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Editorial
L'Alliance Maladies Rares souhaite identifier les problématiques communes à différentes maladies
L’Alliance Maladies Rares lance une étude auprès de ses associations membres, centrée sur le dysfonctionnement d’organes ou la perte de certaines fonctions, à partir de l'expérience et de l'expertise des malades et de leur vécu. Elle permettra d’identifier les fonctions atteintes communes à plusieurs maladies et de recenser, pour les mutualiser, les solutions, les idées et les « astuces » qui améliorent la qualité de vie des malades et facilitent la vie des familles. Selon les résultats, l’Alliance proposera aux associations des rencontres autour de problématiques transversales et communes aux pathologies qu’elles représentent, pour échanger leur savoir et leur expérience, et éventuellement envisager des stratégies communes notamment en terme de recherche.
L’aspect quantitatif de cette étude est traité par le biais d’un questionnaire en ligne, accessible durant un mois à partir du 10 mars sur le site de l’Alliance Maladies Rares.
Merci aux personnes concernées de prendre un peu de temps pour renseigner ce questionnaire !
Nouveautés Orphanet
Orphanet vous protège des spams
Certains d'entre vous se sont émus de la nouvelle configuration du site Orphanet qui ne donne plus accès aux adresses électroniques des personnes citées dans la base. En effet, vous étiez nombreux à utiliser Orphanet comme un annuaire professionnel.
Nous avons pris cette décision pour éviter un afflux de spams dans les boîtes aux lettres des personnes citées, les robots n'ayant aucun mal à collecter des milliers d'e-mails lorsqu’ils sont facilement accessibles sur un site. Nous avons donc agi par souci de protection. Mais devant la levée de boucliers, nous venons d'étudier une autre stratégie qui, tout en vous protégeant des spams, vous donnera accès aux adresses électroniques des uns et des autres. Dorénavant, les e-mails apparaîtront en clair, mais leur format particulier (de minuscules images représentant des lettres que l'on colle les unes aux autres) les rendra impossible à copier/coller. Lorsque l’on cliquera sur le lien, on arrivera sur le formulaire actuel d'envois des mails. Il sera également possible de retaper l’adresse lue dans son gestionnaire de mails personnel.
Nous espérons ainsi mieux vous servir.
Nouveaux textes
Hypoparathyroidism, sensorineural deafness, and renal disease
http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-HDRsyndrome.pdf
Nouvelles recherches cliniques
Dépistage néonatal de l'hypothyroïdie congénitale : devenir des jeunes adultes traités depuis la période néonatale
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=70295
La granulomatose septique chronique de type X+ et X-, modèle d'étude du dysfonctionnement du complexe oxydase des phagocytes
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=71548
Nouvelles associations
Alliance arthrogrypose
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin//OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=71802
Nouveaux syndromes
Démarche quadrupède - langage primitif - retard mental sévère
Ce syndrome, décrit chez cinq enfants d’une famille consanguine, se caractérise par une démarche quadrupède, un langage primitif et un retard mental sévère. La transmission est probablement d’origine autosomique récessive.
Lire le résumé sur Pubmed
International Journal of Neuroscience ; 116(3) : 361-369 ; Mars 2006
Une nouvelle forme de CDG syndrome
Mandato et coll. ont observé quatre enfants présentant une hypertransaminasémie et/ou une stéato-fibrose hépatique asymptomatiques, une coagulopathie et des anomalies de plusieurs glycoprotéines sériques. Après analyse des glycoprotéines sériques et des fibroblastes, les auteurs pensent être en présence d'une dixième forme de CDG syndrome (Congenital Disorder of Glycosylation) qu’ils ont nommée CDG-X.
Lire le résumé sur Pubmed
Pédiatric Research ; 59(2) : 293-298 ; Février 2006
Nos gènes se dévoilent
Le rachitisme hypophosphatémique héréditaire avec hypercalciurie est dû à la perte de fonction du gène SLC34A3
D’après les travaux de deux équipes allemande et américaine, publiés dans l’American Journal of Human Genetics, des mutations "perte de fonction" du gène SLC34A3 seraient en cause dans le rachitisme hypophosphatémique héréditaire avec hypercalciurie. Cette maladie autosomique récessive se caractérise par une hypophosphatémie secondaire à une réduction de la réabsorption rénale du phosphate, un rachitisme, une déformation des membres, une faiblesse musculaire et des douleurs osseuses. Un tel phénotype semble compatible avec l’inactivation du gène SLC34A3, codant pour un co-transporteur sodium-phosphate exprimé dans les cellules tubulaires rénales.
The American Journal of Human Genetics ; 78(2) : 179-192 ; Février 2006
The American Journal of Human Genetics ; 78(2) : 193-201 ; Février 2006
Ichtyose lamellaire de type 3 : le gène d’un cytochrome P450 mis en cause
L’ichtyose lamellaire de type 3 est une ichtyose congénitale autosomique récessive non syndromique présentant une hyperlinéarité palmaire et plantaire. Une équipe française, ayant déjà identifié le locus responsable LI3 (chromosome 19p12-q12), a découvert des mutations du gène FLJ39501 chez 21 patients issus de 12 familles consanguines. FLJ39501 code pour un cytochrome P450 catalysant l’hydroxylation de la trioxiline A3. L’oxydation consécutive de cette molécule forme un composé potentiellement impliqué dans l’hydratation de la peau, dont l’absence pourrait être responsable de la plupart des formes d’ichtyose congénitale autosomique récessive, notent les auteurs.
Pour en savoir plus sur "Ichtyose lamellaire"
Human Molecular Genetics ; 15(5) : 767-776 ; Mars 2006
La maladie de Dowling-Degos causée par des anomalies de la kératine 5
La maladie de Dowling-Degos ou dermatose réticulée des plis est une génodermatose bénigne caractérisée par une hyperpigmentation réticulaire touchant les plis de flexion, le cou et le décolleté. Selon les travaux récents d’une équipe allemande, elle résulterait de la perte de fonction de la kératine 5 due à des mutations du gène KRT5. Des analyses fonctionnelles complémentaires suggèrent un rôle des kératines dans l’organisation de l’adhésion cellulaire, le transfert des mélanosomes vers les kératinocytes, le transport entre organelles et l’ancrage nucléaire.
The American Journal of Human Genetics ; 78(3) : 510-519 ; Mars 2006
Syndrome hypotonie-cystinurie : une délétion du gène PREPL responsable des signes hypotoniques
Jaeken et coll. ont mis en évidence la présence d’une microdélétion d’une partie des gènes SLC3A1 et PREPL (situés sur le chromosome 2p21) chez 11 patients atteints du syndrome hypotonie-cystinurie (hypotonie générale à la naissance, néphrolithiase, déficit en hormone de croissance, dysmorphisme mineur et anomalies du développement). On sait que des mutations "perte de fonction" de SLC3A1 sont responsables de la cystinurie isolée de type I. Les gènes flanquants SLC3A1 et PREPL étant intacts chez les sujets étudiés, le phénotype "hypotonique" du syndrome cystinurie-hypotonie est probablement causé par la délétion du gène PREPL. A partir d’analyses complémentaires, les auteurs ont pu décrire PREPL comme un oligopeptidase aux caractéristiques structurelles et fonctionnelles uniques, impliqué dans le syndrome hypotonie-cystinurie.
The American Journal of Human Genetics ; 78(1) : 38-51 ; Janvier 2006
Déficit en amynoacylase 1, une nouvelle erreur innée du métabolisme
Sass et coll. ont découvert un déficit génétique en ACY1 chez quatre enfants observés pour des raisons distinctes : retard psychomoteur non spécifique, retard psychomoteur avec atrophie du vermis et syringomyélie, hypotonie musculaire, suivi du traitement d’un déficit en biotinidase. ACY1 code pour l’aminoacylase 1, une enzyme impliquée dans l’hydrolyse des protéines N-acetylées, dont le dysfonctionnement entraîne l’augmentation de l’excrétion urinaire d’acides aminés N-acétylés. Exprimée dans le système nerveux central humain, l’aminoacylase joue probablement un rôle dans la fonction ou le développement de ce dernier. Il reste à savoir si cette nouvelle erreur innée du métabolisme, causée par des mutations récessives du gène ACY1, est une maladie caractérisée par une expression clinique pleiotropique, ou un simple variant biochimique, concluent les auteurs.
The American Journal of Human Genetics ; 78(3) : 401-409 ; Mars 2006
La recherche, jour après jour
Recherche fondamentale
Neuroblastome : la caspase 8 impliquée dans la formation des métastases
Le neuroblastome est une tumeur pédiatrique maligne de la crête neurale qui, au moment du diagnostic, peut être localisée à un organe ou disséminée. Dans 70% des formes disséminées, une perte d’expression de l‘enzyme pro-apoptotique caspase 8 est observée, mais son rôle dans la maladie reste inconnu. Stupack et coll. démontrent que lorsque des cellules d’un neuroblastome tentent de migrer vers de nouveaux tissus, des molécules de surface nommées intégrines envoient un signal qui active la caspase 8, provoquant alors l’apoptose de la cellule. Cependant, certaines cellules cancéreuses sont capables de contourner cette machinerie : elles annulent l’expression de la caspase 8, autorisant leur survie à distance de leur localisation initiale (formation de métastases). C’est ce processus qui est observé dans la dissémination du neuroblastome. Les auteurs en concluent que le gène de la caspase 8 est un suppresseur de métastase qui, avec les intégrines, contrôle la survie et la capacité invasive des cellules du neuroblastome.
Pour en savoir plus sur "Neuroblastome"
Nature ; 439 : 95-99 ; 5 janvier 2006
Syndrome de Bardet-Biedl : les protéines BBS impliquées dans le transport entre organelles
Neuf gènes BBS, ne semblant pas appartenir à la même catégorie fonctionnelle, sont en cause dans le syndrome de Bardet-Biedl qui associe une obésité, une rétinite pigmentaire, une hexadactylie postaxiale, un hypogénitalisme, une atteinte rénale et un retard mental très variable et souvent modéré. Différents travaux vont dans le sens d’une implication des protéines BBS dans la fonction ciliaire et le transport intraflagellaire. Hsan-Jan et coll. ont souhaité en savoir plus sur les processus biologiques contrôlés par les gènes BBS. Ils ont inactivé successivement les gènes bbs2, bbs4, bbs5, bbs6, bbs7 et bbs8 chez des poissons-zébres. L’action à entraîné une perturbation des vésicules de Kupffer (perte progressive des cils), un organe cilié connu pour être impliqué dans la latéralisation gauche-droite chez ces animaux. Une anomalie altérant le transport rétrograde des mélanosomes est également observée. Ces travaux démontrent que les différents gènes responsables du syndrome de Bardet-Biedl jouent un rôle commun dans le trafic intracellulaire.
Pour en savoir plus sur "Bardet-Biedl, syndrome de"
Human Molecular Genetics ; 15 : 667-677 ; 1er mars 2006
Maladies auto-immunes : le rôle pathogène des interférons se confirme
Le syndrome de Gougerot-Sjögren est une maladie auto-immune caractérisée par une sécheresse de la bouche et des yeux, des douleurs diffuses, une inflammation des articulations, une grande fatigue, des atteintes de différents organes et un risque accru de lymphome. Selon les travaux d’une équipe française, basés sur l’étude des profils d’expression génique des glandes salivaires, les composés impliqués dans la défense rapide contre les infections (interférons et cellules dendritiques et plasmacytoïdes) sont exprimés chez les individus atteints du syndrome de Sjögren mais pas chez les sujets sains. Le syndrome de Sjögren étant considéré comme un modèle de maladie auto-immune systémique, Gottenberg et coll. proposent un scénario expliquant le déclenchement et la persistance de ces maladies : un facteur environnemental -probablement une infection virale conduisant à la sécrétion des interférons- déclenche le processus. Chez les individus présentant une prédisposition génétique, cette sécrétion d’interférons active le système immunitaire qui provoque et entretient l’agression des organes cibles.
Pour en savoir plus sur "Gougerot-Sjögren, syndrome de"
Communiqué de presse Inserm ; 22 février 2006
PNAS ; Publication en ligne avancée ; 13 février 2006
Phénylcétonurie : du progrès dans la recherche de traitements permanents
La phénylcétonurie, causée par des mutations récessives du gène PAH (codant pour l’enzyme phénylalanine hydroxylase exprimée principalement dans le foie), entraîne un retard mental et des problèmes neurologiques si un régime alimentaire particulier n’est pas mis en place dès la naissance et tout au long de la vie. Les régimes, plus ou moins stricts en fonction des personnes, sont contraignants, sans goût, onéreux, et parfois associés à des déficits cognitifs persistants. Des recherches sont donc en cours afin de développer un traitement permanent, notamment par thérapie génique. Elles sont facilitées par l’existence d’un modèle murin de la maladie. Jusqu’alors, les différents vecteurs viraux porteurs du gène PAH utilisés n’avaient pas donné de résultats concluants, l’expression génique obtenue étant insuffisante ou temporaire. Harding et coll. ont conçu et testé, chez des souris malades, un nouveau vecteur rAAV2/8 spécifique du foie et exprimant le gène Pah de la souris. Ils ont obtenu des résultats prometteurs, à savoir une correction de l’activité phénylalanine hydroxylase hépatique (environ 11% de l’activité sauvage) associée à une augmentation de la capacité d’élimination de la phénylalanine. Si des questions sur la stabilité de l’expression génique à long terme et la sécurité subsistent, l’approche proposée par les chercheurs américains constitue une piste prometteuse pour le développement de traitements permanents de la phénylcétonurie.
Pour en savoir plus sur "Phénylcétonurie"
Gene Therapy ; 13(5) : 457-462 ; Mars 2006
Recherche clinique
La fibrose pulmonaire idiopathique ne serait pas inflammatoire
Une équipe américaine a comparé les profils d’expression génique de 15 patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, 12 patients souffrant de pneumopathie d’hypersensibilité, et 8 patients présentant une pneumonie interstitielle non-spécifique. Si les malades partageaient des caractéristiques cliniques similaires, leurs profils d’expression génique étaient radicalement différents. Ainsi, l’expression des gènes associés à l’inflammation, l’activation des cellules T et les réponses immunitaires, étaient significativement accrus dans la pneumopathie d’hypersensibilité. En revanche, ce sont les gènes impliqués dans le remodelage des tissus pulmonaires qui étaient fortement exprimés dans la fibrose pulmonaire idiopathique. Ainsi, les travaux de Selman et coll. définissent un moyen de distinguer deux pathologies pulmonaires de présentation clinique non spécifiques. Ils remettent également en cause l’utilisation de médicaments anti-inflammatoires dans le traitement de la fibrose pulmonaire, cette maladie ne semblant pas avoir de cause inflammatoire.
Pour en savoir plus sur "Fibrose pulmonaire idiopathique"
Pour en savoir plus sur "Alvéolite allergique extrinsèque"
American Journal of Respiratory Critical Care Medicine ; 173(2) : 188-198 ; 15 janvier 2006
Mucopolysaccharidose type 1 : évaluer l'efficacité de la thérapie de remplacement par l'observation des cheveux
Les mucopolysaccharidoses sont des maladies métaboliques dues à l’accumulation de mucopolysaccharides dans les lysosomes. Dans la mucopolysaccharidose type I, l’activité de l’enzyme alpha-L-iduronidase est faible voire indétectable. Une thérapie de remplacement, basée sur l’administration de l’enzyme recombinante humaine (Aldurazyme) est aujourd’hui possible pour la mucopolysaccharidose type 1 (MPS 1). L’évaluation de son efficacité est nécessaire, même après autorisation, les essais cliniques ayant impliqué un faible nombre de patients. Une équipe polonaise a observé que les anomalies structurelles des cheveux, observées chez les patients MPS 1, disparaissaient au cours du traitement par Aldurazyme. Bien que la morphologie des cheveux ait une importance clinique limitée, les travaux de Kloska et coll. permettent d’imaginer un suivi rapide et non-invasif de la thérapie de remplacement basé sur l’observation des cheveux.
Pour en savoir plus sur "Mucopolysaccharidose type 1"
The American Journal of Medical Genetics ; 139(3) : 199-203 ; 15 décembre 2005
Maladie de Huntington : un essai américain confirme l’action anti-choréique de la tétrabénazine
La tétrabénazine, un dépléteur synaptique de la dopamine, est autorisée dans plusieurs pays d’Europe, en Australie et au Canada, pour le traitement des mouvements anormaux associés à certaines affections organiques du système nerveux central (maladie de Huntington, chorée sénile, dyskinésie tardive...). Aux Etats-Unis, la tétrabénazine a obtenu le statut de médicament orphelin. Dans le cadre d’un essai clinique multicentrique, en double aveugle, contre placebo, une équipe américaine a démontré la sécurité et l’efficacité de la tétrabénazine dans le traitement de la chorée associée à la maladie de Huntington. 84 patients ont été randomisés pour recevoir un placebo (30) ou la tétrabénazine (54) pendant 12 semaines. La dose médicamenteuse a été augmentée progressivement les sept premières semaines jusqu’à l’obtention de l’effet anti-choréique désiré, ou l’apparition d’effets secondaires intolérables. La tétrabénazine s’est avérée efficace pour diminuer la chorée, à condition qu’elle soit dosée individuellement pour limiter l’apparition d’effets indésirables. La tétrabénazine fait actuellement l’objet d’une demande d’autorisation de mise sur le marché auprès de la Food and Drug Administration pour le traitement de la maladie de Huntington.
Pour en savoir plus sur "Huntington, maladie de"
Neurology ; 66(3) : 366-372 ; 14 février 2006
Histiocytose langerhansienne réfractaire chez l’enfant : une chimiothérapie combinée, efficace sur une petite série de patients
L’histiocytose langerhansienne, caractérisée par une prolifération/accumulation de cellules de Langerhans, peut nécessiter une chimiothérapie dans ses formes les plus sévères. Le traitement classique de la forme multiviscérale avec dysfonctionnement d’organes vitaux, en particulier du système hématopoïétique, repose sur une chimiothérapie combinant vinblastine et corticostéroïdes. Cependant, dans certains cas, la maladie reste réfractaire à cette approche et le pronostic vital est alors engagé. A ce jour, aucun traitement, y compris la transplantation de moelle, n’avait eu d'effet positif dans ce petit groupe de patients. Trois constats ont néanmoins donné des idées à une équipe de recherche française : la 2-chlorodéoxyadénosine est efficace en monothérapie dans les histiocytoses langerhansiennes localisées ; la cytosine arabinoside (Ara-C) a un effet synergique avec le 2-CdA ; l’association de la vincristine, de la prednisolone et de l’Ara-C a été utilisée en première ligne chez un petit nombre d’enfants atteints d’histiocytose langerhansienne multisystémique avec dysfonctionnement d’organes vitaux. Bernard et coll. ont donc réalisé une étude pilote multicentrique afin d’évaluer l’efficacité et les effets secondaires d’une chimiothérapie combinant 2-CdA et Ara-C sur cette forme grave de l’histiocytose langerhansienne. Dix patients ont été inclus dans l'essai sur une période de 6 ans. Les sept patients qui ont pu recevoir les deux cures de traitement sont survivants après un délai médian de 2,8 ans. L’activité de la maladie a décru chez six des sept enfants et est devenu nulle après un délai médian de 5 mois et demi. Par rapport aux données historiques et aux ‘case report’, les résultats obtenus sur cette petite série de patients sont encourageants. Ils nécessitent confirmation à plus large échelle dans le cadre d’un essai clinique de phase II. Ce dernier a été engagé au niveau international, à l'initiative de l’ Histiocyte Society, et est ouvert en France (Dr Bernard, CHU de Montpellier).
Pour en savoir plus sur "Histiocytose langerhansienne"
European Journal of Cancer ; 41 : 2682-2689 ; Novembre 2005
Syndrome MELAS : le dichloroacétate fortement toxique
Le syndrome MELAS est une maladie mitochondriale grave associant myopathie, encéphalopathie, acidose lactique et accidents vasculaires cérébraux. Des chercheurs américains ayant observé une corrélation entre l’acidose lactique cérébrale et les troubles neurologiques, suggèrent qu’une diminution du taux de lactacte par le dichloroacétate (DCA) pourrait limiter le déclin neurologique. Deux essais cliniques ouverts menés par Barshop et coll. et Saitoh et coll. supportent cette hypothèse. Kaufmann et coll. ont mené un essai clinique randomisé, en double aveugle, contre placebo, sur 30 patients atteints du syndrome MELAS. Tous les patients sous DCA ont soufferts de troubles nerveux périphériques, nécessitant l’arrêt prématuré de l’essai clinique. Les effets bénéfiques potentiels du DCA dans le syndrome MELAS n’ont pu être évalués, en raison de sa forte toxicité.
Pour en savoir plus sur "MELAS syndrome"
Neurology ; 66(3) : 324-330 ; 14 février 2006
Sclérose latérale amyotrophique : la pentoxifylline inefficace, voire dangereuse
Selon des travaux récents, une sur-expression de la phosphodiestérase PDE4B pourrait être impliquée dans la dégénérescence des neurones moteurs observée dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cette hypothèse a conduit une équipe française à réaliser un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contre placebo, destiné à évaluer la sécurité et l’efficacité d’un inhibiteur de la phosphodiestérase PDE4B, la pentoxifylline, chez les patients atteints de SLA. La substance a eu un effet négatif sur la survie (103 survivants dans le groupe pentoxyfilline contre 120 dans le groupe placebo), et aucun effet positif ou négatif au niveau fonctionnel (taux de détérioration sur une échelle spécifique, force musculaire). Les auteurs en concluent que la pentoxifylline n’est pas efficace pour traiter la SLA, et doit être évitée chez les patients sous Riluzole, l’interaction entre les deux molécules étant potentiellement responsable des effets négatifs sur la survie.
Pour en savoir plus sur "Sclérose latérale amyotrophique"
Neurology ; 66(1) : 88-92 ; 10 janvier 2006
Une base de données des mutations et polymorphismes de la population singapourienne
Singapore human mutation and polymorphism database est une base de données récemment créée afin de rassembler, pour les cliniciens et les chercheurs, les données génétiques connues sur la population singapourienne. Les mutations identifiées à Singapour dans certaines maladies mendéliennes, et la fréquence de polymorphismes étudiés chez des sujets sains ou présentant des phénotypes spécifiques, y sont consignées. Les informations ont été collectées dans des articles scientifiques et directement auprès des chercheurs.
Human Mutation ; 27(3) : 232-235 ; Mars 2006
Epidémiologie des cancers rares de l'adulte
Gatta et coll. ont évalué la survie par âge, sexe, et morphologie de 57 144 adultes atteints de 14 cancers rares diagnostiqués entre 1983 et 1994. Ils ont également suivi les différences dans le temps et entre les régions européennes afin d’évaluer les variations dans la qualité de la prise en charge. La survie globale relative à cinq ans était bonne pour le choriocarcinome placentaire, le carcinome médullaire de la thyroïde, le cancer germinal des ovaires, les tumeurs carcinoïdes pulmonaires et l’adrénocarcinome cervical; intermédiaire pour le cancer des testicules après 65 ans, le sarcome des extrémités, les tumeurs endocrines du système digestif, le carcinome squameux anal et le sarcome utérin ; faible pour le carcinome du cortex surrénalien et le carcinome squameux de la vessie ; pauvre pour l’angiosarcome du foie et le mésothéliome. La survie était généralement meilleure chez les femmes, et pauvre chez les malades âgés de plus de 75 ans. Elle était significativement améliorée dans le temps pour le cancer germinal des ovaires, les sarcomes des extrémités, les tumeurs endocrines du système digestif, le carcinome squameux anal et l’angiosarcome du foie. Pour la plupart des cancers, la survie était meilleure dans les pays du nord de l’Europe que dans les autres zones géographiques. Les auteurs remarquent que, comme des traitements efficaces sont disponibles pour les différents cancers étudiés, des recherches complémentaires sont nécessaires pour comprendre pourquoi la survie est plus faible dans certains pays d’Europe, et particulièrement chez les personnes âgées.
Lancet Oncology ; 7(2) : 132-140 ; Février 2006
Une étude sur l’incidence mondiale des anomalies congénitales et maladies génétiques
La fondation américaine March of Dimes, dont la mission est d’améliorer la santé des bébés par la prévention des anomalies congénitales, de la prématurité et de la mortalité infantile, vient de publier une étude mondiale sur les problèmes de santé à la naissance. Elle révèle que 6% des nouveaux-nés (soit environ 8 millions de bébés chaque année) présentent une anomalie congénitale sévère ou une maladie d’origine génétique. En outre, des centaines de milliers d’enfants naissent avec des problèmes liés à une exposition maternelle à certains agents environnementaux (alcool, virus de la rubéole ou de la syphilis). Trois millions en meurent avant l’âge de cinq ans. Les autres souffrent de troubles mentaux et physiques sérieux. Les auteurs soutiennent que plus de 70% de ces problèmes pourraient être évités par diverses mesures comme la fortification des aliments, ou les programmes d’immunisation et de dépistage génétique. L’étude compile les informations de 193 pays, obtenues via des bases de données nationales, l’Organisation Mondiale de la Santé, les Nations Unies et l’Unicef. Aux Etats-Unis, cinq maladies représentaient 26% des problèmes à la naissance observés en 2001 : anomalie cardiaque congénitale, anomalie du tube neural, thalassémie et drépanocytose, trisomie 21, déficit en G6DP.
Télécharger l’intégralité du document : The March of Dimes Global Report on Birth Defects
Recherche et cellules souches
Lupus érythémateux systémique réfractaire : des espoirs avec la transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Le lupus érythémateux systémique est généralement traité par l’administration d’immunosuppresseurs. Cependant, certains malades restent réfractaires à ces traitements. Dans le cadre d’un essai clinique non randomisé, des chercheurs américains ont testé l’efficacité de la transplantation autologue non myéloablative de cellules souches hématopoïétiques chez 50 patients présentant un lupus réfractaire. Leurs résultats sont concluants : amélioration des scores définissant l’activité de la maladie et la rémission, modification "positive" des marqueurs sérologiques, stabilisation de la fonction rénale. Ces travaux justifient la nécessité d’un essai clinique randomisé comparant cette stratégie thérapeutique à la prise en charge médicamenteuse classique, concluent les auteurs.
Pour en savoir plus sur "Lupus érythémateux systémique"
JAMA ; 295(5) : 527-535 ; 1er février 2006
Médicaments orphelins
Leucémie lymphoblastique aiguë : une opinion positive pour Evoltra
L’EMEA vient d’accorder une opinion positive à Evoltra (clofarabine) pour le traitement chez l’enfant de la leucémie lymphoblastique aiguë. Evoltra est le 25ème médicament orphelin a obtenir une opinion positive pour une mise sur le marché européenne.
Pour en savoir plus sur "Leucémie aiguë lymphoblastique"
Communiqué de presse EMEA ; 20 février 2006
Déficit en hormone de croissance : une opinion positive pour un second biosimilaire
Après Omnitrope de Sandoz en janvier, l’EMEA s'est prononcé en faveur de l'autorisation d'un deuxième biosimilaire, l’hormone de croissance Valtropin (somatropine). L'avis favorable concerne son indication pour le traitement du déficit en hormone de croissance et des troubles de la croissance. Le comité européen précise qu'ici le produit de référence est Humatrope.
Pour en savoir plus sur "Nanisme par déficit isolé en hormone de croissance"
Communiqué de presse EMEA ; 20 février 2006
Recto-colite hémorragique active : une extension d’indication pour Remicade
Remicade (infliximab) est commercialisé en Europe pour le traitement de l’arthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn, de la spondylarthrite ankylosante, de l’arthrite psoriasique et du psoriasis. L’EMEA vient de lui accorder une extension d’indication pour le traitement de la recto-colite hémorragique modérément à sévèrement active.
Pour en savoir plus sur "Recto-colite hémorragique"
Communiqué de presse EMEA ; 17 février 2006
Prise en charge et thérapie
Stress et bien-être des parents d’enfants atteints de maladies rares : les programmes intensifs de soutien bénéfiques
Les programmes intensifs de soutien peuvent aider les parents d’enfants atteints de maladies rares à réduire leur niveau de stress et à améliorer leur qualité de vie. Telle est la conclusion d’une étude prospective menée par une équipe suédoise, et dont les résultats sont publiés dans Journal of Advanced Nursing. Incluant 136 mères et 108 pères d’enfants atteints d’une maladie rare, elle avait pour objectif d’évaluer les effets d’un programme de cinq jours conçu pour aider les parents à prendre en main les problèmes quotidiens liés à la maladie de leur enfant. Chaque programme, couvrant une maladie particulière, a impliqué une dizaine de familles venues de toute la Suède. Stress, sentiment d’incompétence et isolement étaient retrouvés chez la majorité des parents au cours du suivi préliminaire. Après leur participation au programme, ils avaient généralement dépassé ces problèmes, et pouvaient alors offrir plus de place au développement de leur vie de couple, de leur travail et de leur réseau social. Cette étude démontre l’intérêt de développer de telles initiatives d’accompagnement.
Journal of Advanced Nursing ; 53(4) : 392-402 ; Février 2006
Le LEEM publie le bilan des avancées thérapeutiques 2005
Les Entreprises du Médicament viennent de publier le bilan des avancées thérapeutiques 2005. Il fait apparaître 46 situations cliniques améliorées, en particulier dans le champ des cancers, des maladies rares, de la rhumatologie et des vaccins. Huit ASMR (Amélioration du service médical rendu) sont enregistrées dans les maladies rares :
- Imukin pour l’ostéopétrose maligne
- Xagrid pour la thrombocytopénie essentielle
- Xenazine pour la maladie de Huntington
- Wilzin pour la maladie de Wilson
- Pedea pour le canal artériel persistant chez le prématuré
- Flolan pour l’hypertension artérielle pulmonaire et collagénose
- Remodulin pour l’hypertension artérielle pulmonaire
- Colimycine pour la mucoviscidose
Communiqué de presse LEEM ; 23 février 2006
Tumeur stromale gastro-intestinale : la FDA approuve le Sutent
Sutent (sunitinib) vient d’obtenir l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales, des tumeurs mésenchymateuses du tube digestif responsables de 1 à 3% des cancers gastrointestinaux. Sutent est un inhibiteur de la tyrosine kinase qui retarde la croissance des cellules tumorales en les privant de sang et de nutriments.
http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2006/NEW01302.html
Pour en savoir plus sur "Tumeur stromale gastro-intestinale"
Politique de recherche et de santé
Info'Ministère : une plate-forme d'information téléphonique sur le handicap créée par le Ministère de la Santé
Le Ministère de la Santé vient de lancer Info’Ministère, une plate-forme téléphonique destinée à répondre aux questions relatives à la nouvelle loi pour l’égalité des droits et des chances, la participation et la citoyenneté des personnes handicapées. Le service est accessible au 0 820 03 33 33 (numéro indigo) du lundi au samedi de 9h00 à 19h00.
Une campagne d'information gouvernementale sur la loi handicap du 11 février 2005
Le Ministre délégué à la sécurité sociale, aux personnes âgées, aux personnes handicapées et à la famille vient de lancer une campagne d’information sur la "loi handicap" du 11 février 2005. Intitulée "loi handicap : mettons-la en place pour que chacun trouve sa place", elle durera deux ans et sera constituée de messages radiophoniques, guides, affichettes, kits d’information, annonces presse...
Lire le communiqué de presse du 9 février 2006
Health in Europe : un programme européen pour encourager l'échange de l'information sur la santé
La commission européenne vient de lancer "Health in Europe", un projet destiné à créer un réseau de médias européens publics et privés, afin de favoriser les échanges d’informations relatives à la santé (documentaires télévisés, émissions radiodiffusées, articles de presse ou publiés sur Internet). Toutes les informations seront disponibles via le site internet du projet. Un rubrique spécialement consacrée aux maladies rares a été créée, et contient d’ores et déjà des documents sur les syndromes de Rett et de Wilson, et la mucoviscidose. Pour la France, la chaîne publique France 2 est partenaire du projet.
Le programme américain CETT vise à promouvoir le développement des tests génétiques spécifiques aux maladies rares
Les tests génétiques sont essentiels pour le diagnostic et la prise en charge des personnes atteintes de maladies génétiques. Cependant, si l’identification des gènes responsables des maladies rares avance rapidement, le développement des tests génétiques associés piétine. C’est pourquoi, à la demande du congrès américain, l’Office des maladies rares (Office of Rare Diseases, ORD) a mis en place le programme CETT (Collaboration, Education, and Test Translation). Il vise à promouvoir le développement de nouveaux tests génétiques et une meilleure compréhension des maladies rares. Ainsi, des équipes collaboratives (composées par exemple d’un laboratoire de recherche, d’un clinicien, d’un laboratoire d’analyse et d’une association de patients) pourront faire une demande de financement pour le développement de nouveaux tests génétiques.
Financer sa recherche
Autisme : appel d'offres de la Fondation de France
Comme tous les ans, la Fondation de France lance un appel d’offres pour le financement de projets relatifs à l’autisme, associant des cliniciens et des chercheurs.
Texte intégral de l’appel d’offres
Date limite de dépôt des dossiers d’intention (à télécharger sur le site de la Fondation de France) : 14 avril 2006
Appel d’offres de l’Agence de la biomédecine
L’Agence de la biomédecine lance un appel d’offres sur le thème "procréation, embryologie et génétique humaines". Il est basé sur 4 axes, dont un concerne les maladies rares : études socio-économiques ou en sciences humaines et sociales dans les domaines du diagnostic génétique ou anténatal, du conseil génétique, et du don de gamètes et/ou embryon.
Texte intégral de l’appel d’offres
Les fichiers à télécharger pour faire acte de candidature sont disponibles à l’adresse http://www.agence-biomedecine.fr/fr/pro/actu-point.asp#meo.
La date limite de renvoi des dossiers est fixée au 7 avril 2006.
Appel à projets : programme pluriannuel de recherche sur les maladies rares (MRAR)
Le groupement d’intérêt public Agence Nationale de la Recherche (ANR), associé à l’Association Française contre les Myopathies (AFM), lance un appel à projet thématique dans le domaine des maladies rares. Cet appel à projets s’inscrit dans le fil des propositions du Plan National Maladies Rares. Sa mise en place et son suivi seront pris en charge par le groupement d’intérêt scientifique GIS-Institut des maladies rares.
Les dossiers sont à soumettre obligatoirement par voie électronique ET par voie postale avant le 6 avril 2006 (12h00 pour l'envoi électronique).
Actualité des associations
4ème journée nationale 'maladies neuromusculaires' sur le thème des essais cliniques
La 4ème Journée nationale "maladies neuromusculaires" aura lieu cette année le 1er avril 2006 sur le thème des essais cliniques.
Initiées par l’AFM tous les ans, ces journées ont pour principe d’organiser pour les malades et leurs familles, dans les consultations spécialisées maladies neuromusculaires qui le souhaitent, des rencontres avec les professionnels de la santé sur un même thème. Face à la mise en place actuelle de nombre d’études et d’essais cliniques dans différentes pathologies, cette journée devrait répondre aux multiples questions des personnes concernées.
Pour tout renseignement, contactez votre service régional. Attention, en raison d’un nombre limité de places, les services régionaux peuvent se réserver le droit de refuser les inscriptions tardives.
- Liste des villes où se dérouleront ces rencontres.
- Bulletin d'inscription à renvoyer avant le 6 mars 2006 à votre service régional.
2ème journée d'information sur la cutis laxa
L’association Cutis Laxa Internationale organise, à l’occasion de son assemblée générale, une journée d’information sur la cutis laxa. Elle se tiendra le 13 mai 2006 à La Rochelle, à partir de 11h00. Les quatre interventions concerneront les thèmes suivants :
- Cutis Laxa , un réseau international de médecins et de chercheurs
- Le modèle de peau Cutis Laxa
- La préservation des archives médicales privées
- Le don d’organes
Pour tous renseignements et réservations, contacter Mme Boiteux ou Clara au 05 46 55 00 59 avant le 10 Avril.
A lire
Découvrir les déficiences intellectuelles
Auteur : Denis Vaginay
Editions Erès
191 pages, 35 euros.
L’auteur propose une description claire des déficiences intellectuelles, basée sur les réalités actuelles comme sur des données historiques et pluriculturelles.
Handicap en chiffres 2005
Auteurs : Cécile Brouard et Pascale Roussel
Editions Ctnerhi
120 pages, 13 euros
Document disponible auprès du CTNERHI : ctnerhi@ctnerhi.com.fr
Mireille, la prodigieuse aventure d’une trisomique
Auteur : Maurice Grignon
Ouvrage vendu au profit de l’association "Dis-moi bonjour" qui participe à l’organisation des loisirs des résidents des foyers d’hébergement de l’Afdaim de Carcassonne.
Pour le commander, adresser le règlement de 45 euros à Maurice Grignon, 11 rue Ernest Renan, 11 000 Carcassonne ; 04 68 71 04 16 ; reprotec11@wanadoo.fr
Neurodegenerative diseases : neurobiology, pathogenesis and therapeutics
Auteurs : M. Flint Beal, Anthony E. Lang, Albert C. Ludolph
Editions : Cambridge University Press
Environ 300 euros
Inflammatory disorders of the nervous system : pathogenesis, immunology, and clinical management
Auteurs : Alireza Minagar, J. Steven Alexander
Editions : Humana Press Inc.
450 pages, environ 130 euros
Teaching resources for genetics
Cet article recense l’ensemble des documents d’enseignement en génétique disponibles sur le web. Ces informations seront utiles aux étudiants de l’enseignement secondaire, au professionnels de santé, aux généticiens et au grand public.
Nature Reviews Genetics ; 7(3) : 223-229 ; Mars 2006
Colloques et séminaires
Clinical Genetics Society Spring conference 2006
Programme et inscription
First Pan arab human genetics conference
Une conférence internationale sur les diagnostics moléculaires des hémoglobinopathies précédera ce congrès dédié aux maladies génétiques dans les pays arabes.
Programme et inscription
Séminaire : évaluation des nouveaux traitements pour les maladies rares
Séminaire organisé conjointement par Eudipharm et l'EMEA.
Programme et inscription
2nd International meeting on cryptic chromosomal rearrangements in mental retardation and autism
Programme
First international education conference on Batten disease
http://www.battenconference.com/
38ème conférence de la Société européenne de génétique humaine
http://www.eshg.org/eshg2006/index1.htm
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7 Mars 2006