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Editorial
La Mission des Médicaments Orphelins et des Médicaments Pédiatriques orpheline d'Annie Wolf....
Annie Wolf a choisi de mettre un terme à son engagement dans le cadre de la mission des médicaments orphelins et des médicaments pédiatriques pour se consacrer à d'autres activités. Elle pouvait le faire car elle a totalement rempli la mission qui lui avait été assignée en 1995. Depuis dix ans, elle a accompagné toutes les étapes cruciales du développement d'une politique en faveur des médicaments orphelins et des maladies rares.
En 1997 était créé Orphanet, grâce à elle. Le serveur donne maintenant de l'information sur plus de 3800 maladies et couvre les services disponibles dans 20 pays européens. Il sert 12 000 personnes par jour. En décembre 1999 le règlement européen relatif aux médicaments orphelins était adopté. A ce jour 22 médicaments orphelins sont autorisés pour le bénéfice de plus d'un million de malades. En novembre 2004, le plan d'action maladies rares était lancé. En juin 2005, le conseil des ministres européens adoptait la disposition principale du projet de règlement sur les médicaments pédiatriques. Dans tous ces domaines, Annie n'a cessé de faire travailler ensemble tous les acteurs, les réunissant dans son bureau de façon informelle pour vaincre les résistances, se déplaçant sans cesse pour établir des contacts personnels et convaincre. Son travail de fourmi combattante a payé et l'on se demande comment maintenant vivre sans elle, son sourire, sa bienveillance et sa flamme intérieure. On peut espérer que le Ministère de la Santé saura identifier quelqu'un pour reprendre le flambeau dans les meilleurs délais car le dossier ne doit pas rester sans responsable. Le successeur est assuré de notre soutien.
Quant à Annie, comment lui dire tout ce qu'elle nous a apporté à titre individuel et la remercier pour son combat permanent ? Au nom de toute la communauté des maladies rares :
Nouveautés Orphanet
Le comité éditorial d'OrphaNews évolue...
Après deux ans de parution ininterrompue, OrphaNews change partiellement de comité éditorial. Un grand merci à ceux qui nous ont accompagnés jusqu'à présent et qui nous quittent : Didier Laporte, Lydia Valdès et Annie Wolf ; et bienvenue aux nouveaux membres : Anne d'Andon, Jacques Grill et Françoise Weber.
Nouvelles associations
Syndrome de Cohen Internationale (SCI)
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin//OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=65068
Nouveaux syndromes
Une nouvelle chondrodysplasie dominante liée à l'X
Article basé sur 10 cas familiaux
Signes cliniques : Les quatre garçons examinés présentent une chondrodysplasie létale avec platyspondilie et brachydactilie, une hydrocéphalie, une atteinte faciale incluant une microphtalmie, une implantation basse des oreilles, un nez court et plat et un front bombé. Les six filles et femmes atteintes montrent une petite taille avec des petites mains, parfois associées à une asymétrie corporelle et un retard mental modéré. Cette pathologie est différente des chondrodysplasies liées à l’X observées jusqu’à présent.
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American Journal of Medical Genetics part A ; 136(4) : 307-312 ; août 2005
Diaphanospondylodysostosis : ossification vertébrale anormale et nephroblastomatose
Article basé sur 4 cas
Signes cliniques : une ossification absente (ou sévèrement retardée) des corps vertébraux et du sacrum, accompagnée d’une position anormale des pédicules vertébraux, et d’une réduction du nombre de côtes avec un aspect en ruban. Diverses anomalies peuvent être associées parmi lesquelles un myéloméningocèle, des reins kystiques avec restes néphrogéniques, et une fente palatine. Le décès très précoce survient par insuffisance respiratoire
Transmission autosomique récessive.
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American Journal of Medical Genetics part A ; 136(4) : 373-376 ; août 2005
Arthrogrypose multiplex – surdité - hernie inguinale et décès prématuré
Article basé sur 3 cas familiaux
Signes cliniques : arthrogrypose multiplex, surdité, hernie inguinale, contractions du diaphragme de type hoquet, incapacité à téter requérant une alimentation par sonde naso-gastrique. Le décès par insuffisance respiratoire est survenu durant les trois premiers mois dans les trois cas. L’examen post-mortem révèle une atteinte myopathique avec accumulation de glycogène dans le tissu musculaire.
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American Journal of Medical Genetics part A ; 137A(2) : 125-129 ; juillet 2005
Dysplasie osseuse sclérosante avec atteinte de la peau et des ovaires
Article basé sur trois cas familiaux.
Signes cliniques : dysplasie osseuse sclérosante touchant les os longs, leurs régions métaphysaires et diaphysaires, le crâne et trois métacarpiens, ichthyose et une insuffisance ovarienne prématurée.
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Clin Orthop Relat Res ; (436) : 270-276 ; juillet 2005
Nos gènes se dévoilent
Une nouvelle cardiomyopathie dilatée et ataxie avec mutations du gène DNAJC19
Une équipe canadienne a identifié un nouveau syndrome (DCMA) se traduisant par une cardiomyopathie dilatée sévère d’apparition précoce avec défaut de conduction, une ataxie cérébelleuse non progressive, une dysgénésie des testicules, un retard de croissance et une acidurie. Ce syndrome est proche du syndrome de Barth lié au chromosome X, mais s’en différencie par l’absence d’atteinte immunologique et musculaire, et par sa transmission autosomique récessive. Le syndrome DCMA, retrouvé jusqu’à présent uniquement dans la population Huttérite d’Amérique du Nord, est dû à des mutations dans le gène DNAJC19. La protéine codée par ce gène présente de grandes similarités avec la protéine de levure TIM14, un composant du système d’importation des protéines mitochondriales. DNAJC19 est elle-même localisée au niveau des mitochondries des myocytes cardiaques.
Pour en savoir plus sur "Barth, syndrome de"
Journal of Medical Genetics ; publication en ligne avancée ; août 2005
Dysplasie spondyloépiphysaire de type Kimberley : le gène de l’agreccan mis en cause
Les dysplasies spondyloépiphysaires regroupent un ensemble hétérogène de pathologies qui altèrent les extrémités des os longs et les vertèbres. Elles se caractérisent par une petite taille néonatale des membres et du tronc, des vertèbres ovides et un retard osseux en particulier au niveau des têtes fémorales. La forme autosomique dominante de type Kimberley est également associée à une arthrite sévère et précoce avec lésions osseuses. En réalisant une étude génétique d’une grande famille atteinte de cette forme, Gleghorn et coll. ont identifié une mutation dans le gène AGC1 qui code pour l’aggrecan, la protéine majeure du cartilage. Ce composant fonctionne comme un absorbeur de chocs, aidant le cartilage à supporter les charges et à résister à la pression. Il est retrouvé muté dans plusieurs modèles animaux de chondrodysplasie (souris, poulet).
Pour en savoir plus sur "Dysplasie spondylo-épiphysaire"
American Journal of Human Genetics ; 77(3) : 484-490 ; septembre 2005
Dysequilibrium syndrome : le gène VLDLR délété
La désignation de « dysequilibrium syndrome » se réfère à une ataxie cérébelleuse non progressive avec retard mental, hypoplasie du cervelet et réduction modérée des circonvolutions cérébrales. Ces anomalies s’accompagnent généralement de troubles de l’équilibre, d’une hypotonie et d’un déficit moteur. Une équipe canadienne a mis en évidence une grande délétion homozygote de 199 nucléotides sur le chromosome 9, chez huit patients appartenant à trois familles non apparentées. Il résulte de cette délétion une suppression totale du gène du récepteur des lipoprotéines de très faible densité (VLDLR). Ce récepteur est impliqué dans la voie de signalisation de la réeline. Cette protéine de la matrice extracellulaire joue un rôle essentiel au cours du développement cérébral en guidant la migration des précurseurs des neurones dans le cortex cérébral et dans le cervelet. Les auteurs notent que c’est la deuxième pathologie associée à un défaut de la voie de signalisation de la réeline, celle-ci étant elle-même mutée dans la lissencéphalie autosomique récessive avec hypoplasie cérébelleuse de Norman-Roberts.
Pour en savoir plus sur "Dysequilibrium syndrome"
Pour en savoir plus sur "Microlissencéphalie"
American Journal of Human Genetics ; 77(3) : 477-483 ; septembre 2005
Dysgénésie tubulaire rénale : le système rénine-angiotensine impliqué
La dysgénésie tubulaire rénale se caractérise par une quasi-absence de différenciation des tubules proximaux des reins. Cette néphropathie embryonnaire se traduit par une diminution pathologique précoce et persistante de la quantité du liquide amniotique, une absence de formation d’urine et une mort périnatale, probablement due à une hypoplasie pulmonaire. Elle est associée à une hypoplasie des os de la voûte crânienne. En étudiant onze fœtus et nouveau-nés atteints de dysgénésie tubulaire rénale, et issus de neuf familles différentes, une équipe française a mis en évidence des mutations homozygotes ou hétérozygotes composites dans quatre des gènes du système rénine-angiotensine. Les protéines impliquées, la rénine, l’angiotensinogène, l’enzyme de conversion de l'angiotensine et le récepteur 1 de l’angiotensine II, sont exprimées très tôt au cours du développement rénal et sont essentielles à la régulation de la pression sanguine au sein du rein embryonnaire. Les lésions rénales et l’absence d’urine retrouvées dans cette pathologie résulteraient ainsi de l’hypotension rénale chronique consécutive à l’inactivité du système rénine-angiotensine.
Pour en savoir plus sur "Dysgénésie réno-tubulaire"
Nature Genetics ; 37(9) : 964-968 ; septembre 2005
Anémie de Fanconi : les gènes des groupes J et M identifiés
L’anémie de Fanconi est une maladie autosomique récessive qui inclut une anémie progressive due à un dysfonctionnement de la moelle osseuse, diverses malformations congénitales (malformations du squelette, hyperpigmentation, anomalies urogénitales, rénales et cardiaques) et une prédisposition élevée aux leucémies aiguës myéloïdes. Elle se caractérise en particulier par une instabilité chromosomique et une hypersensibilité cellulaire aux agents responsable de cassures de l’ADN.
Cette pathologie est marquée par une grande hétérogénéité génétique qui distinguait jusqu’à présent onze formes génétiques différentes pour lesquels neuf gènes avaient été identifiés. Levran et coll. aux Etats Unis et Levitus et coll. aux Pays Bas, ont identifié le gène responsable de la forme J (FANCJ-BRIP1). Contrairement aux gènes précédemment trouvés, FANCJ-BRIP1 code pour une protéine dont la fonction est connue, BACH1. Cette protéine est en effet une hélicase dont le rôle est de dérouler les deux brins de la double hélice d’ADN pour permettre la synthèse et la réparation de celui-ci. BACH1 interagit également directement avec une autre protéine jouant un rôle dans la réparation de l’ADN, BRCA1.
De leur côté, Meetei et coll. ont mis en évidence une douzième forme génétique d’anémie de Fanconi, dont le gène FANCM code pour une protéine possédant également un domaine hélicase (FAAP250). FANCJ et FANCM sont ainsi les premières protéines impliquées dans l’anémie de Fanconi qui interagissent directement avec l’ADN.
Pour en savoir plus sur "Anémie de Fanconi"
Nature Genetics ; 37(9) : 931-933 ; septembre 2005
Nature Genetics ; 37(9) : 934-935 ; septembre 2005
Nature Genetics ; 37(9) : 958-963 ; septembre 2005
La recherche, jour après jour
Recherche fondamentale
Un nouveau modèle murin de la maladie de Parkinson
La dopamine est un neurotransmetteur impliqué, entre autre, dans le contrôle de la locomotion et du mouvement, et son défaut est la première cause des symptômes moteurs observés dans la maladie de Parkinson. Plusieurs modèles animaux de déficience en dopamine ont été développés, cependant chez les rongeurs, l’absence prolongée en dopamine n’est pas viable. Sotnikova et coll. ont mis au point un nouveau modèle murin de déficience en dopamine, muté pour le transporteur responsable du recaptage du neurotransmetteur par le neurone qui l’a sécrété initialement. En l’absence de ce mécanisme de recyclage, la quantité de dopamine relâchée est entièrement dépendant de sa synthèse de novo. L’inhibition pharmacologique transitoire de la synthèse de dopamine chez ces souris, induit un phénotype notable de troubles du comportement avec une akinésie sévère, une rigidité, des tremblements et un ptosis. Ces troubles peuvent être réversés par l’administration du précurseur de la dopamine ou d’un agoniste. De façon plus étonnante, plusieurs dérivés d’amphétamines sont aussi capables de réverser le phénotype.
Pour en savoir plus sur "Parkinson, maladie de, forme familiale"
PLoS Biol ; 3(8) : e271 ; août 2005
Syndrome de l’X fragile : le déficit d’apprentissage moteur dû au dysfonctionnement du cervelet
Le syndrome de l'X fragile est caractérisé par l'association de symptômes physiques (dysmorphie faciale, faiblesse des muscles oculaires, retard moteur, etc.), comportementaux (hyperactivité, autisme) et cognitifs (retard mental). Il est dû à un défaut en protéine FMRP codée par le gène FMR1, localisé sur le chromosome X. Une équipe des Pays Bas a démontré que des souris avec une absence sélective en protéine FRMP au niveau des cellules de Purkinje du cervelet, développaient un déficit au niveau de l’acquisition de capacités motrices similaires à celui des patients atteints du syndrome de l’X fragile. Les cellules de Purkinje mutées de ces souris présentaient également des anomalies de structure au niveau des épines dendritiques, ces extensions de neurones impliquées dans un grand nombre de connexions inter-neuronales. Les auteurs suggèrent ainsi que l’affaiblissement des processus d’apprentissage moteur serait lié à un défaut de communication entre les neurones du cervelet.
Pour en savoir plus sur "X fragile, syndrome de l'"
Neuron ; 47(3) : 339-352 ; août 2005
Rétinoschisis : un modèle murin traité par thérapie génique
Le rétinoschisis juvénile lié à l’X est une affection oculaire congénitale, caractérisée par des clivages bilatéraux de la rétine. Ces lésions s’accompagnent parfois d’un soulèvement bulleux de la périphérie de la rétine, formant des kystes, ou schisis, et peuvent conduire à la cécité. Le rétinoschisis est dû à des mutations dans le gène RS1 codant pour la rétinoschisine. Cette protéine, impliquée dans l’adhésion et les interactions cellulaires, agit en temps normal comme une colle maintenant ensemble les couches de la rétine. Une équipe américaine a employé une technique de thérapie génique pour traiter des souris mutées pour le gène Rs1. Les auteurs ont utilisé un modèle de souris reproduisant les symptômes d’un retinoschisis équivalent à celui d'un garçon de dix ans. Des vecteurs AAV contenant le gène humain RS1 sain ont été injectés dans l’œil droit des souris, l’œil gauche servant de témoin. Après six mois, les yeux traités des animaux avaient retrouvé une apparence saine avec des cellules cônes et bâtonnets exprimant la rétinoschisine et des couches de rétine intactes. Les yeux gauches non traités des souris montraient toujours des lésions rétiniennes et des kystes. Cette étude démontre que la thérapie génique peut restaurer avec succès la fonction visuelle de souris déficientes pour le gène Rs1, en liaison avec la restauration de la morphologie des couches rétiniennes.
Pour en savoir plus sur "Rétinoschisis lié à l'X"
Molecular Therapy ; publication en ligne avancée ; juillet 2005
Recherche clinique
Syndrome Beckwith-Wiedemann : corrélation entre symptômes et sous-types moléculaires
Le syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) est un syndrome de croissance excessive qui associe un gigantisme, une grosse langue et des anomalies du développement. Il prédispose au développement de tumeurs embryonnaires dont la plus fréquente est la tumeur de Wilms ou néphroblastome. Ce syndrome résulte de mutations ou d’anomalies épigénétiques induisant la dérégulation de l'expression des gènes de la région chromosomique 11p15, soumise à empreinte parentale. Une équipe de Grande Bretagne a passé au crible le phénotype de deux cents patients avec un diagnostic de BWS confirmé par génétique moléculaire, et a mis en évidence une corrélation genotype-phénotype entre certains signes cliniques et l’origine moléculaire du syndrome. Ces résultats démontrent que le syndrome BWS représente un ensemble de maladies. L'identification des sous-types moléculaires permet une meilleure prédiction du pronostic et une surveillance accrue et ciblée des patients en ce qui concerne certains symptômes, tels que la tumeur de Wilms.
Pour en savoir plus sur "Beckwith-Wiedemann, syndrome de"
European Journal of Human Genetics ; 13(9) : 1025-1032 ; septembre 2005
Utilisation de la thalidomide en essai clinique pour le traitement de cancers de la moelle osseuse au Japon
Fujimoto Pharmaceutical Corp. a annoncé le début d’un essai clinique utilisant la thalidomide dans le traitement des myélomes multiples, plus de 40 ans après que ce médicament tératogène a été interdit au Japon. Cette annonce fait suite à l’obtention de la désignation orpheline pour la molécule l’année dernière au Japon. L’essai clinique sera conduit sur environ trente cinq patients atteints de myélome multiple, résistants aux traitements habituels et n’ayant jamais été traités avec la thalidomide. La molécule leur sera administrée sur une période de quatre mois. Le gouvernement japonais considère cette recherche comme prioritaire et a décidé d’apporter un soutient financier à l’entreprise pharmaceutique pour la recherche et le développement du médicament.
En Europe, la thalidomide a obtenu la désignation orpheline pour le traitement des myélomes multiples en 2001.
Elle possède également des désignations orphelines pour deux autres indications : les traitements de la réaction du greffon contre l'hôte et de l'érythème noueux lépreux.
Pour en savoir plus sur "Myélome multiple"
The Japan Times ; 21 juillet 2005
Recherche et cellules souches
Thérapie cellulaire cardiaque chez les souris mdx
Dans la myopathie de Duchenne, la déficience en dystrophine conduit à une dégénérescence du muscle cardiaque et au développement progressif d’une cardiomyopathie dilatée. Une solution envisagée pour le traitement du dysfonctionnement cardiaque est la cardiomyoplastie cellulaire, une technique qui consiste en la transplantation de cellules exogènes dans le cœur. Une équipe américaine a isolé une population de cellules souches dérivées de cellules musculaires squelettiques murines (MDSCs). Ces cellules montrent des propriétés de cellules souches précoces différentes des cellules myogéniques tardives comme les cellules satellites et les myoblastes. Elles sont capables de se différencier en cellules de lignées musculaires, osseuses, neurales, endothéliales et hématopoïétiques. Les auteurs ont transplanté des cellules MDSCs dans des cœurs de souris mdx et ont observé la formation de larges greffons constitués de cellules de type musculaire exprimant la dystrophine et de quelques cellules de type endothélial, n’exprimant pas la dystrophine. La plupart des cellules musculaires formées présentaient des caractéristiques de cellules de muscle squelettique et non du muscle cardiaque. Certaines cellules avaient un aspect hybride squelettique et cardiaque. Et quelques myocytes, distribués à la frontière entre les greffons et le reste du cœur de la souris hôte, présentaient un aspect de cellules cardiaques exprimant des protéines spécifiques du cœur. Un grand nombre de ces cellules ont pu fusionner avec les cellules cardiaques de la souris mdx.
Pour en savoir plus sur "Dystrophies musculaires de Duchenne et Becker"
Gene Therapy ; 12(16) : 1264-1274 ; août 2005
Une alternative possible aux cellules souches embryonnaires trouvée dans le placenta
Les cellules épithéliales amniotiques (AE) se développent huit jours après la fertilisation mais avant la gastrulation, le processus durant lequel la majorité de cellules embryonnaires se différencient en trois classes de cellules qui vont donner les trois feuillets embryonnaires. Miki et coll. ont montré que les cellules AE isolées à partir de placenta humain au terme de la grossesse, présentaient des propriétés similaires à celles des cellules germinales et des cellules souches embryonnaires (ES). En plus de caractéristiques morphologiques et d’expression protéique semblables, ces cellules AE ont la capacité de se différencier in vitro en un certain nombre de tissus appartenant à chacune des trois couches, endoderme (foie, pancréas), mésoderm (cardiomyocyte), et ectoderme (cellules neurales). Du fait que ces cellules AE peuvent être dérivées du placenta après l'accouchement, leur obtention est facile et moins controversée que celles des cellules ES.
L'université de Pittsburgh a accordé une licence industrielle à une jeune entreprise de biotechnologie locale appelée Stemnion, dont l'objectif est d'étudier le potentiel thérapeutique des cellules AE.
Stem Cells ; publication en ligne avancée ; août 2005
Bionews ; 8 août 2005
Programme Européen de Mutagenèse Conditionnelle de Souris (EUCOMM) : une banque de cellules souches embryonnaires mutées
L'union européenne a approuvé un programme de recherche de trois ans, visant à créer une collection de cellules souches embryonnaires de souris, présentant près de vingt mille mutations différentes. Ce programme sera basé à Heidelberg, en Allemagne et débutera en 2006. Les techniques de mutagenèse utilisées ont la particularité de générer des mutations dites conditionnelles, qui pourront être activées au choix dans un tissu précis ou à un stade de développement embryonnaire particulier. Les scientifiques à l’origine de ce projet, espèrent que les souris obtenues permettront de mieux comprendre le fonctionnement des gènes homologues. La collection obtenue à EUCOMM devrait ainsi grandement faciliter la recherche sur les pathologies humaines, en mettant les cellules souches mutées à disposition des chercheurs, de sorte qu'ils n'aient pas besoin de les générer eux-même. Ce projet ne se pose pas en compétition avec le projet du centre World Stem Cells en Corée dont l’ouverture est attendue sous peu (voir OrphaNews du 05/07/05), et qui consiste en la génération d’une banque centrale de cellules souche embryonnaires humaines en vue de leur utilisation thérapeutique.
L’annonce officielle du lancement du projet EUCOMM devrait intervenir d’ici fin 2005.
Bionews ; 16 août 2005
Médicaments orphelins
Six nouvelles désignations orphelines au mois de juillet 2005
Au cours du mois de juillet 2005, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a accordé la désignation orpheline à six substances médicinales pour les indications suivantes :
- Prévention des maladies hépatiques induites par le virus de hépatite C chez les personnes transplantées du foie ;
- Traitement de l’hyperplasie congénitale des surrénales ;
- Traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (sponsor : laboratoire Généthon, Evry) ;
- Traitement du syndrome de Cushing ;
- Traitement du cancer du pancréas ;
- Traitement du carcinome hépatocellulaire ;
Consulter le registre des désignations orphelines européennes
L’idébénone va entrer en essai clinique de phase III pour le traitement de l’ataxie de Friedreich
Takeda Pharmaceutical et le Suisse Santhera Pharmaceuticals ont signé un accord pour le développement et la commercialisation de l’idébénone. En Europe, la molécule va entrer en phase III des essais cliniques pour le traitement de l’ataxie de Friedreich, maladie neuromusculaire héréditaire associant syndrome neurologique, cardiomyopathie et parfois diabète. L’idébénone aurait une action anti-oxydante permettant la neutralisation des radicaux-libres produits au niveau des mitochondries, qui ferait défaut dans cette pathologie (voir l’opinion positive de l’EMEA). L’idébénone dispose du statut de médicament orphelin dans l’Union Européenne (depuis 2001) et aux États-Unis. Takeda Pharmaceutical participera au développement et disposera d’une licence exclusive pour la commercialisation de l’idébénone dans l’Union Européenne et en Suisse.
Pour en savoir plus sur "Ataxie de Friedreich"
Communiqué Santhera et Takeda ; 3 août 2005
Mucoviscidose : développement d’un vaccin contre Pseudomonas aeruginosa
Solvay Pharmaceuticals et Berna Biotech ont signé un accord de licence et de commercialisation pour Aerugen®. Ce vaccin est en cours de développement chez Berna Biotech pour la prévention de l’infection par Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose. Il a obtenu le statut de médicament orphelin aux Etats-Unis, où son lancement est attendu d’ici à 2009. L’accord conclu confère à Solvay des droits exclusifs pour sa commercialisation aux Etats-Unis, au Canada, en Amérique latine et dans d’autres pays non cités.
Pour en savoir plus sur "Mucoviscidose"
Communiqué Solvay et Berna Biotech ; 2 août 2005
Prise en charge et thérapie
Diagnostic prénatal dans la dystrophie musculaire congénitale avec déficit en mérosine : l’expérience collective de cinq centre
La dystrophie musculaire congénitale avec déficit en mérosine (MDC1A) est une myopathie néonatale se manifestant par une hypotonie, une faiblesse des muscles des membres et du tronc, et des rétractions musculaires. Elle se caractérise par la suite par un retard du développement moteur avec parfois une rigidité précoce de la colonne vertébrale, une scoliose et une capacité vitale respiratoire réduite. Le gène muté LAMA2 code pour la chaîne alpha 2 des laminines 2 (mérosine) et 4, localisées au niveau de la lame basale des membranes des fibres musculaires. LAMA2 est également exprimé dans les villosités choriales et placentaires, ce qui fournit un tissu approprié pour le diagnostic prénatal. Cet article rapporte l'expérience collective de cinq centres médicaux ayant pratiqué cent quatorze études de diagnostic prénatal de MDC1A au cours des dix dernières années. Ces études ont été réalisées en utilisant diverses approches : l’analyse protéique à partir du tissu des villosités choriales, l’étude moléculaire à partir de l’ADN des villosités choriales ou du liquide amniotique, ou une association des deux. L’expérience de ces centres suggère que les analyses protéiques comme les analyses d’ADN peuvent être employées indépendamment ou être combinées, selon les équipements de chaque centre, pour fournir un diagnostic prénatal fiable et précis de la MDC1A.
Pour en savoir plus sur "Dystrophie musculaire congénitale avec déficit en mérosine"
Neuromuscular Disorders ; 15(9-10) : 588-594 ; publication avancée octobre 2005
Politique de recherche et de santé
ERDITI, un nouvel espoir pour les patients atteints de maladies rares
Dans un article dans PloS Medecine, Alain Fischer, (Hôpital Necker, Paris) directeur du GIS-Institut des maladies rares jusqu’en mai 2005, et ses collaborateurs, décrivent comment le programme ERDITI (European rare diseases therapeutic initiative) rapproche des entreprises pharmaceutiques et des équipes de recherche publique, dans le but de favoriser la recherche thérapeutique et la mise au point de médicaments pour le traitement des maladies rares.
Il existe en effet des milliers de molécules, développées par les industries pharmaceutiques pour le traitement de maladies plus communes, mais dont l’étude a été abandonnée pour différentes raisons allant de la toxicité au manque d'efficacité en passant par des raisons stratégiques. Ces molécules « abandonnées » représentent un trésor à exploiter pour la recherche de traitement des maladies rares.
Le principe d’ ERDITI est de faciliter l’accès des chercheurs à ces molécules afin d’en étudier l’efficacité potentielle dans le traitement des maladies rares. Plusieurs établissements européens de recherche académique et des grands groupes pharmaceutiques ont ainsi établi un partenariat innovant, coordonné par le GIS-Institut des maladies rares, et régi par une charte de collaboration qui définit les conditions pour le transfert et l'utilisation des molécules, notamment en termes de protection d'information, de propriété intellectuelle, et de propriété industrielle.
PLoS Medecine ; 2(9) : e243 ; août 2005
Consultation publique en Grande-Bretagne sur le diagnostic pré-implantatoire pour les maladies à faible pénétrance
La Human Fertilisation and Embryology Authority (HFEA) engage un débat public sur l'utilisation du diagnostic génétique preimplantoire (PGD) dans le cadre de maladies à faible pénétrance.
Le but de cette consultation est de récolter le point de vue de divers publics tels que les patients, les familles de malades, les personnels de santé et chercheurs, les parlementaires et le grand-public. L’HFEA espère ainsi arriver à une meilleure compréhension des attentes et des sentiments des différents publics à ce sujet afin de tenir compte des intérêts de tous.
En attendant la réunion publique qui se tiendra au mois de décembre, l’HFEA édite un document de discussion disponible en octobre sur son site Internet. Ce document traitera des problèmes posés par le PGD de maladies à faible pénétrance et contiendra également un questionnaire permettant d’appréhender les sentiments du public au sujet du dépistage génétique de ces maladies.
Financer sa recherche
Bourse Alfred Jost des Laboratoires Serono : Endocrinologie de la reproduction, de la croissance et du développement
Candidature ouverte aux médecins et chercheurs de moins de 35 ans travaillant dans un laboratoire de l’Inserm, du CNRS, d’une université ou d’un grand organisme francophone.
Dossier de candidature à envoyer avant le 30 septembre 2005
Renseignements
Appel d'offres 2006 de l’Association Française contre les Myopathies
Cet appel d'offres vise à développer les recherches permettant d'approfondir les connaissances sur le système neuromusculaire et sa physiopathologie, et a favoriser l'émergence de thérapeutiues innovantes.
Thèmes :
- Myologie fondamentale et physiopathologie des maladies du système neuromusculaire
- Développement des thérapeutiques
Dates limites de réception des dossiers : 7 octobre 2005
Renseignements et formulaires de candidature
Maladies orphelines, maladies rares : Appel d'offres 2005-2006
La Fédération des Maladies Orphelines appelle les chercheurs et cliniciens intéressés par les maladies rares à se porter candidats à l'obtention d'une bourse ou d’une subvention de recherche. Les travaux doivent impérativement s'inscrire dans l'un des quatre domaines suivants:
Thème 1 : Recherche clinique et thérapeutique : Consultations multidisciplinaires et réseaux de soins, mise au point de procédures médicales ou essais cliniques, etc.
Thème 2 : Epidémiologie : Toute étude épidémiologique visant à établir les rapports existant entre une ou plusieurs maladies et les facteurs susceptibles d'exercer une influence sur leur fréquence et leur évolution.
Thème 3 : Génétique médicale : Corrélations génotype-phénotype, épidémiologie génétique, mise au point de tests diagnostiques, etc.
Thème 4 : Sciences sociales : Toute recherche en droit, économie, sociologie, psychologie, sciences de l’éducation, épidémiologie visant à améliorer la connaissance et la prise en charge d’une ou plusieurs maladies rares.
Date limite de dépôt : 15 novembre 2005
Renseignements et dossier de candidature
Actualité des associations
Appel à projets : Qualité de vie des personnes porteuses de trisomie 21
La Fédération des Associations pour l'Insertion sociale des personnes porteuses d'une Trisomie 21 (FAIT 21) soutient des projets de recherche qui visent à favoriser l'intégration sociale et la qualité de vie des personnes porteuses de la Trisomie 21. Ces projets peuvent concerner des domaines aussi variés que l'éducation, l'emploi, les loisirs ou la santé.
Date limite : 18 septembre 2005 à Minuit par courriel et 19 septembre 2005 par courrier postal (le cachet de la poste faisant foi)
http://www.fait21.org/
Pour en savoir plus sur "Trisomie 21"
Une rentrée consacrée à la drépanocytose : deux journées de sensibilisation
Le 17 septembre à Choisy-Le-Roi (94)
L’association SOS Globi organise une journée de sensibilisation au dépistage de la drépanocytose et au don du sang en collaboration avec la ville de Choisy-le-Roi et les Etablissements Français de transfusion Sanguine (EFS). Au programme : espace rencontre, dépistage gratuit, animation musicale.
Renseignements
Programme
Le 8 octobre à Orléans (45)
C’est au tour de l’association AESCO en collaboration avec des spécialistes de la drépanocytose et des associations des malades de proposer la journée de sensibilisation « Cité & Drépanocytose Orléans 2005 ».
Renseignements
Programme
Inscription avant le 26 septembre.
Pour en savoir plus sur "Drépanocytose"
Les Conférences-Débats de l’Association François Aupetit
L'Association François Aupetit (AFA) se consacre au soutien et au développement de la recherche sur la maladie de Crohn et les maladies inflammatoires chroniques intestinales. Elle organise régulièrement des Conférences-Débats ouvertes à tous et faisant intervenir des spécialistes gastro-entérologues de la région.
Nantes : 17 septembre à 9h30
Metz : 15 octobre à 14h
Paris : 22 octobre à 13h30
Lille : 22 octobre
L'entrée est libre, les places étant limitées, les personnes intéressées doivent s'inscrire rapidement.
Programmes et inscription
Pour en savoir plus sur "Crohn, maladie de"
Pour en savoir plus sur "Recto-colite hémorragique"
Matinée d'Information sur le syndrome HNPCC/Lynch
15 octobre 2005
Matinée d’information gratuite et ouverte à tous, organisée par l’Association HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer)
Amphithéâtre René Leriche, Hôpital Broussais - 102 rue Didot - 75014 Paris
Programme
Bulletin d’inscription obligatoire à retourner avant le 23 septembre 2005
Pour en savoir plus sur "Cancer du côlon non polyposique"
Lutte contre la mucoviscidose : les Virades de l'Espoir 2005
Le 25 septembre 2005
L’association Vaincre la Mucoviscidose, grâce aux virades de l’espoir, recueille chaque année des fonds pour agir efficacement dans quatre voies : recherche, amélioration des soins, amélioration de la vie des malades, information.
Cette année 480 virades sont au programme dans toute la France
A noter, une Virade de l’espoir au Sénat en avant-première, mercredi 21 septembre, de 10 h a 17 h dans le jardin du Luxembourg.
Pour en savoir plus sur "Mucoviscidose"
A lire
Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation
Cette nouvelle édition du livre de référence en dysmorphologie et médecines interne et pédiatrie, propose une complète mise à jour des connaissances sur les malformations humaines. Un point est fait en particulier sur les bases moléculaires des anomalies et les nouvelles données cliniques de ces pathologies. Une iconographie importante permet une visualisation claire et une aide au diagnostic des malformations décrites.
Auteur : Kenneth Lyons Jones
Editions : Saunders
6ème édition 2005, 976 pages, 99 euros
Colloques et séminaires
1er Symposium du Comité d’Evaluation du Traitement des Maladies Lysosomales (C.E.T.L)
Ce symposium a pour but de présenter l'actualité des différentes thérapeutiques des maladies lysosomales.
Il se tiendra durant le congrès de la SFEIM, au centre FIAP Jean Monnet. 30, rue Cabanis, Paris 14ème
Sujets abordés :
- Greffes et thérapies substitutives
- Actualités thérapeutiques dans la maladie de Fabry et la maladie de Pompe
- Actualité thérapeutique dans la maladie de Gaucher et place des inhibiteurs de synthèse dans les autres pathologies lysosomales
- Autres Thérapeutiques
Pour renseignements complémentaires : jerome.stirnemann@jvr.aphp.fr
Programme
Euroconférence de l’Institut Pasteur : Thérapie génique et cellulaire
Organisé conjointement par Institut Pasteur Euroconférences et l’Inserm, ces deux jours permettront de faire le point sur les connaissances actuelles dans des domaines en pleine évolution comme l’hématologie expérimentale, la biologie des cellules souches et le transfert de gènes à des fins thérapeutiques.
Renseignements
10ème congrès mondial de la World Association of Infant Mental Health (WAIMH)
Après Amsterdam en 2002 et Melbourne en 2004, Paris accueille à la Cité des Sciences de La Villette la 10ème édition de cet événement.
Date limite de soumission d'une communication : 15 septembre 2005
http://www.waimh.org/congresses.htm
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8 Septembre 2005