plus sur "Dystrophie musculaire de Duchenne et Becker"
Science ; 309 : 314-317 ; 8 juillet 2005
Maladie de Huntington : une sur-activation de la protéine p53 expliquerait certains phénomènes nucléaires et mitochondriaux
La maladie de Huntington, due à des mutations du gène de la huntingtine, se caractérise par l’association de phénomènes nucléaires (accumulation neurotoxique de huntingtine mutée dans le cytoplasme et le noyau des cellules nerveuses) et mitochondriaux (altération de l’activité de certaines enzymes mitochondriales dans les cellules du système nerveux central). Dans un article publié dans Neuron, une équipe américaine propose un mécanisme expliquant la nature du lien entre les perturbations nucléaires et les dysfonctionnements mitochondriaux, mettant en cause la protéine p53. Dans des cellules en culture, Bae et coll. montrent que les protéines de huntingtine mutées (présentant une expansion de polyglutamine) possèdent la capacité de se fixer à p53, et entraînent une augmentation de sa concentration nucléaire et de son activité transcriptionnelle. Des phénomènes similaires ont pu être observés dans le cerveau de souris modélisant la maladie et de patients humains (par analyse post-mortem). En outre, l’inhibition de l’expression de p53 par différentes stratégies a prévenu les dysfonctionnements mitochondriaux et les comportements anormaux chez l’animal. Ainsi, la protéine p53 pourrait constituer un lien entre les phénomènes nucléaires et mitochondriaux observés dans la maladie de Huntington.
Pour en savoir plus sur "Huntington, maladie de"
Neuron ; 47(1) : 29-41 ; 7 juillet 2005
Syndrome d'Adams-Oliver et sclérose hépato-portale : l'hypothèse d'un mécanisme thrombotique vasculaire commun est posée
Jusqu’à aujourd’hui, un seul enfant présentant à la fois un syndrome d’Adams-Oliver (anomalies des membres, du crâne et du cuir chevelu) et une sclérose hépatoportale (anomalie des veines portales intra-hépatiques, fibrose portale, régénérescence nodulaire) avait été décrit. Dans un récent article de l’American Journal of Medical Genetics, une équipe française présente deux nouveaux enfants non apparentés atteints d’un syndrome d’Adams-Oliver associé à une sclérose hépatoportale, l’un d’eux portant une mutation du facteur V de Leiden (prédisposant aux thromboses veineuses). Cette association ne semble pas fortuite et renforce l’hypothèse que ces deux pathologies partagent un mécanisme vasculaire thrombotique commun.
The American Journal of Medical Genetics ; 135(2) : 186-189 ; 1er juin 2005
Syndrome de Rett : des anomalies de CDKL5 sont probablement en cause dans une forme à crises précoces
Le syndrome de Rett (RTT) est un trouble sévère du développement du système nerveux central qui, dans la majorité des cas, est causé par des mutations du gène MECP2. Récemment, des mutations du gène CDKL5 (Cyclin-Dependant Kinase-Like 5) ont été découvertes chez des jeunes filles présentant un phénotype recoupant celui du syndrome de Rett, suggérant l’implication des gènes CDKL5 et MECP2 dans un processus pathogénique commun. Cette hypothèse est renforcée par les résultats de Mari et coll., publiés récemment dans Human Molecular Genetics, et basés sur l’étude de deux patientes atteintes d’une forme de RTT avec crises précoces présentant des mutations tronquantes du gène CDKL5. Les chercheurs démontrent que CDKL5 est une protéine nucléaire dont l’expression dans le système nerveux recoupe celle de MeCP2 au cours de la maturation neuronale et de la synaptogenèse. En outre, l’implication de MeCP2 et CDKL5 dans une voie moléculaire commune est appuyée par le fait que les deux protéines interagissent in vivo et in vitro, et que CDKL5 est une kinase s’auto-phosphorylant et participant à la phosphorylation de MeCP2. Ainsi, l’article de Mari et coll. précise le phénotype associé aux mutations de CDKL5, et suggère que ce gène soit analysé chez tous les patients présentant l’évolution clinique du syndrome de Rett en l’absence d’une période initiale normale de développement due à la présence de crises.
Pour en savoir plus sur "Rett, syndrome de"
Human Molecular Genetics ; 14(14) : 1935-1946 ; 15 juillet 2005
Maladie de Tay-Sachs : une thérapie génique a permis de rétablir l’activité hexosaminidase A chez l’animal
Dans la maladie de Tay-Sachs, un déficit en hexosaminidase A (Hex A) entraîne le stockage du ganglioside GM2 dans les lysosomes. Son accumulation dans les cellules neuronales induit une neurodégénérescence progressive, conduisant à un décès très précoce dans les formes les plus sévères de la maladie. Une équipe italienne tente de rétablir, par thérapie génique, l’activité enzymatique de l’hexosaminidase A dans le système nerveux central. Pour distribuer de façon optimale l’enzyme manquante, Martino et coll. ont combiné l’efficacité d’un virus herpes simplex portant le gène codant pour la sous-unité alpha de l’hexosaminidase A, avec la structure anatomique particulière de la capsule interne du cerveau. Testée sur des modèles animaux de la maladie de Tay-Sachs, leur stratégie de transfert de gène a permis de rétablir l’activité hexosaminidase A, et d’éliminer totalement le stockage des gangliosides GM2 dans les hémisphères cérébraux, le cervelet et la moelle épinière. Les auteurs pensent qu’une telle stratégie pourrait être applicable à des maladies similaires causées par un déficit enzymatique.
Pour en savoir plus sur "Tay-Sachs, maladie de"
Human Molecular Genetics ; 14(15) : 2113-2123 ; 1 août 2005
Recherche clinique
Neurofibromatose type 2 : une explication à la variabilité phénotypique liée aux mutations d’épissage de NF2
La neurofibromatose type 2 (NF2) est une maladie autosomique dominante causée par des mutations de la séquence codante ou des sites d’épissage du gène NF2, codant pour la protéine schwannomine. Les mutations constitutionnelles non-sens et déplaçant le cadre de lecture sont associées à une maladie sévère, alors que l’atteinte est plus modérée en cas de mutation faux-sens ou de mosaïcisme somatique. En revanche, les mutations constitutionnelles du site d’épissage de NF2 sont associées à une variabilité encore inexpliquée dans la sévérité de la maladie. Afin d’en approcher la cause, une équipe internationale a mené une étude génotype-phénotype chez 831 malades issus de 528 familles, présentant des mutations constitutionnelles de NF2. L’âge d’apparition des symptômes et le nombre de méningiomes intracrâniens, les principaux indices de sévérité de la NF2, constituaient les caractéristiques cliniques examinées. Il est apparu que les sujets porteurs de mutations d’épissage dans les exons 1 à 5 présentaient une maladie plus sévère que ceux dont les mutations d’épissage se situaient sur les exons 11 à 15. Ces résultats concordent avec le fait que les exons 2 et 3 du gène NF2 sont indispensables à son auto-association avec le domaine amino-terminal, permettant à la protéine schwannomine de fonctionner comme suppresseur de tumeur. De plus, la délétion des exons 2 et 3 chez des souris modélisant la NF2 a été associée à une forte prévalence de tumeurs dérivées des cellules de Schwann.
Pour en savoir plus sur "Neurofibromatose type 2"
Journal of Medical Genetics ; 42 : 540-456 ; Juillet 2005
Dégénérescences lobaires fronto-temporales : des observations en imagerie médicale corrélées avec certaines données cliniques
La dégénérescence lobaire fronto-temporale (DLFT) est une démence dégénérescente se présentant sous plusieurs formes : démence fronto-temporale, aphasie non fluente progressive et démence sémantique. Short et coll. ont tenté d’établir une corrélation entre les différentes présentations de cette maladie et les observations en neuro-imagerie. Dans le cadre d'une étude en aveugle, ils ont évalué rétrospectivement les présentations cliniques et les atrophies observées en imagerie médicale (IRM) de 59 patients atteints de DLFT et 26 patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Outre une différence significative entre les motifs atrophiques associés à la DLFT et à la maladie d’Alzheimer, les auteurs ont observé des caractéristiques spécifiques aux différentes formes de DFLT. Ainsi, la démence fronto-temporale est associée à une atrophie bi-frontale, alors que la démence sémantique se manifeste par une atrophie bi-frontale et du lobe temporal. Un comportement désinhibé et une hyperphagie sont corrélés avec une atrophie frontale droite, et une aphasie anomique avec une atrophie temporale gauche. Ces techniques d’observation pourraient être utiles pour décrire d’autres corrélations comportement-anatomie dans les maladies neurodégénératives, suggèrent les auteurs.
Pour en savoir plus sur "Démence fronto-temporale"
Archives of Neurology ; 62(7) : 1106-1110 ; Juillet 2005
Paralysie supranucléaire progressive : l’IRM offre un diagnostic efficace
La paralysie supranucléaire progressive (PSP) est une maladie neurodégénérative se déclarant tardivement. Selon une récente étude japonaise, la mesure en imagerie par résonance magnétique (IRM) de la surface du mésencéphale et du pons permet de distinguer la PSP de la maladie de Parkinson (PD) et de l’atrophie multisystémique de type Parkinson (MSA-P). Oba et coll. ont obtenu ces résultats en comparant les IRM de 21 patients atteints de PSP, 23 patients de PD, 25 patients de MSA-P et 31 sujets contrôles. La surface du mésencéphale des patients PSP présentait une différence significative avec celle des sujets PD et des sujets témoins. En revanche, les surfaces du mésencéphale mesurées dans la PSP et la MSA-P se chevauchaient. Finalement, c’est le ratio entre la surface du mésencéphale et des pons qui offre une distinction efficace entre la PSP, les autres maladies, et le vieillissement normal.
Pour en savoir plus sur "Paralysie supranucléaire progressive"
Pour en savoir plus sur "Parkinson, maladie de, forme familiale"
Pour en savoir plus sur "Atrophie multisystématisée"
Neurology ; 64(12) : 2050-2055 ; 28 juin 2005
Dystonie cervicale : un nouvel outil pour optimiser l’identification des sujets atteints
La fréquence des dystonies, des atteintes musculaires se traduisant par des contractions douloureuses et involontaires d’une ou plusieurs parties du corps, est probablement sous-estimée. En effet, leur prévalence est généralement déterminée à partir de données cliniques, alors que de nombreux sujets malades ne consultent pas de médecins ou font l’objet d’un diagnostic erroné. Une équipe israélienne a développé un nouvel outil, BIDS (Beth Israel Dystonia Screen), basé sur un entretien téléphonique assisté par ordinateur, afin d’optimiser la détection des cas de dystonie. Dans le présent article, les auteurs ont évalué l’efficacité de leur outil pour l’identification des dystonies cervicales. L’interview a été mené chez 193 individus issus de 16 familles, atteints de dystonie cervico-crânienne. Avec une réponse positive à deux des cinq questions, une dystonie cervicale était diagnostiquée avec une sensibilité de 100% et une spécificité de 92%. Une réponse positive à au mois trois questions permettait de détecter une dystonie avec une sensibilité de 81% et une spécificité de 97%. Ainsi, l’interview développé par les israéliens permet d’identifier une dystonie cervicale avec d’excellentes sensibilité et spécificité. Les auteurs recommandent son utilisation pour des études familiales, mais précisent qu’une validation croisée sur un échantillon est nécessaire avant de l’utiliser dans des étude épidémiologiques.
Pour en savoir plus sur "Dystonie focale"
Neurology ; 64(12) : 2046-2049 ; Juin 2005
Adrénoleucodystrophie liée à l’X asymptomatique : l’huile de Lorenzo efficace pour prévenir l’apparition des troubles cérébraux
L'adrénoleucodystrophie (ALD) liée à l'X est une maladie péroxysomale au cours de laquelle l’accumulation d’acides gras à très longues chaînes dans le système nerveux central entraîne une démyélinisation progressive associée à une insuffisance surrénale périphérique. Dans la forme cérébrale de l’enfant, seule la greffe allogénique de moelle osseuse permet de stabiliser, voire de corriger les lésions de démyélinisation, les autres stratégies thérapeutiques testées (huile de Lorenzo, traitement immunosuppresseur, bêta-interféron) étant inefficaces. Moser et coll. ont néanmoins évalué l’efficacité de l’huile de Lorenzo -un mélange d’huiles qui agit en diminuant la quantité des acides gras à très longues chaînes- pour prévenir l’apparition de lésions cérébrales chez les patients asymptomatiques. 89 enfants présentant une augmentation des acides gras à très longues chaînes dans le plasma en l’absence de symptômes cliniques (IRM normal) ont été traités par l’huile de Lorenzo et une restriction modérée en graisses. Pendant la période de suivi, d’une durée moyenne de sept ans, 24% ont présenté des anomalies cérébrales à l’IRM, et 11% des anomalies cérébrales et des troubles neurologiques. On estime généralement qu’un garçon sur deux atteint d’ALD développe les symptômes de la forme cérébrale. Les auteurs en concluent que l’huile de Lorenzo contribue à prévenir les lésions cérébrales en réduisant les acides gras à très longues chaînes, et recommandent cette approche thérapeutique pour les garçons atteints d’ALD asymptomatique.
Pour en savoir plus sur "Adrénoleucodystrophie liée à l'X"
Archives of Neurology ; 62(7) : 1073-1080 ; Juillet 2005
Enregistrement des anomalies congénitales en Europe : les inconvénients du consentement éclairé
Le réseau EUROCAT des registres de malformations congénitales présente les résultats d’une enquête sur le consentement éclairé et son implémentation dans le cadre des registres. Parmi les 29 registres issus de 15 pays ayant répondu au questionnaire, huit fonctionnaient sur le mode opt-in, où un consentement éclairé préalable de la part du malade ou de sa famille est requis. Pour cinq d’entre eux, dépendant des données médicales et des déclarations par les cliniciens, l’enquête montre que la nécessité d’un consentement éclairé est associée à une nette diminution des cas enregistrés, alors qu’une faible proportion des parents d’enfants malformés refuserait l’inclusion. Les responsables déclarent avoir des difficultés à persuader les cliniciens de mener le travail additionnel généré par l’obtention du consentement, et à les convaincre de l’utilité de la collecte de données pour les registres. Le fonctionnement particulier des trois autres registres en mode opt-in (observation de cas en maternité, obtention d’un consentement oral) permettait d’obtenir facilement et rapidement les accords des familles.
L’enquête Eurocat démontre que le consentement éclairé constitue une menace sérieuse pour les registres basés sur la déclaration par les cliniciens ou l’accès aux données médicales. Un passage au mode opt-out (les personnes se manifestent en cas de refus) devrait être débattu, conseillent les auteurs. En effet, les questions de l’obtention du consentement éclairé ont éclipsé les discussions sur la confidentialité des données – la priorité des patients- qui, si elle était correctement assurée, rendrait inutile le consentement individuel.
BMJ ; 331 : 140-141 ; 16 juillet 2005
Recherche et cellules souches
Cellules souches embryonnaires : de nouvelles autorisations d’importation délivrées en France
Selon des arrêtés publiés dans le Journal Officiel du 23 juillet 2005, des équipes de recherche du CNRS, de l’Inserm et du CHU de Montpellier sont autorisées à importer, conserver et utiliser des cellules souches embryonnaires humaines à des fins de recherche. Huit des lignées importées serviront à étudier les possibilités de maîtrise de la différenciation de cellules souches en cardiomyocytes et leurs potentialités dans le traitement de l’insuffisance cardiaque. La dernière lignée sera étudiée dans le cadre d’une éventuelle application pour le traitement de la mucoviscidose. La conservation de ces cellules souches sera assurée par le CHU de Reims.
http://www.admi.net/jo/20050723/
Clonage thérapeutique : bientôt autorisé en Espagne, il fait l’objet d’une pétition par un groupe de scientifiques français
D’après les déclarations récentes du ministre de la santé espagnol Elena Salgado au journal El Mundo, le gouvernement espagnol préparerait un projet de loi pour autoriser le clonage thérapeutique, le clonage reproductif restant formellement interdit. Il devrait être présenté au parlement avant la fin de l’année.
En France, un groupe de dix scientifiques appelle le gouvernement à lever l’interdiction du clonage thérapeutique humain. Ils ont soumis une pétition à l’Assemblée Nationale pour soutenir une proposition de loi déposée par l’ancien ministre de la recherche Roger-Gérard Schwartzenberg, visant à abroger l’article 25 de la loi de bioéthique qui interdit le clonage d’embryons humains à des fins thérapeutiques.
La France et l’Espagne sont conscients de leur retard vis-à-vis de pays comme la Grande-Bretagne ou la Corée du Sud, chez qui le clonage thérapeutique est autorisé.
Un projet de loi américain pour soutenir le développement de méthodes alternatives aux cellules souches embryonnaires
Un sénateur américain républicain a déposé un projet de loi proposant, à partir de 2006, la mise à disposition de 15 millions de dollars par an pour le développement d’alternatives aux cellules souches embryonnaires. Les quatre techniques concernées, présentées dans un Livre blanc publié en mai 2005, sont décrites en théorie mais n’ont jamais prouvé leur efficacité en pratique. Cette nouvelle proposition a reçu un certain soutien, et pourrait faire perdre des voix au projet HR810 visant à réduire les restrictions actuelles sur l’utilisation des cellules souches embryonnaires. Les défenseurs de la recherche sur les cellules souches embryonnaires craignent que des ressources financières soient dédiées à des idées et des théories sans résultats pratiques démontrés, alors que les expériences en cours sur les cellules souches embryonnaires promettent d’ors et déjà de multiples applications thérapeutiques.
Médicaments orphelins
Huit nouvelles désignations orphelines au mois de juin 2005
Au cours du mois de juin 2005, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a accordé la désignation orpheline à huit substances médicinales pour les indications suivantes :
- Traitement du myélome multiple ;
- Traitement du cancer pancréatique ;
- Traitement de la maladie de Huntington ;
- Traitement du carcinome hépatocellulaire ;
- Traitement du carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou ;
- Traitement du lymphome de Hodgkin ;
- Traitement de la surdité neurosensorielle aiguë ;
- Traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë ;
Consulter le registre des désignations orphelines européennes
Mucopolysaccharidose type VI : Naglazyme autorisé aux Etats-Unis
Dans la mucopolysaccharidose de type VI, le déficit en N-acétylgalactosamine-4-sulfatase (ou arylsulfatase B) entraîne l'accumulation de dermatane sulfate dans les lysosomes des différents tissus. La Food and Drug Administration vient d’autoriser la commercialisation aux Etats-Unis de Naglazyme (gasulfase) comme thérapie enzymatique de remplacement dans cette pathologie. Naglazyme détient le statut de médicament orphelin européen, et a récemment fait l’objet d’une demande d’autorisation de mise sur le marché auprès de l’EMEA. La Société BioMarin espère obtenir une opinion positive pour la commercialisation européenne de Naglazyme d’ici à début 2006.
Pour en savoir plus sur "Mucopolysaccharidose type 6"
Prise en charge et thérapie
Détection prénatale des trisomies 13,18 et 21 : les tests cytogénétiques rapides seuls ne sont pas suffisants
En 2004, le comité national de dépistage britannique (UKNSC : UK National Screening Committee) a recommandé le remplacement du caryotypage complet par un test diagnostique rapide (PCR ou FISH) pour le dépistage prénatal des trisomies 13, 18 et 21. Une équipe britannique vient d’évaluer les conséquences cliniques de tels changements, à partir d’une étude cytogénétique rétrospective. Selon Caine et coll., le remplacement du caryotypage par un test rapide aboutirait à la non-détection d’un nombre significatif de caryotypes anormaux : 1 sur 100 dans les échantillons de liquide amniotique et 1 sur 40 dans les échantillons de villosités choriales, dont 30% et 45% respectivement seraient associés à des phénotypes anormaux. Aucune des trois technologies (caryotypage, PCR, FISH) utilisée séparément n’est suffisamment efficace pour détecter tous les caryotypes anormaux. En revanche, le meilleur protocole de dépistage associe un caryotypage à l’une ou l’autre des analyses rapides (PCR ou FISH). Ainsi, les décisions prises par l’UKNSC pourraient nuire à la qualité du test prénatal proposé aux couples britanniques, notent les chercheurs.
Pour en savoir plus sur "Trisomie 21"
Pour en savoir plus sur "Trisomie 13"
Pour en savoir plus sur "Trisomie 18"
Thrombocytémie essentielle : un essai comparant l'hydroxyurée à l'anagrélide chez les patients à haut risque vasculaire
La thrombocytémie essentielle (TE) est une maladie du sang caractérisée par un excès important de plaquettes et dominée par une prédisposition aux accidents vasculaires (essentiellement thromboses artérielles), aux hémorragies, et beaucoup plus rarement aux complications de type leucémique. Le traitement habituel vise à ramener la quantité de plaquettes à une valeur normale. Il associe des agents cytotoxiques comme l’hydroxyurée, et des antiagrégants comme l’aspirine à faible dose. L’anagrélide, un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire, est également connu pour faire baisser le taux de plaquettes. Une équipe britannique a mené un essai randomisé multicentrique international comparant l’efficacité et la sécurité d’utilisation de l’hydroxyurée et de l’anagrélide en association avec l’aspirine à faible dose. 809 patients atteints de TE, présentant un risque élevé d’événements vasculaires, ont été répartis en deux groupes et suivis sur une durée moyenne de 39 mois. Le groupe de patients ayant reçu l’anagrélide s’est montré sujet à un taux plus important de thromboses artérielles, d’hémorragies ou de complications myélofibrotiques, que le groupe ayant reçu l’hydroxyurée. Le taux de thromboses veineuses était cependant plus faible dans le premier groupe. Les auteurs en concluent que l’association de l’hydroxyurée avec l’aspirine à faible dose doit rester le traitement de première intention chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle avec haut risque d’événement vasculaire.
NEJM ; 353 : 33-45 ; 7 juillet 2005
Elaboration d’un livre blanc sur la prise en charge de l’hémophilie
La Fédération française des coordinateurs régionaux pour les soins aux hémophiles a initié un projet de livre blanc sur l’hémophilie. Destiné à faire le point sur la prise en charge de l’hémophilie en France et à proposer pour l’avenir un modèle idéal sur les plans organisationnel et budgétaire, il devrait paraître début 2006. En effet, il existe de grandes disparités entre les 24 centres régionaux de traitement de l’hémophilie (CRTH) aux niveaux budgétaire, humain, structurel et organisationnel. Le livre blanc sur l’hémophilie, fruit de multiples enquêtes auprès des acteurs des CRTH et des CHU, de l’Association Française contre l’Hémophilie et d’organisations étrangères, devrait constituer un outil de décision unique pour les pouvoirs publics et un argumentaire précieux pour les praticiens, comme pour les patients hémophiles et leurs familles.
Pour en savoir plus sur "Hémophilie"
Hémophilie ; Juin 2005
Recommandations pour la pratique des tests prédictifs et pré-symptomatiques des maladies génétiques
La Société de génétique humaine australienne (HGSA) a publié une version actualisée de ses recommandations pour la pratique des tests prédictifs et pré-symptomatiques des maladies génétiques chez l’adulte, destinés aux professionnels de santé en charge de ces examens. Conjointement, elle publie un document fournissant des consignes pour la pratique des tests prédictifs de maladies génétiques chez l’enfant et l’adolescent. Ce dernier spécifie en particulier :
- que les enfants ne doivent faire l’objet d’un diagnostic prédictif ou pré-symptomatique que si ses résultats peuvent contribuer à améliorer la prise en charge médicale dans un futur immédiat ;
- que l’âge auquel sont proposés les tests doit être décidé au cas par cas par les équipes médicales ;
- que les enfants pour qui un risque de développer une maladie génétique a été établi, doivent être avertis que ces informations leur seront communiquées lorsqu’ils auront atteint une maturité leur permettant d’en comprendre les implications ;
- que l’ADN d’un enfant à risque, asymptomatique, ne peut être collecté et conservé pour la recherche ou pour une utilisation future par l’enfant ou sa famille ;
- que les tests prédictif et pré-symptomatique ne peuvent être utilisés pour déterminer si un enfant peut être adopté.
En 2004, la société européenne de génétique humaine avait également publié ses recommandations.
Politique de recherche et de santé
Le projet de règlement européen relatif aux médicaments pédiatriques sera soumis prochainement au vote du Parlement
La Commission Environnement du Parlement européen vient d’adopter la proposition de règlement relative aux médicaments pédiatriques. Elle a notamment approuvé les mesures suivantes :
- Une prorogation de six mois de la période lors de laquelle un nouveau médicament est couvert par un brevet ou un certificat complémentaire de protection (CCP) ;
- Une prorogation de la période d'exclusivité commerciale pour les médicaments orphelins, cette période étant portée de dix à douze ans ;
- La mise en place d'un Programme européen de recherche pharmaceutique en pédiatrie (MICE), destiné à financer le développement de médicaments à usage pédiatrique ;
- La création d'un réseau de chercheurs et de centres de recherche placé sous le contrôle de l'Agence européenne d'évaluation des médicaments, afin de coordonner les efforts de recherche et développement dans le domaine pédiatrique au niveau européen.
Dans les six ans suivant l’entrée en vigueur de ce règlement, la Commission publiera un rapport sur les résultats de sa mise en oeuvre.
Le vote du Parlement européen doit intervenir lors des séances plénières de septembre prochain.
http://pharmacos.eudra.org/F2/Paediatrics/docs/_2004_09/FR.pdf
Financer sa recherche
Maladies inflammatoires de l’intestin : bourses de recherche 2006 de l’Association François Aupetit
Comme chaque année, l’Association François Aupetit propose des bourses destinées à financer un projet de recherche original fondamental ou clinique en relation avec les maladies chroniques inflammatoires de l’intestin (maladie de Crohn et recto-colite hémorragique).
Date limite de dépot des dossiers : 15 octobre 2005
Consulter les conditions et les modalités de candidature
Evaluation et financement de recherches sur les maladies génétiques : les problèmes rencontrés par les comités d'éthique
Une publication récente de trois organismes britanniques (Genetic Interest Group, Oxford Genetics Knowledge Park, et Ethox Centre) intitulée "Research and rare genetic differences" offre des réponses aux questions éthiques sensibles fréquemment rencontrées par les comités d’éthique chargés d’évaluer les propositions de recherche relatives aux maladies génétiques, et d’approuver ou non leur financement.
Actualité des associations
Rencontre médicale de l’Association Française du syndrome de Costello
L’Association Française du syndrome de Costello organise, du 27 au 30 octobre prochain à Bordeaux, une rencontre entre les malades et les médecins ayant deux objectifs :
- faire se rencontrer des familles concernées par le même handicap ;
- permettre à différents médecins spécialistes de rencontrer plusieurs enfants atteints du même syndrome dans des conditions équivalentes et avoir ainsi une meilleur connaissance clinique de ses symptômes, généralement différents d’un enfant à l’autre et selon les âges. Cinq spécialités sont concernées : dermatologie, cardiologie, ophthalmologie, étude du sommeil et génétique clinique.
Consulter une description rapide de ces journées
Contact : afscostello@free.fr
http://costello.free.fr/
Pour en savoir plus sur "Retard mental - papillomatose nasale"
A lire
Acide folique et prévention des anomalies du tube neural : les pharmaciens sont-ils suffisamment sensibilisés ?
Fabien Petel, pharmacien officinal à Toulouse, vient de soutenir sa thèse intitulé : « Acide folique et prévention des anomalies de fermeture du tube neural : état des lieux des connaissances des pharmaciens officinaux dans le grand Toulouse ». Elle devrait contribuer à améliorer la formation des professionnels de santé, afin de minimiser le nombre de ces malformations grâce à une prise en charge optimale des femmes en âge de procréer.
http://www.orpha.net/actor/Orphanews/2005/doc/ThèseAFTN.doc
Colloques et séminaires
15th International Society for Genetic Eye Disease (ISGED)
12th International Retinoblastoma Symposium
12th International Congress of Ocular Oncology
http://eyetumors.com
2ème Université d’Eté de Bioéthique : biotechnologies et progrès thérapeutique : jusqu’où aller avec le principe de précaution
Journée de réflexion organisée par France Biotech.
Programme et inscriptions
1er meeting du comité national France FOS sur les maladies lysosomales et la maladie de Fabry
Deux thématiques seront abordées au cours de cette manifestation :
- Maladies lysosomales et nouveautés thérapeutiques 2006-2007.
- Maladie de Fabry et bénéfices cliniques de 2 à 3 années de traitement.
Programme de la journée
Genetics in Modern Medicine
Programme et inscriptions
6th course in Genetic Counselling in Practice
Formation dispensée par the European School of Genetic Medicine
Programme de la formation et inscriptions
9th course in Cancer Genetics
Formation dispensée par the European School of Genetic Medicine
Programme de la formation et inscriptions
IVth World Conference on Bioethics
http://www.sibi.org/act/4congreso/
Handicap et environnement : de l'adaptation du logement à l'accessibilité de la cité
Avant-programme
Inscription
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2 Août 2005