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Editorial
L’espoir d’un traitement des maladies inflammatoires chroniques par Supermab s'effondre
L’Agence britannique du médicament (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) vient de suspendre un essai clinique de phase I du Supermab, en raison d’une toxicité importante. Supermab est un anticorps monoclonal anti-CD28 humanisé, produit par transgenèse dans des cellules animales. Elaboré par la société de biotechnologie allemande TeGenero, il détient le statut de médicament orphelin depuis 2005 pour le traitement de la leucémie chronique lymphoïde de type B, et est potentiellement efficace dans les maladies inflammatoires auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques). Dans le cadre d’un premier essai clinique sur l’homme, deux patients ont reçu un placebo et six l’anticorps monoclonal. Dès la première injection, les participants sous Supermab ont été victimes d’une défaillance aiguë multiorganique et placés en réanimation dans un état grave, voire critique. L’essai clinique a été immédiatement interrompu. Cette évolution dramatique, probablement due à un choc anaphylactique, élimine un candidat médicament très attendu dans le domaine des maladies rares immunologiques.
Communiqués de presse TeGenero
En savoir plus sur l’anticorps anti-CD28
Nouveautés Orphanet
Nouveaux textes
Naxos disease: Cardiocutaneous syndrome due to cell adhesion defect
http://www.ojrd.com/content/1/1/4
Nouvelles recherches cliniques
PCD project - Aspects génétiques et fonctionnels des dyskinésies ciliaires primitives et du syndrome de Kartagener
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=73015
HSEPID - Encéphalite herpétique de l'enfant : un nouveau groupe de déficits immunitaires héréditaires
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=73017
Nouvelles associations
Association des Malades des Vaisseaux du Foie
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin//OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=72286
Zoom sur...
Planète Gène, pour découvrir la génétique sous toutes ses formes
Nouvelles thérapeutiques, développement de cultures résistantes aux agressions extérieures, préservation de la biodiversité, connaissance du vivant, telles sont les multiples applications qu’offre l’étude de la génétique humaine, végétale, microbienne. C’est pour permettre au grand public de mieux comprendre cette discipline et ses implications que Planète Gène a vu le jour il y a un an.
Planète Gène, financé par le Ministère délégué à la recherche, s’est fixé trois objectifs :
- Le développement d’un site internet interactif enrichi régulièrement, destiné à définir la génétique, ses enjeux, ses applications. L’accent est mis sur le côté multimédia, à savoir l’inclusion de nombreuses illustrations, vidéos, animations. L’année 2005 a été principalement consacrée au développement de ce support mis en ligne récemment.
- L’organisation de rencontres avec le public dans la région bordelaise : elles se composent d’une intervention dans un lycée en journée et d’un "café sciences" dans un lieu public en soirée. Plusieurs manifestations de ce type ont déjà eu lieu, sur différents thèmes comme les empreintes génétiques ou la génétique des populations.
- La sensibilisation des chercheurs à la vulgarisation scientifique. Les premières sessions de formation sont programmées dans le courant de l’année 2006.
Plusieurs partenaires apportent leur savoir-faire à Benoît Arveiler et Céline Arveiler-Coution, les porteurs du projet. Cap Sciences participe à la création de l’exposition itinérante "des gènes et des hommes" destinée à accompagner les cafés sciences. Didier Dubrana, journaliste scientifique, contribue à l’organisation des formations. L’Ecole Supérieure de Technologie des Biomolécules de Bordeaux apporte son expertise en matière de biotechnologie.
Nouveaux syndromes
Syndrome MORM
Le syndrome MORM, caractérisé par l’association d’un retard mental, d’une obésité prédominant sur le tronc, d’une dystrophie rétinienne et d’un micropénis, a été décrit chez 14 individus d’une famille consanguine. Il se transmet sur un mode autosomique récessif. Un locus responsable a été identifié dans la région chromosomique 9q34.
Lire le résumé sur Pubmed
European Journal of Human Genetics ; Publication en ligne avancée ; 22 février 2006
Nos gènes se dévoilent
Môle hydatiforme familiale : un gène maternel mis en cause
La môle est une tumeur, bénigne en général, formée par la dégénérescence des villosités du placenta en villosités kystiques en début de grossesse. Murdoch et coll. ont identifié cinq mutations du gène maternel NALP7 chez des patientes à grossesses molaires répétées. Les chercheurs pensent que la protéine NALP7, qui participe aux voies de l’inflammation et de l’apoptose, est également impliquée dans les fausses couches, les naissances d’enfant mort-nés et les retards de croissance intra-utérine.
Pour en savoir plus sur "Tumeur trophoblastique gestationnelle"
Nature Genetics ; 38(3) : 300-302 ; Mars 2006
Anévrisme aortique thoracique/dissection aortique et persistance du canal artériel : des mutations pathogènes sur le gène MYH11
En juillet 2005, Khau van Kien et coll. avaient mis en cause la région chromosomique 16p12.2-p13.13 dans le syndrome associant un anévrisme aortique thoracique/dissection aortique et la persistance du canal artériel. Ils ont poursuivi leurs travaux et viennent de démontrer que le syndrome était dû à des mutations du gène MYH11, codant pour la chaîne lourde de myosine des muscles lisses. C’est la première fois que des modifications d’une protéine contractile spécifique des muscles lisses conduisent à une maladie artérielle héréditaire, notent les auteurs. Ce type de pathologie avait jusqu’alors été associé à des anomalies des protéines de la matrice extracellulaire, comme la fibrilline et le collagène.
Nature Genetics ; 38(3) : 343-349 ; Mars 2006
Maladies neurodégénératives : l’implication d’un canal potassique démontrée
La neurodégénérescence est souvent associée à l’agrégation de protéines mal repliées. De récents travaux américains, mettant en cause un canal potassique, proposent un mécanisme pathologique différent, éventuellement complémentaire. Walters et coll. ont découvert deux mutations différentes du gène KCNC3, codant pour un canal à potassium à forte expression cérébelleuse, dans deux formes d’ataxies : une ataxie de l’adulte à symptômes cérébelleux prédominants et atrophie cérébelleuse, et une ataxie de l’enfant avec retard mental et crises. Les deux mutations observées perturbent différemment la décharge des neurones du cortex cérébelleux, induisant l’apparition de deux phénotypes distincts. Ainsi, pour la première fois, des anomalies d’un canal potassique sont associées à des phénotypes allant des troubles du développement à la neurodégénérescence adulte.
Pour en savoir plus sur "Ataxie cérébelleuse autosomique dominante"
Nature Genetics ; Publication en ligne avancée ; 26 février 2006
Syndromes neuro-cardio-facio-cutanés : un mécanisme commun
Le syndrome de Noonan, le syndrome de Costello et le syndrome cardio-facio-cutané (CFC) partagent certains symptômes cliniques. Trois équipes de recherche distinctes ont observé, pour chacune de ces pathologies, la présence de mutations germinales de différents gènes clés de la voie de signalisation intracellulaire RAS-RAF-ERK-MAPK. Rodriguez-Viciana et coll. ont identifié des mutations de BRAF, MEK1 ou MEK2 chez 21 parmi 23 individus atteints du syndrome CFC. 16 des 43 individus présentant un syndrome CFC étudiés par Niihori et coll. portaient des mutations de BRAF, et trois des anomalies du gène KRAS. Enfin, Schubbert et coll. ont mis en évidence des anomalies de KRAS chez 5 parmi 175 patients atteints du syndrome de Noonan (sans mutation du gène PTPN11, en cause dans 50% des cas) et 1 parmi 12 individus présentant un syndrome CFC. Ces travaux ouvrent la porte à un diagnostic moléculaire des différents syndromes neuro-cardio-facio-cutanés, parfois difficiles à différencier sur une base clinique. Le conseil génétique et la surveillance des complications spécifiques à certains d’entre eux, en particulier la prédisposition aux cancers, en seront facilités.
Pour en savoir plus sur "Noonan, syndrome de"
Pour en savoir plus sur "Cardio-facio-cutané, syndrome"
Pour en savoir plus sur "Costello, syndrome de"
Nature Genetics ; 38(3) : 294-296 ; Mars 2006
Nature Genetics ; 38(3) : 331-336 ; Mars 2006
Science ; 311 : 1287-1290 ; 3 mars 2006
Sclérose latérale amyotrophique et facteurs de croissance vasculaires : l’hypothèse d’un lien se précise
Une équipe irlandaise a identifié sept mutations faux-sens du gène ANG chez 15 individus souffrant de sclérose latérale amyotrophique (4 formes familiales et 11 formes sporadiques). ANG code pour l’angiogénine, un facteur de croissance vasculaire induit par l’hypoxie et exprimé dans les neurones moteurs. Il présente des propriétés similaires au VEGF, un autre facteur de croissance vasculaire qui confère une susceptibilité accrue à la sclérose latérale amyotrophique lorsque son gène est muté au niveau du promoteur. Ces travaux vont dans le sens d’une relation entre les variations des gènes induits par l’hypoxie et la dégénérescence du neurone moteur.
Pour en savoir plus sur "Sclérose latérale amyotrophique"
Nature Genetics ; Publication en ligne avancée ; 26 février 2006
La recherche, jour après jour
Recherche fondamentale
Dystrophie musculaire : le rôle essentiel de l’alpha-7 intégrine dans le maintien de l’intégrité musculaire
Les souris mdx, mutées sur le gène de la dystrophine, constituent un modèle expérimental de la myopathie de Duchenne. Cependant, elles présentent un phénotype bien moins sévère que chez l'homme et le chien, en raison d’une nécrose musculaire limitée. En étudiant des souris knock-out doublement mutées au niveau des gènes de la dystrophine et de l’alpha7-intégrine (impliquée dans une forme très rare de dystrophie musculaire congénitale), Guo et coll. ont observé des changements pathologiques quasi-identiques à ceux de la myopathie de Duchenne, notamment une perte musculaire progressive causée par une mauvaise régénérescence musculaire. Ainsi, la variation de sévérité clinique entre les souris et les humains déficitaires en dystrophine pourrait être due à une différence d’expression de la dystrophine et de l’alpha7-intégrine dans les deux espèces. Ces travaux confirment le rôle essentiel de l’alpha7-intégrine dans la préservation des muscles déficients en dystrophine, déjà évoqué dans des publications antérieures.
Pour en savoir plus sur "Dystrophies musculaires de Duchenne et Becker"
Pour en savoir plus sur "Dystrophie musculaire congénitale avec déficit en intégrine"
Human Molecular Genetics ; 15 mars 2006
Maladies de Huntington : l’ubiquiline, une nouvelle cible thérapeutique
L’ubiquiline supprime l’agrégation et la toxicité cellulaire induites par les protéines à expansion de polyglutamine (huntingtine polyQ) dans un modèle animal de la maladie de Huntington. Telle est la conclusion des travaux de Wang et coll. menés sur un ver Caenorhabditis elegans chez qui la sur-expression d’une protéine huntingtine contenant 74 répétitions de polyglutamine est associée à une diminution des mouvements corporels. Les auteurs ont montré que l’inactivation du gène de l’ubiquiline faisait empirer les problèmes de motilité du ver, alors que sa sur-expression prévenait, voire rétablissait les mouvements. L’ubiquiline constitue donc une nouvelle cible thérapeutique pour les maladies à expansion de polyglutamine.
Pour en savoir plus sur "Huntington, maladie de"
Human Molecular Genetics ; 15(6) : 1025-1041 ; 15 mars 2006
Porphyrie érythropoïétique congénitale : développement d’un modèle murin non létal
La porphyrie érythropoïétique congénitale, due à un déficit en uroporphyrinogène III synthase (UROS), est une pathologie potentiellement adaptée à la thérapie génique : sévérité majeure, absence de traitement spécifique hormis la transplantation allogénique de moelle osseuse, connaissance des lésions moléculaires en cause. L’évaluation de la thérapie génique nécessite un modèle expérimental viable. Comme les souris knock-out pour le gène Uros (gène sain remplacé par un gène muté) ne survivent pas, Ged et coll. ont donc mis au point un modèle murin knock-in (gène sain modifié afin de reproduire la mutation humaine) dont les présentations cliniques correspondent au phénotype de la maladie humaine : érythrodontie, photosensitivité modérée, hépatosplénomégalie, anémie hémolytique, activité enzymatique Uros inférieure à 1% du niveau normal. Il constitue un modèle expérimental adapté pour des études pathophysiologiques, pharmaceutiques et thérapeutiques de la porphyrie érythropoïétique congénitale.
Pour en savoir plus sur "Porphyrie"
Genomics ; 87(1) : 84-92 ; Janvier 2006
Syndrome d’Alström : la souris fat aussie, premier modèle expérimental
Le syndrome d’Alström, associant une rétinopathie pigmentaire progressive, une obésité infantile, une surdité, un diabète insulino-dépendant et des atteintes rénale et cardiaque, est dû à des anomalies du gène ALMS1. Il code pour une protéine des corps basaux des cils, impliquée dans le traffic intracellulaire. Une équipe australienne a mis au point un modèle murin du syndrome d’Alström, afin d’approfondir les connaissances sur les fonctions biologiques de ALMS1 et sur son rôle dans les troubles du métabolisme et de la reproduction. Les souris Fat aussie, porteuses d’une mutation spontanée du gène Alms1, ont un poids normal à la naissance mais deviennent obèses et hyperinsulinémique après 120 jours. Un diabète se développe accompagné d’une hyperplasie des îlots pancréatiques. Les femelles sont fertiles avant l’apparition de l’obésité et du syndrome métabolique, alors que les mâles sont stériles.
Pour en savoir plus sur "Alström, syndrome d'"
Molecular Endocrinology ; Publication en ligne avancée ; 2 mars 2006
Syndrome de Smith-Lemli-Opitz : la simvastatine efficace sur un modèle murin
Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS), associant une dysmorphie faciale, des anomalies cérébrales et un retard statural, est causé par des mutations du gène de l’enzyme 7-déhydrocholestérol réductase (DHCR7). Un régime supplémenté en cholestérol permet d’améliorer les anomalies biochimiques systémiques, mais pas les troubles cérébraux, en raison de la barrière hémato-encéphalique. Un traitement par l’hypocholestérolémiant simvastatine a été envisagé pour limiter l’accumulation de stérols aberrants. Correz-Cerro et coll. l’ont testé sur un modèle murin hypomorphe viable du SLOS, caractérisé par une dilatation ventriculaire, 2 ou 3 syndactylies, et un taux élevé en 7-déhydrocholéstérol (7-DHC). Le traitement de ces animaux par la simvastatine a permis une diminution des taux de 7-DHC dans les tissus périphériques mais aussi cérébraux, accompagnée d’une augmentation de l’expression de l’enzyme Dhcr7. Cette approche thérapeutique, qui corrige les anomalies biochimiques cérébrales associées au SLOS, pourrait être bénéfique pour traiter les problèmes de comportement et d’apprentissage liés à cette maladie, concluent les auteurs.
Pour en savoir plus sur "Smith-Lemli-Opitz, syndrome de"
Human Molecular Genetics ; 15(6) : 839-851 ; 15 mars 2006
Progéria : un inhibiteur de la farnésyltransférase testé avec succès chez la souris
La progéria est une forme de vieillissement accéléré chez l’enfant, due à des mutations du gène de la prélamine A (LMNA). Dans cette pathologie, l’accumulation d’une forme farnesylée de la prélamine A vient perturber le squelette du noyau cellulaire, entraînant sa déformation. Plusieurs études récentes ont montré que des inhibiteurs de la farnésyltransférase amélioraient in vitro les anomalies nucléaires des cellules affectées par la progéria. Une équipe américaine vient de confirmer cet effet sur un modèle expérimental murin de la maladie, muté au niveau de l’enzyme ZMPSTE24 responsable du clivage de la prélamine A farnesylée en lamine A mature. Le traitement par l’inhibiteur de la farnésyltransférase ABT-100 pendant 20 semaines s’est traduit par une amélioration de la masse corporelle, de la force de préhension et de l’intégrité osseuse chez les animaux malades. A la fin de l’étude, 6 des 14 souris non traitées étaient décédées, contre une seule des 13 souris traitées. Les inhibiteurs de la farnésyltransférase constituent donc des pistes thérapeutiques prometteuses pour la progéria humaine.
Pour en savoir plus sur "Progéria"
Science ; Publication en ligne avancée ; 16 février 2006
Recherche clinique
Le syndrome de Pfeiffer causé par quelques mutations récurrentes de FGFR2
Les syndromes de Crouzon, Jackson-Weiss et Pfeiffer sont trois craniosténoses partageant certaines caractéristiques cliniques : craniosténose, hypertélorisme oculaire avec proptose, hypoplasie faciale. Ils sont dus à des anomalies d’un des gènes FGFR1, FGFR2 et FGFR3, codant pour des récepteurs de facteur de croissance fibroblastique. Une équipe française publie les résultats d’une analyse moléculaire menée sur une cohorte de 84 patients atteints d’une de ces trois craniosténoses. 96% des individus portaient une mutation d’un des trois gènes FGFR. Les anomalies de FGFR2 étaient majoritairement présentes dans les exons 8 et 10, et à une plus faible fréquence dans les exons 3, 14 et 16. Ces résultats confirment l’homogénéité génétique au locus FGFR2 des syndromes de Crouzon et Jackson-Weiss, et l’hétérogénéité génétique du syndrome de Pfeiffer, ce dernier pouvant être causé par des mutations de FGFR1 ou FGFR2. Les analyses génotype-phénotype issues de cette cohorte et d’études antérieures démontrent que les syndromes de Pfeiffer et de Crouzon sont associés à des groupes distincts de mutations de FGFR2. De plus, les cas les plus sévères du syndrome de Pfeiffer résultent d’un petit nombre d’anomalies récurrentes de FGFR2 (W290C, Y340C, C342R et S351C).
Pour en savoir plus sur "Crouzon, maladie de"
Pour en savoir plus sur "Pfeiffer, syndrome de"
Pour en savoir plus sur "Jackson-Weiss, syndrome de"
European Journal of Human Genetics ; 14 : 289-298 ; Mars 2006
Syndrome muscle-oeil-cerveau : un test diagnostic simple et rapide mis en évidence
Le syndrome muscle-oeil-cerveau (MEB) est causé par des mutations du gène codant pour l’enzyme POMGnT1 (O-mannose béta-1,2-N-acétylglucosamyltransférase). Selon une étude canadienne publiée dans Neuromuscular Disorders, la mesure de l’activité enzymatique de cette protéine dans les fibroblastes ou les lymphoblastes constituerait un outil diagnostique rapide et efficace pour identifier les individus porteurs ou atteints du syndrome MEB. En effet, Vajsar et coll. ont observé des différences significatives entre les activités enzymatiques de POMGnT1 dans les fibroblastes et les lymphoblastes de personnes saines, atteintes du syndrome MEB, ou simplement porteuses d’une mutation hétérozygote de POMGnT1.
Pour en savoir plus sur "Muscle-oeil-cerveau, syndrome"
Neuromuscular Disorders ; 16(2) : 132-136 ; Février 2006
Drépanocytose : une corrélation entre la teneur sanguine en lactate déshydrogénase et les risques de complications sévères
Selon une équipe américaine, la mesure de la concentration sanguine en lactate déshydrogénase (LDH) permettrait d’identifier, et donc de surveiller plus attentivement, les individus à risques de développer les complications sévères de la drépanocytose. La LDH est une enzyme particulièrement riche dans les globules rouges, le cœur, le rein, le foie et les muscles. Lorsqu’un de ces organes est perturbé par un état pathologique, les cellules libèrent la LDH, entraînant une augmentation de sa concentration sanguine. En étudiant 213 patients drépanocytaires, Kato et coll. ont montré que les individus aux plus fortes teneurs sanguines en LDH présentaient un risque accru de développer trois problèmes circulatoires : une hypertension pulmonaire de sévérité corrélée avec la concentration en LDH, un ulcère de jambe et un priapisme. En outre, ils avaient un risque quatre fois plus élevé de mourir prématurément, comparé aux individus à faible teneur en LDH.
Pour en savoir plus sur "Drépanocytose"
Blood ; 107(6) : 2278-2285 ; 15 mars 2006
Hémophilie B sévère : la thérapie génique efficace temporairement
En 2002, Manno et coll. ont démontré qu’une injection unique par la veine porte d’un vecteur viral exprimant le gène du facteur IX, induisait une expression à long terme du facteur de coagulation chez des chiens atteints d’hémophilie B sévère. Ils publient aujourd’hui les résultats d’un essai clinique de phase I/II destiné à tester cette approche thérapeutique chez l’homme. Sept patients atteints d’hémophilie B ont reçu une injection par l’artère hépatique d’un vecteur viral exprimant le facteur IX humain. L’injection virale, même à la plus forte dose, n’a pas eu d’effet toxique ; le meilleur résultat thérapeutique a été observé pour la plus forte dose testée ; l’effet thérapeutique a été maintenu pendant une période de huit semaines ; le déclin progressif du facteur IX était associé à une élévation asymptomatique des transaminases hépatiques. La perte d’expression du facteur de coagulation est causée par une réponse immunitaire dirigée contre la capside du vecteur : elle induit la destruction des hépatocytes transfectés, entraînant un déclin du facteur IX et une élévation transitoire des transaminases. D’après les auteurs, ce problème immunitaire pourrait être surmonté par un traitement immunomodulateur de courte durée, car la capside est présente de façon transitoire avant d’être dégradée puis éliminée.
Pour en savoir plus sur "Hémophilie"
Nature Medicine ; 12(3) : 342-347 ; Mars 2006
Maladie de Huntington : résultats à long terme de la greffe de neurones fœtaux
En 1998, Bachoud-Levi et coll. ont pratiqué une greffe bilatérale de neurones foetaux dans le striatum de cinq patients souffrant de la maladie de Huntington. Cette stratégie avait pour objectif le remplacement des neurones striataux lésés par des neuroblastes et des précurseurs neuronaux sains. Les chercheurs publient aujourd’hui le bilan du suivi à long terme de cette expérience : si le traitement a permis une amélioration significative puis une stabilisation des patients, la maladie a progressivement repris le dessus 4 à 6 ans après la greffe. L’amélioration des performances cognitives et motrices a persisté au moins quatre ans. En revanche, la dystonie est le symptôme qui est réapparu le plus rapidement. L’efficacité de ce protocole peut être potentiellement augmentée en améliorant les procédures chirurgicales ou la sélection des patients, concluent les auteurs, qui insistent néanmoins sur la nécessité des traitements neuroprotecteurs dans la maladie de Huntington.
Pour en savoir plus sur "Huntington, maladie de"
The Lancet ; Publication en ligne avancée ; 27 février 2006
Recherche et cellules souches
Ethique et recherche sur les cellules souches : un groupe international d’experts publie une liste de 19 recommandations
A l’issue d’une conférence de trois jours en Grande-Bretagne, un groupe international (The Hinxton Group) de 60 scientifiques, éditeurs de journaux, législateurs et bio-éthiciens, a publié une liste de 19 recommandations éthiques concernant la recherche sur les cellules souches. Le document a pour objectif de proposer des règles de conduite éthiques dans le cadre de collaborations internationales, les différentes législations nationales étant souvent conflictuelles. On y trouve les mesures suivantes :
- Les lois et réglementations concernant la science devraient être flexibles afin de pouvoir évoluer avec les avancées scientifiques. Elles doivent être suffisamment claires pour que les chercheurs sachent concrètement ce qui est et ce qui n’est pas permis.
- Dans les pays ou la loi restreint partiellement ou totalement la recherche sur les cellules souches embryonnaires humaines mais n’interdit pas les collaborations internationales, les scientifiques doivent pouvoir mener librement leur recherches sur les cellules souches dans des états où elle est autorisée.
- Pour prévenir les recherches falsifiées, les éditeurs de journaux sont encouragés à imposer aux auteurs de travaux sur les cellules souches la soumission des données confirmant l’authenticité de toute nouvelle lignée cellulaire, et spécifiant précisément l’origine des cellules utilisées.
Le Groupe Hinxton se réunira régulièrement pour discuter plus longuement des différents points proposés dans ce document de consensus.
Les conclusions d’une discussion de l’Association américaine pour l’avancement de la science (AAAS qui publie la revue Science), faisant suite à la publication de cette liste de recommandations, peuvent être lues à l’adresse suivante : http://www.britainusa.com
Lire le document de consensus publié par le groupe Hinxton
Médicaments orphelins
Neuf nouvelles désignations orphelines au mois de février 2006
Au cours du mois de février 2006, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a accordé la désignation orpheline à neuf substances médicinales pour les indications suivantes :
- Traitement des périodes off résistantes au traitement oral dans la maladie de Parkinson
- Traitement de l’emphysème secondaire à un déficit en alpha-1 antitrypsine
- Traitement de la maladie de Niemann-Pick type C
- Traitement du cancer du pancréas
- Traitement du cancer du rein
- Traitement de l’hyperoxalurie primaire
- Traitement de la leucémie myéloïde aiguë
- Traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne
- Traitement du myélome multiple
Consulter le registre des désignations orphelines européennes
Prise en charge et thérapie
Déficit congénitale en antithrombine : l’Atryn doit encore faire ses preuves
L’EMEA a refusé d’accorder une autorisation de commercialisation à Atryn pour la prophylaxie des thrombose veineuse profonde et thromboembolisme en situations à risques (chirurgie majeure), chez les patients atteints d’un déficit héréditaire en antithrombine. Atryn est un agent anti-coagulant dont la principe actif, l’alpha-antithrombine, est une copie de la molécule humaine. Il est synthétisé dans le lait de chèvre grâce à la technologie transgénique. L’EMEA a jugé insuffisant le nombre de patients testés pour une indication de l’Atryn en situation chirurgicale : cinq cas ont été présentés, alors que l’EMEA en recommandait 12. D’autre part, le processus de fabrication de l’agent anti-coagulant a été modifié après les essais cliniques : une phase de filtration a été ajoutée. Enfin, l’EMEA estime que Genzyme Europe, la société responsable du développement d’Atryn, n’a pas suffisamment étudié les risques de développement d’anticorps dirigés contre l’alpha-antithrombine recombinante.
Pour en savoir plus
Pour en savoir plus sur "Antithrombine, déficit congénital en"
Politique de recherche et de santé
Centre de référence : un guide méthodologique pour l’élaboration des protocoles nationaux de diagnostic et de soins
Les centres de référence maladies rares, mis en place dans le cadre du Plan Maladies Rares, ont notamment pour mission de constituer progressivement des protocoles nationaux de diagnostic et de soins afin de permettre la prise en charge par l’Assurance maladie de médicaments et produits, y compris hors AMM, indispensables pour les maladies rares. Ces protocoles doivent participer à l’amélioration de la prise en charge médicale des patients et à son homogénéisation sur l’ensemble du territoire. Ils comportent les critères médicaux de diagnostic, la prise en charge médicale de la maladie, et l’échéance de réexamen du droit à l’ALD. La Haute Autorité de Santé vient de publier un guide méthodologique pour faciliter l’élaboration de ces protocoles.
Méthode d'élaboration du protocole national de diagnostic et de soins et de la liste des actes et prestations par le centre de référence d'une maladie rare
L’Institut de Veille Sanitaire recrute un médecin épidémiologiste pour le programme maladies rares
Profil de poste
Ouverture d'un site d'information sur les Maisons des Personnes Handicapées
Le Secrétariat d'Etat aux personnes handicapées a ouvert un site d'information sur les Maisons des Personnes Handicapées, créées dans le cadre de la loi sur l'égalité des chances, la participation et la citoyenneté des personnes handicapées.
http://www.cnsa-infos2005.org/
Financer sa recherche
Leucodystrophies : appel d’offres de la fondation ELA
La fondation ELA pour la recherche sur les leucodystrophies invite la communauté scientifique à soumettre des projets de recherche dans le domaine des leucodystrophies génétiques, de l’atteinte cérébrale de la substance blanche chez l’enfant prématuré et de la réparation de la myéline. Le comité scientifique favorisera les projets intégrés impliquant des équipes européennes, américaines ou d’autres nationalités. De même, les projets pilotes et multi-centriques sont encouragés. Cinq thèmes de recherche sont proposés :
- leucodystrophies : génétique, physiopathologie, innovation thérapeutique et thérapies expérimentales ;
- mécanismes non auto-immuns des pathologies axonale et gliale dans les maladies de la substance blanche ;
- biochimie et troubles de la myéline ;
- facteurs pronostiques de l’évolution dans les maladies de la substance blanche des prématurés et les leucodystrophies ;
- réparation de la myéline : transplantation cellulaire et thérapies expérimentales favorisant la remyélinisation.
Date limite pour l’envoi des dossiers : 31 mai 2006.
Pour en savoir plus sur les modalités de participation
Autisme : Appel à projets de la Fondation France Télécom
La Fondation d’entreprise France Télécom réunit une fois par an son comité scientifique afin d’étudier l’ensemble des demandes d’aide à la recherche sur l’autisme. Toute recherche, fondamentale ou appliquée, permettant de faire avancer la connaissance sur l’autisme, est recevable. Deux types de dossiers sont étudiés :
- Bourses de recherche : elles sont réservées aux doctorants (15 245 euros), post-doctorants (22 000 euros) ou pour une soudure dans l’attente d’intégrer un organisme de recherche (18 300 euros).
- Projets de recherche collaboratifs : il sont obligatoirement collaboratifs et doivent être associés à plusieurs équipes cliniques et/ou de recherche. Le responsable doit être un chercheur issu d’un organisme public de recherche scientifique et technique, un enseignant universitaire ou hospitalo-universitaire, ou une personne pouvant se prévaloir d’une liste de publication équivalentes.
Les dossiers sont à renvoyer avant le 2 mai 2006, pour une décision prévue en juillet.
Pour en savoir plus sur les modalités de participation
Appel à projets : Programme Pluriannuel de Recherche sur les Maladies Rares (MRAR)
Le groupement d’intérêt public Agence Nationale de la Recherche (ANR), associé à l’Association Française contre les Myopathies (AFM), lance un appel à projet thématique dans le domaine des maladies rares. Cet appel à projets s’inscrit dans le fil des propositions du Plan National Maladies Rares. Sa mise en place et son suivi seront pris en charge par le groupement d’intérêt scientifique GIS-Institut des maladies rares.
Les dossiers sont à soumettre obligatoirement par voie électronique ET par voie postale avant le 6 avril 2006 (12h00 pour l'envoi électronique).
Appel à proposition Santé Publique de la Commission Européenne
La Commission Européenne lance l'appel à propositions "Santé publique 2006" dans le cadre du Programme d'action communautaire dans le domaine de la Santé publique (2003-2008).
Pour les maladies rares, la priorité a été accordée aux réseaux généralistes pour améliorer l'information, le suivi et la surveillance. Les actions prioritaires seront :
- le renforcement des échanges d'informations déjà pratiqués dans le cadre des réseaux européens d'information existants sur les maladies rares et l'amélioration de la classification et de la définition;
- l'élaboration de stratégies et de mécanismes d'échange d'informations entre les personnes atteintes d'une maladie rare, ou les volontaires et les professionnels concernés;
- la définition d'indicateur de santé correspondant et le développement de données épidémiologiques comparables à l'échelon de l'UE;
- l'organisation d'une deuxième conférence européenne sur les maladies rares en 2007 ou 2008;
- la mise en place de réseaux européens de centres de référence pour les maladies rares;
- l'aide technique à l'échange de bonnes pratiques et à l'élaboration de mesures en faveur des groupes de patients.
La date limite pour la soumission des propositions est le 19 mai 2006
Informations
(Journal Officiel de l’Union Européenne du 14 février 2006)
Actualité des associations
Eurordis encourage la création de communautés de malades sur internet
Les personnes atteintes de maladies rares et leurs familles souffrent souvent de l’isolement dû à un petit nombre de malades réparti sur une grande zone géographique comme l’Europe. Pour y remédier, Eurordis vient de lancer un projet de communautés de malades sur internet, en utilisant les listes de diffusion comme outil de communication. L’initiative, financée par Les Entreprises du Médicament (LEEM), est en phase pilote avec une liste de diffusion consacrée au syndrome de Prader-Willi. Les listes suivantes seront prochainement créées :
- Porphyrie de Günther
- Ichtyose
- Xeroderma Pigmentosum
- Maladie de Behcet
- Maladie de Sanfilippo
- Syndrome de l’X fragile
- Achondroplasie
- Malformations ano-rectales
- Pancréatite chronique
- Atrophie musculaire spinale
http://www.eurordis.org/article.php3?id_article=942
Participez à l'étude de l'Alliance sur les maladies rares
Nous vous avons informés, dans la précédente édition d'Orphanews, que l'Alliance Maladies Rares menait actuellement une enquête auprès des malades et de leur entourage. Elle a pour objectif d’identifier les dysfonctionnements ou problématiques communs à différentes maladies rares, et de recenser les solutions mises en œuvre pour améliorer la qualité de vie des malades.
Vous pouvez y participer en répondant au questionnaire en ligne.
Un site internet dédié à la journée mondiale de l’hémophilie
Dans la perspective de la Journée Mondiale de l’Hémophilie le 17 avril prochain, l’Association Française des Hémophiles a lancé un site internet http://www.hemophilie2006.org. Il rassemble témoignages et contributions des comités régionaux de l’association, et constitue un pôle d’échange entre les patients, les professionnels de santé et le grand public.
Journée nationale d’information sur la scolarisation des enfants atteints du syndrome de Prader-Willi
L’association Prader-Willi France organise, le 8 avril prochain, à l’hôpital Broussais (Paris XIVème) une journée national sur le thème de l’intégration scolaire des jeunes enfants atteints du syndrome de Prader-Willi.
Contact : Arlette Petitdidier 03 26 41 03 76, arlette.petitdidier@laposte.net
L’association SORTEO organise une soirée au profit des maladies rares
L’association SORTEO, qui réunit danseurs du corps de ballet de l’Opéra de Paris, sculpteurs, photographes, vidéastes et chorégraphes, a conçu une soirée exceptionnelle en hommage aux maladies rares. L'objectif de cet événement est de permettre aux visiteurs de garder en mémoire une expérience unique : la vision du monde des malades exprimée par des artistes désirant en servir la cause. Ce spectacle, baptisé RARE, permettra de récolter des fonds destinés à financer la recherche sur les maladies rares.
La soirée se déroulera le 7 avril à l’Amphithéâtre de l’Opéra Bastille à 19h30.
Réservation sur le site de l’Opéra de Paris ou par téléphone au 0 892 89 90 90.
Conférence de l'Association Asperger Aide
L'Association Asperger Aide organise, le 29 avril prochain, à Paris, une conférence sur le thème suivant : "compréhension des codes sociaux et intégration scolaire pour les enfants atteints d'autisme de haut niveau et du syndrome d'Asperger".
Pour tous renseignements, contacter Elaine Taveau : 06 83 50 35 75.
Pour en savoir plus sur "Asperger, syndrome d'"
A lire
Les potentialités de la technique de l’ARN interférence
La revue scientifique Gene Therapy publie un numéro spécial en accès libre entièrement consacré à l’ARN interférence. Ce procédé biologique permettant de moduler l’expression des gènes, est devenu un outil capital pour comprendre la fonction des gènes et valider des cibles thérapeutiques.
Gene Therapy ; 13 ; Mars 2006
Le devoir de confidentialité, les risques génétiques et l’intérêt des membres de la famille : approches normatives
Humgen est une banque de données internationale sur les aspects juridiques, sociaux et éthiques de la génétique humaine. Son éditorial trimestriel (GenEdit) de l’hiver 2005 examine les devoirs éthiques et juridiques des professionnels de santé, et discute des approches normatives proposées aux niveaux international, régional et national, dans les situations où un patient refuse d’informer sa famille de l’existence potentielle d’un risque génétique.
http://www.humgen.umontreal.ca/int/GE/en/2005-3.pdf
Raphaël : je veux que tu vives, mon enfant...
Témoignage de la maman de Raphaël, atteint d’un nævus congénital géant. Les droits de ce livre seront intégralement reversés à l’association Naevi.
Editions : Michel Lafon
281 pages, 18 euros
Colloques et séminaires
Conférence : « New frontiers in basic science of cystic fibrosis »
Conférence organisée par la société européenne de recherche sur la mucoviscidose (ECFS) et la société internationale de physiologie (Physiological Society).
Renseignements et inscriptions : http://www.europeancfconference.org
5ème congrès de la société francophone de thérapie cellulaire et génique (SFTCG)
Pré-programme : http://www.orpha.net/actor/Orphanews/2006/doc/SFTCG.pdf
International Meeting on Anomalies of Sex Differentiation
http://www.rome2006meeting.com/
Fourth international symposium on myelodysplastic syndrome in children
http://www.ewog-mds.de/public/symp2006/index.html
Congrès mondial de l'hémophilie
http://www.hemophilia2006.org
10th international child neurology congress
http://www.icnc2006.com
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21 Mars 2006