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Editorial
Un bilan chiffré d’Orphanet, produit à l’occasion de la réunion annuelle des partenaires européens
Comme tous les ans au printemps, Orphanet vient de réunir ses 18 partenaires européens pour faire un bilan sur les informations récoltées en Europe, rappeler les procédures d’identification et de validation des données publiées, et discuter du futur portail d’Orphanet dont la mise en production est espérée pour la fin de l’année.
Le site Orphanet affiche une progression très satisfaisante, avec plus de 18000 visiteurs par jour. Son encyclopédie ne cesse de s’étendre et contient aujourd’hui 400 articles de synthèse en anglais et 240 en français. Par ailleurs, 1400 maladies sont couvertes par un résumé détaillé en français, italien et allemand, et pour certaines en espagnol et portugais. Depuis l’arrivée des nouveaux partenaires, la base de données de services s’est également fortement enrichie. On y recense aujourd’hui 922 laboratoires d’analyses réalisant des tests pour 1108 maladies, 1309 laboratoires de recherche travaillant sur 1 429 maladies, 1900 consultations spécialisées et 1241 associations de malades couvrant 1707 maladies.
D’ici à un an, de nouveaux partenaires devraient rejoindre Orphanet, qui couvrira alors toute l’Europe et les pays du Maghreb.
Nouveautés Orphanet
Nouvelles recherches cliniques
Evaluation de l'efficacité et de la tolérance du polysulfate de pentosan dans les encéphalopathies spongiformes humaines
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=69350
Caractérisation des anomalies des transcrits des lymphocytes T dans le syndrome néphrotique idiopathique à rechutes
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=69330
S'enregistrer pour être informé des nouvelles recherches cliniques sur une maladie rare
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/home_info.php?file=Eclor&Lng=FR
Nouveaux syndromes
Microphtalmie – atrophie cérébrale
Le syndrome MOBA (microphtalmie – atrophie cérébrale) est une maladie neurodégénérative caractérisée par une microphtalmie congénitale avec cécité, une spasticité progressive, une microcéphalie, des crises épileptiques, et un retard mental profond. Il a été observé chez trois enfants de trois familles apparentées. Alors que l’examen néonatal par IRM était normal, les analyses de suivi ont révélé une atrophie progressive impliquant la substance blanche cérébrale et le cortex, le cervelet, le tronc cérébral et le corps calleux. La transmission est probablement autosomique récessive.
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Annals of neurology ; 59(4) : 719-723 ; Avril 2006
Anomalies auriculaires – fente labio-palatine - anomalies oculaires
L’association d’anomalies auriculaires et d’une fente labiale avec ou sans fente palatine a été décrite chez deux enfants d’une même fratrie. Le premier présentait des fistules post-auriculaires, une myopie profonde, un nystagmus et des anomalies de la pigmentation rétinienne. Le second, un fœtus de 23 semaines de gestation, avait une fente labiale, une fente palatine, et des anomalies de l’oreille externe.
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Clinical Dysmorphology ; 15(1) : 33-35 ; Janvier 2006
Microdélétion 9q22.3
La microdélétion interstitielle 9q22.3, identifiée chez deux enfants non apparentés, est associée à un phénotype incluant macrocéphalie, grande taille et trigonocéphalie. Un retard psychomoteur, une hyperactivité et une apparence faciale particulière sont également observés.
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European Journal of Human Genetics ; Publication en ligne avancée ; 29 mars 2006
Dysplasie oculo-oto-faciale
La dysplasie oculo-oto-faciale est une syndrome malformatif décrit chez quatre sujets apparentés. Les signes cliniques incluent une hypoplasie mandibulaire et malaire, un colobome de la paupière inférieure, une atrésie choanale, une fente oro-faciale, et des malformations de l’oreille externe. La transmission est probablement autosomique récessive.
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The American Journal of Medical Genetics ; 15 avril 2006
Nos gènes se dévoilent
Syndrome de tortuosité artérielle : un transporteur de glucose en cause
Dans le syndrome de tortuosité artérielle (STA), la tortuosité, l’élongation, la sténose et la formation d’anévrysmes dans les artères de gros et moyen calibre entraînent une dissection des fibres élastiques de la media des artères. Dans six familles touchées par cette maladie, Coucke et coll. ont découvert des mutations "perte de fonction" du gène SLCA210, codant pour le transporteur de glucose 10 (GLUT10). Contre toute attente, la déficience en GLUT10 entraîne une augmentation de l'activité de la voie de signalisation TGF-bêta dans la paroi artérielle. Un phénomène également observé dans le syndrome de Loeys-Dietz dont certains symptômes sont communs avec le STA : anévrysme aortique, vaisseaux tortueux. Ces données pourraient aider à la compréhension des mécanismes en cause dans les modifications microangiopathiques associées aux diabètes. Elles permettent également d’imaginer des solutions thérapeutiques basées sur l’utilisation d’inhibiteurs de la voie de signalisation TGF-bêta.
Pour en savoir plus sur "Tortuosité artérielle"
Pour en savoir plus sur "Loeys-Dietz, syndrome de"
Nature Genetics ; 38(4) : 452-457 ; Avril 2006
Le syndrome lacrymo-auriculo-dento-digital résulte d'anomalies des facteurs de croissance fibroblastiques
Le syndrome LADD (lacrymo-auriculo-dento-digital) associe une aplasie des glandes lacrymales, des oreilles malformées avec surdité, des petites dents et des anomalies digitales. Deux publications récentes décrivent l’identification d’anomalies de trois gènes codant pour des facteurs de croissance fibroblastiques chez des patients LADD. Rohmann et coll. ont découvert, dans cinq familles touchées par le syndrome LADD et un cas sporadique, des mutations faux-sens au niveau des domaines tyrosine kinase des gènes FGFR2 et FGFR3, et sur le gène FGF10. Quant à Milunsky et coll., ils décrivent la présence de mutations de FGF10 chez deux enfants malades non apparentés. Ces travaux mettent en évidence l’hétérogénéité génétique du syndrome LADD, et viennent élargir la liste de maladies associées à des anomalies des facteurs de croissance fibroblastiques, qui inclut certaines craniosténoses syndromiques et dysplasies osseuses.
Pour en savoir plus sur "Lacrimo-auriculo-dento-digital, syndrome"
Clinical Genetics ; 69 : 349 ; Avril 2006
Nature Genetics ; 38(4) : 414-417 ; Avril 2006
Dyskinésie ciliaire primitive associée à une rétinite pigmentaire : le gène RPGR impliqué
Les dyskinésies ciliaires primitives, généralement transmises sur un mode autosomique récessif, se caractérisent par des infections récurrentes des voies aériennes dues à diverses anomalies de la structure et de la fonction ciliaire. Une équipe française a identifié une famille non consanguine présentant un phénotype particulier : une dyskinésie ciliaire primitive (DCP) due à des défauts du bras de dynéine des cils, associée à une rétinite pigmentaire d’apparition plus tardive. La mère avait une rétinite pigmentaire isolée, alors que ses deux garçons présentaient l’ensemble des symptômes. L’analyse génétique a révélé, chez les trois sujets, la présence d’une délétion du gène RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) conduisant à la synthèse d’une protéine tronquée. Des mutations de RPGR, situé sur le chromosome X, sont déjà en cause dans la rétinite pigmentaire de type 3. Moore et coll. ont donc décrit un mode de transmission inhabituel de la dyskinésie ciliaire primitive (lié à l’X) chez des patients porteurs d’un phénotype particulier, et ont mis en évidence le rôle important du gène RPGR à la fois dans le développement des structures ciliaires respiratoires et dans la connexion des cils des photorécepteurs. Ils préconisent des modifications de la prise en charge clinique de ces maladies : les patients atteints de DCP et les mères de jeunes garçons malades devraient faire l’objet d’un examen ophtalmologique destiné à rechercher les signes de rétinite pigmentaire; le conseil génétique devrait prendre en compte la possibilité d’une transmission liée à l’X de la DCP.
Pour en savoir plus sur "Dyskinésie ciliaire primitive"
Journal of Medical Genetics ; 43 : 326-333 ; Avril 2006
Dysplasie corticale – épilepsie focale : une nouvelle maladie infantile due à une mutation du gène CNTNAP2
Strauss et coll. ont décrit, chez quatre enfants et six parents d’une famille Amish, une nouvelle maladie caractérisée par une épilepsie sévère et des signes d’autisme. Ils l’ont nommé dysplasie corticale – épilepsie focale, et ont identifié l’anomalie génétique en cause : il s’agit d’une mutation du gène CNTNAP2, codant pour CASPR2, une protéine connue pour son rôle dans le maintien des contacts physiques entre les neurones et les cellules gliales voisines dans le cerveau mature. L’analyse d’échantillons de lobe temporal des sujets atteints a mis évidence des anomalies de la migration et de la structure neuronales, une astrocytose disséminée, et une expression réduite de la protéine CASPR2. Ce rôle de CASPR2 dans le développement du cerveau humain et l’activité électrique corticale n’avait pas été démontré dans le cadre d’études précédentes menées sur des cultures cellulaires et chez la souris. Les auteurs pensent que des anomalies de CASPR2 pourraient être découvertes chez des enfants d’autres populations présentant un retard mental, un comportement autistique et des crises épileptiques.
NEJM ; 354 : 1370-1377 ; 30 mars 2006
La recherche, jour après jour
Recherche fondamentale
Maladie de Niemann-Pick : des biomarqueurs sériques identifiés par analyse de l’expression génique
Les maladies de Niemann-Pick type A et B sont des pathologies lysosomales causées par un déficit de l’activité de la sphingomyélinase acide. Le type A se distingue du type B par son apparition précoce et une atteinte neurologique sévère. L’absence de marqueurs permettant d’apprécier la progression et la sévérité de ces maladies rend difficile l’évaluation des traitements en développement. Afin d’identifier des biomarqueurs potentiels, Dhami et coll. ont donc mené une analyse de l’expression génique dans le cerveau et les poumons (les deux principaux organes touchés) de souris modèles. Les concentrations sérique en cytokine MIP-1alpha et plasmatique en fer apparaissent élevées chez les souris malades, et retrouvent leurs valeurs normales après thérapie enzymatique de remplacement par la sphingomyélinase acide. D’autre part, le taux sérique en hormone de croissance, également élevé chez les animaux malades, peut être corrigé par thérapie génique ciblée sur le cerveau mais pas par enzymothérapie de remplacement. L’évaluation de ces biomarqueurs chez les malades déficients en sphyngomyélinase acide est en cours. S’ils se révèlent aussi informatifs que chez les souris, ils pourraient être utilisés dans les futurs essais cliniques d’enzymothérapie de remplacement (maladie de Niemann-Pick type B) et de thérapie génique ciblée sur le cerveau (maladie de Niemann-Pick type A), concluent les auteurs.
Pour en savoir plus sur "Niemann-Pick A et B, maladie de"
Molecular Therapy ; 13(3) : 556-564 ; Mars 2006
Leucémie/lymphome T de l’adulte : un modèle murin disponible
La leucémie/lymphome T de l’adulte (ATTL) est une forme de lymphome non hodgkinien due à l’infection par un rétrovirus oncogène humain, le HTLV-1 (human T-lymphotropic virus type I). HTLV-1 exprime trois protéines non structurales dont Tax qui contrôle l’expression virale et interfère avec le métabolisme de la cellule hôte en stimulant de nombreux gènes. Tax joue probablement un rôle dans l’immortalisation des cellules infectées et donc dans l’apparition du lymphome. Une équipe internationale a développé un modèle murin transgénique de l’ATTL, exprimant la protéine Tax spécifiquement dans les thymocytes (cellules T immatures) en développement. Après une période de latence prolongée, les souris transgéniques développent des lymphomes diffus à grandes cellules et une leucémie dont les caractéristiques clinique, pathologique et immunologique sont identiques à celles de l’ATTL aiguë. Elles sont immunocompromises et souffrent d’infections opportunistes. Ce modèle constitue un nouvel outil pour l’analyse des événements moléculaires impliqués dans la transformation maligne, et pour l’étude de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Nature Medicine ; 12 : 466-472 ; Avril 2006
Phénylcétonurie : les adénovirus de sérotype 8 efficaces dans la thérapie génique animale
Dans une précédente édition d’Orphanews (7 mars 2006), nous vous présentions les résultats obtenus par Harding et coll. concernant le traitement de la phénylcétonurie par thérapie génique, chez la souris. Une expérience similaire menée par Ding et coll. a abouti aux même effets, confirmant l’efficacité de la stratégie employée, à savoir l’injection par la veine porte ou la veine de la queue d’un vecteur adénovirus de sérotype 8 exprimant le gène Pah de la souris. Dans le présent article, les chercheurs ont observé une correction sur le long terme de l'hyperphénylalaninémie chez les animaux après une injection unique du vecteur (diminution de la concentration en phénylalanine, normalisation de l’activité phénylalanine hydroxylase hépatique). Ni toxicité hépatique ni immunogénicité ne sont apparues. La faisabilité d’une injection intraveineuse unique, démontrée ici, pourrait faciliter le développement d’un protocole de thérapie génique pour la phénylcétonurie.
Pour en savoir plus sur "Phénylcétonurie"
Gene Therapy ; 13(7) : 587-93 ; Avril 2006
Recherche clinique
La chondrodysplasie rhizomélique ponctuée sévère associée à des anomalies spécifiques du système nerveux central
La chondrodysplasie ponctuée rhizomélique se traduit par un raccourcissement important du fémur et de l'humérus, une atteinte vertébrale, une cataracte, des lésions cutanées et un retard mental sévère. Le diagnostic de la chondrodysplasie ponctuée rhizomélique de type 1 est confirmée par un déficit en plasmalogène des globules rouges et l’accumulation d’acide phytanique plasmatique. La déficience en plasmalogène a un impact sévère sur la fonction neurologique, causant une spasticité et des troubles mentaux. Bams-Mengerink et coll. ont étudié la myélinisation du cerveau et de la moelle épinière chez 11 sujets malades, la myéline étant riche en éthanolamine plasmalogène. L’imagerie en résonance magnétique ne révèle aucune anomalie chez les sujets présentant un phénotype modéré de la maladie. En revanche, chez les patients souffrant d’une forme sévère, on observe une myélinisation retardée, un élargissement ventriculaire et un accroissement des espaces subarachnoïdes, des anomalies de la myéline supratentorielle, et une atrophie cérébelleuse. La sévérité des anomalies observées à l’IRM et le phénotype clinique sont corrélés avec le taux de plasmalogène. En revanche, l’hypothèse d’une relation entre l’augmentation de la concentration en acide phytanique et l’atrophie cérébelleuse est infirmée.
Pour en savoir plus sur "Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique"
Neurology ; 66 : 798-803 ; 28 mars 2006
Sclérose latérale amyotrophique : les marqueurs de la dégénérescence axonale permettent de distinguer les différents types
Des chercheurs anglais et allemands ont étudié les concentrations en marqueurs de la dégénérescence axonale (neurofilaments, protéine tau) dans le fluide cérébrospinal de 69 sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA), 73 sujets atteints de la maladies d’Alzheimer et 33 sujets contrôles. La quantité de neurofilaments est respectivement cinq et dix fois plus élevée dans les cas de SLA que chez les sujets témoins et les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer. La concentration en neurofilaments permet également de différencier la SLA touchant principalement le neurone moteur supérieur de la SLA typique due à une perte progressive des neurones moteurs supérieur et inférieur. Les auteurs en concluent que les marqueurs de la dégénérescence axonale sont efficaces pour distinguer les sous-types d’ALS, et pourraient être utilisés dans les essais thérapeutiques. Les neurofilaments ont une meilleure valeur discriminatoire que la protéine tau.
Pour en savoir plus sur "Sclérose latérale amyotrophique"
Neurology ; 66 : 852-856 ; 28 mars 2006
Syndrome de Joubert : une corrélation génotype-phénotype préliminaire
Dans le syndrome de Joubert, l’absence ou le sous-développement du vermis cérébelleux associé à une malformation du tronc cérébral entraînent une ataxie, des anomalies du rythme respiratoire, une apnée du sommeil, des mouvements oculaires anormaux et une hypotonie. Quatre locus ont été associés à cette pathologie et deux gènes identifiés : AHI1 et NPHP1. Parisi et coll. ont analysé ces deux gènes chez 117 patients atteints du syndrome de Joubert. 11% portaient une mutation de AHI1 et environ 2% une délétion de NPHP1. Une corrélation génotype-phénotype se dessine : l’association d’anomalies rénales (en particulier une néphronophtise) avec les délétions de NPHP1 ; le risque de dystrophie rétinienne et de maladie hépatique progressive en cas de mutation du gène AHI1.
Pour en savoir plus sur "Joubert, syndrome de"
Journal of Medical Genetics ; 43 : 334-339 ; Avril 2006
Une corrélation génotype-phénotype dans la télangiectasie hémorragique héréditaire
La télangiectasie hémorragique héréditaire (THH) ou maladie de Rendu-Osler se caractérise par la présence de malformations vasculaires dans de multiples organes, entraînant des télangiectasies muco-cutanées et des malformations artérioveineuses (MAV) dans les poumons, le cerveau et le foie. Les mutations des gènes ENG (codant pour l’endogline) et ALK-1 (codant pour une kinase réceptor-like de l’activine) sont respectivement responsables des types 1 et 2 de la maladie (THH1 et THH2). En étudiant un important groupe de malades et leurs familles, Letteboer et coll. sont parvenus à établir une corrélation génotype-phénotype pour ces deux sous-types :
- Les MAV pulmonaires et cérébrales apparaissent plus souvent dans la THH1, alors que les MAV hépatiques sont plus fréquentes dans la THH2.
- Dans la THH1, il existe une plus forte prévalence des MAV pulmonaires chez les femmes que chez les hommes.
- Dans les deux sous-types, les MAV hépatiques sont plus fréquentes chez les femmes.
- Le phénotype de la THH1 est distinct et plus sévère que celui de la THH2.
Ces données devraient faciliter le conseil génétique et la prise en charge de la THH dans les cas où le gène responsable est connu.
Pour en savoir plus sur "Rendu-Osler, maladie de"
Journal of Medical Genetics ; 43 : 371-377 ; Avril 2006
Granulomatose chronique septique : une thérapie génique menée avec succès chez deux patients
Le transfert de gène dans les cellules souches hématopoïétiques a été mené avec succès pour corriger les immunodéficiences lymphoïdes. Sa réussite chez deux patients atteints de granulomatose chronique septique permet d’imaginer son utilisation dans le traitement des immunodéficiences myéloïdes.
La granulomatose septique chronique est une affection du système immunitaire limitant les défenses des cellules sanguines contre les champignons et les bactéries. Elle peut être autosomique récessive ou liée à l’X, des mutations du gène g91phox étant en cause dans le dernier cas. Ott et coll. ont prélevé les cellules souches de la moelle osseuse de deux patients atteints de granulomatose chronique liée à l’X, dans lesquelles ils ont inséré une copie saine du gène g91phox par l’intermédiaire d’un vecteur gammarétroviral. Avant ré-injection des cellules ainsi transfectées, les patients ont subi une chimiothérapie « douce » afin de détruire une partie des cellules souches hématopoïétiques malades. Les cellules modifiées se sont immédiatement implantées dans la moelle osseuse des patients, induisant la production de cellules immunitaires normales et une nette amélioration clinique (éradication des infections présentes au moment de l’injection, disparition des infections sévères suite à la transplantation). Les chercheurs ont observé une expansion inattendue des cellules modifiées, due à l’insertion du gène g91phox en trois sites activant des gènes de croissance. Cette prolifération cellulaire, si elle est favorable à l’amélioration des défenses immunitaires, doit être attentivement surveillée car elle peut être l’indice d’une leucémie. Un suivi à long terme reste donc nécessaire pour confirmer la sécurité et l’efficacité du protocole.
Néanmoins, en démontrant la possibilité d’obtenir une bonne prise de greffe et la persistance des cellules génétiquement modifiées lorsque la thérapie génique est combinée à une chimiothérapie légère, les travaux de Ott et coll ouvrent la voie au traitement d’autres maladies monogéniques du sang (thalassémie et autres maladies de surcharge).
Pour en savoir plus sur "Granulomatose chronique"
Nature Medicine ; 12 : 401-409 ; Avril 2006
Les cancers spécifiquement observés chez les adolescents et les jeunes adultes sont des cancers rares
En analysant les données concernant 1,6 million de cas de cancers diagnostiqués entre 1995 et 2003 chez des sujets anglais âgés de 0 à 79 ans, la scientifique anglaise Jullian Birch a identifié les types de cancers présentant un pic d’incidence chez les adolescents et les jeunes adultes âgés de 13 à 24 ans. Il s’agit du lymphome de Hodgkin, de l’ostéosarcome, du sarcome d’Ewing, de certains sarcomes rares des tissus mous, des tumeurs germinales des testicules et de l’ovaire, et des tumeurs germinales cérébrales. L’ensemble de ces tumeurs, rares, représente un tiers des cas de cancers chez les 13-24 ans. Selon Jillian Birch, les infections, les poussées de croissance, les hormones et d’autres facteurs de croissance et de développement sont probablement en cause dans ces transformations malignes. Pour approfondir ces hypothèses, cette spécialiste des cancers propose le développement de recherches collaboratives internationales. En effet, la compréhension des causes et des mécanismes des cancers de l’adolescent et du jeune adulte est essentielle au développement de stratégies préventive et thérapeutique.
BMJ ; 332 : 814 ; 8 avril 2006
Médicaments orphelins
La Commission Européenne publie un règlement relatif à l’autorisation de mise sur le marché conditionnelle de médicaments
Une autorisation de mise sur le marché pour un médicament à usage humain n’est délivrée qu’au terme d’une démarche approfondie destinée à prouver la sécurité, la qualité et l’efficacité du produit. Ce processus peut prendre plusieurs mois à plusieurs années. Pour répondre à certaines situations d’urgence (besoins médicaux non satisfaits) et dans l’intérêt de la santé publique, la Commission européenne vient d'adopter un nouveau règlement qui instaure le concept "d’autorisation de mise sur le marché conditionnelle". Celui-ci s'applique aux produits destinés à prévenir ou à traiter des maladies invalidantes graves ou des maladies potentiellement mortelles, aux médicaments destinés à être utilisés dans des situations d’urgence en réponse à des menaces pour la santé publique (attaque bioterroriste, pandémie de grippe), et aux médicaments orphelins. La Commission souligne que l'objectif est de "permettre à des malades dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits de recevoir de nouveaux traitements pendant une phase plus précoce de l'élaboration du produit". Les AMM conditionnelles seront délivrées après avis de comités d'experts et seront valides pendant un an, avec obligation pour les laboratoires développeurs d’achever les études visant à établir la sécurité et l'efficacité du médicament. Après cette période de validité, l'AMM conditionnelle pourra être renouvelée annuellement, la demande devant être soumise à l'EMEA au moins six mois avant la date d'expiration.
Le règlement a été publié au Journal Officiel de la l'Union européenne le 30 mars 2006.
http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol-1/reg_2006_507/reg_2006_507_fr.pdf
L'accessibilité des médicaments orphelins varie fortement entre les Etats membres, au détriment des malades
La seconde enquête d’Eurordis (2004) sur l’accessibilité de douze médicaments orphelins ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne met en lumière de fortes inégalités entre les Etats membres. En effet, si la désignation des médicaments orphelins, l’assistance au protocole et l’AMM sont centralisés au niveau européen, l’évaluation du service médical rendu (SMR) et la fixation du prix et du remboursement de ces produits sont confiés à chaque Etat. Or, certains d’entre eux ne disposent pas des moyens humains nécessaires à l’appréciation du SMR, alors que d’autres retardent les négociations de prix avec les industriels afin d’éviter d’avoir à rendre un médicament disponible et à en subir le coût. Ainsi, un an après l’obtention de l’AMM européenne, l’ensemble des douze médicaments suivis par Eurordis n’était disponible qu’au Danemark. Parmi les autres pays, le Luxembourg et les nouveaux Etats membres étaient à la traîne avec seulement quatre médicaments disponibles. A cela s’ajoute le problème du prix en cas de non-remboursement de la substance, comme en Belgique où le Busilvex, utilisé dans le conditionnement des cellules du sang avant une greffe, coûte 4400 euros et n’est pas remboursé.
Pour remédier à ces problèmes, Eurordis propose de créer un groupe de travail européen constitué d’Etats membres volontaires. Dès l’obtention de l’opinion positive, il se chargerait de l’évaluation du SMR du médicament orphelin, et discuterait d’un niveau de prix de référence avec le détenteur de l’AMM. Les Etats disposeraient alors d’une base dans leurs négociations sur le prix et le remboursement et seraient capables de respecter le délai légal de disponibilité des médicaments orphelins. Cette proposition à été présentée à la Commission européenne, au comité des médicaments orphelins de l’EMEA et à l’industrie.
Newsletter Eurordis ; Avril 2006
Prise en charge et thérapie
Traitement de l’hémophilie : un partenariat entre la France et le Laos
Le jumelage entre le centre régional de traitement de l’hémophilie de Brest et l’hôpital Mahosot de Vientiane au Laos, encouragée par l’Association Française des Hémophiles, a permis la formation de quatre médecins laotiens en France. L’initiative devrait conduire à une meilleure prise en charge des maladies hémorragiques au Laos.
Ce jumelage pourrait servir d'exemple pour d'autres maladies rares, comme l'a préconisé EPPOSI dans les recommandations issues de son dernier atelier de travail.
Pour en savoir plus sur "Hémophilie"
Le Comité d’Evaluation du Traitement des maladies Lysosomales ouvre un site Internet
Le Comité d’Evaluation du Traitement des maladies Lysosomales (CETL) est une association de professionnels de la santé spécialisés dans la prise en charge des maladies lysosomales. Il vient d’ouvrir un site Internet décrivant sa composition, ses missions et ses activités.
Politique de recherche et de santé
Toxoplasmose congénitale : il faut améliorer l’information des femmes enceintes
La toxoplasmose congénitale peut être responsable de sévères complications cérébrale, oculaire ou viscérale. En France, 2700 femmes enceintes sont contaminées chaque année, et l’on recense 600 cas de toxoplasmose congénitale dont 175 avec des séquelles. Un groupe de travail multidisciplinaire de l’AFSSA (Association française de sécurité sanitaire des aliments) vient de publier un rapport basé sur l’examen de la littérature, des données expérimentales et épidémiologiques. Il émet plusieurs recommandations :
- l’évaluation du niveau de contamination de l’eau et des aliments par T.gondii, la bactérie responsable de la toxoplasmose.
- la mise en place d’une démarche d’appréciation quantitative du risque, à savoir l’évaluation de l’effet de la consommation d’aliments à risques sur l’incidence de la toxoplasmose chez la femme enceinte et de la toxoplasmose congénitale.
- l’amélioration de l’information sur la toxoplasmose et sa prévention : elle doit être officielle, régulièrement mise à jour, et diffusée de manière compréhensible et attractive sur des supports modernes. L’impact des recommandations devra être évaluée.
http://www.afssa.fr/ftp/afssa/34487-34488.pdf
Pour en savoir plus sur "Toxoplasmose congénitale"
Evaluation de la sécurité des candidats médicaments : des firmes américaines mettent en commun leurs protocoles respectifs
L’initiative Critical Path lancée par la FDA vise à accélérer le transfert de la recherche fondamentale à la recherche clinique en développant, entre autres, des outils permettant d’évaluer plus rapidement et à un coût réduit l’efficacité et la sécurité des candidats médicaments. Dans ce cadre, un consortium impliquant l’institut Critical Path (C-Path), la FDA, et huit entreprises pharmaceutiques américaines (Bristol-Myers-Squibb, GlaxoSmithKline, Johnson&Johnson, Merck&Co, Novartis, Pfizer, Roche Palo Alto, Schering Plough et SRI International) vient d’être formé dans l’objectif d’optimiser les méthodes d’appréciation de la sécurité des médicaments avant les recherches cliniques chez l’homme. Concrètement, chaque laboratoire fournira les détails des protocoles développés en interne, et testera la reproductibilité des méthodes proposées par les autres membres du consortium. La FDA sélectionnera les protocoles les plus performants, qu’elle rassemblera sous forme de lignes directrices. Les laboratoires disposeront alors d’une liste de méthodes validées qu’ils devront utiliser pour le développement de leurs médicaments. Les actions du consortium devraient conduire à l’amélioration de l’évaluation de la sécurité des composés dans les études in vitro et sur l’animal, et permettre aux chercheurs de mieux sélectionner les doses à tester chez l’homme.
http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2006/NEW01337.html
Communiqué de presse FDA ; 16 mars 2006
Recherche clinique chez l’homme : la FDA autorise l’évaluation de faibles doses de produit avant les essais de phase I
Un article de la revue Nature revient sur les nouvelles mesures relatives aux essais cliniques de phase I annoncées par la FDA en janvier dernier. Elles autorisent les laboratoires à évaluer chez l’homme l’effet de très faibles doses de médicament, avant même que ne soient terminés les essais in vitro et chez l’animal. Ces essais "exploratoires", menés sur une période de sept jours ou moins, ne visent pas à évaluer la sécurité ou l’efficacité d’un médicament. Ils ont pour objectif d’éliminer plus précocement les nombreux candidats médicaments voués à l’échec, et de récupérer des données permettant d’optimiser les essais cliniques de phase I pour les composés prometteurs. Contrairement aux essais de phase I, cette étape exploratoire ne nécessite pas l’utilisation de substances fabriquées dans les conditions de production à grande échelle, et pourra donc être réalisée par des chercheurs académiques.
Ces nouvelles mesures soulèvent cependant de nombreuses questions :
- Les économies financières réalisées grâce aux essais exploratoires sont à mettre en balance avec un allongement de la durée globale de l’évaluation clinique, toutes les étapes ultérieures étant conservées.
- Dans certaines maladies, les cancers en particulier, l’administration de faibles doses médicamenteuses à des patients dans un état critique n’a aucun intérêt thérapeutique et il semble préférable de leur proposer un essai de phase I.
- L’administration, même à très faibles doses, d’un médicament dont la sécurité n’est pas prouvée pose un problème éthique à une époque où l’on cherche à améliorer la sécurité des essais cliniques.
Nature ; 440 : 406-407 ; 23 mars 2006
L’Institut de veille sanitaire recrute un médecin épidémiologiste dans le cadre du plan maladies rares
L’Institut de veille sanitaire recrute, dans le cadre d'un contrat à durée déterminée de six mois, un médecin épidémiologiste pour travailler sur le plan maladies rares.
Profil de poste
Financer sa recherche
La Fondation Garches propose des aides aux études
Pour promouvoir la recherche sur le handicap d’origine neurologique, moteur, sensoriel et/ou cognitif, la Fondation Garches attribue des aides aux études à temps plein ou temps partiel destinées aux jeunes chercheurs, doctorants ou post-doctorants.
Les six thèmes de recherche retenus en 2007 sont :
- Approche sociologique et économique du handicap
- Epidémiologie du handicap
- Physiopathologie du handicap
- Retentissement psychologique du handicap
- Réinsertion socio-professionnelle de la personne handicapée
- Innovations technologiques et systèmes de compensation
Date limite de soumission des demandes : 30 mai 2006
Modalités de candidature
La Fondation Roche soutient les projets destinés à faciliter la vie des personnes touchées par une maladie chronique
La Fondation Roche soutient, accompagne et aide à la concrétisation d'initiatives permettant de mieux vivre avec une maladie chronique. Les particuliers, organismes de santé, associations et entreprises ayant un projet dans un des trois domaines suivants peuvent se porter candidat :
- Les services à la personne malade favorisant le développement personnel : la vie à l’hôpital, le maintien à domicile, l’autonomie, l’épanouissement personnel.
- L’échange, le partage d’expériences et d’informations entre personnes malades, professionnels de santé, soignants et soignés.
- Les actions d’intégration sociale et économique ouvrant accès à l’éducation, l’emploi, la vie culturelle et la citoyenneté.
En savoir plus et télécharger le dossier de candidature
Actualité des associations
Vivre avec l’hémophilie et la maladie de Willebrand
Afin de mieux faire connaître l’hémophilie et la maladie de Willebrand, la commission "famille" de l’Association Française des Hémophiles souhaite publier un recueil de témoignages. Hémophiles, malades de Willebrand, adultes ou enfants, vous pouvez témoigner sur ces pathologies et leurs incidences dans votre vie de tous les jours (familiale, sociale, professionnelle...). Les témoignages des proches sont également les bienvenus.
Comment témoigner ?
Par courrier : AFH, "Appel à témoignages", 6 rue Alexandre Cabanel, 75739 Paris Cedex 15
Par téléphone : Florence Perez (responsable de la commission "famille" nationale) : 04 79 31 30 41
Sandrine et Christophe Brosius (membres du groupe de travail "appel à témoignages") : 03 87 38 19 24
Par mail : Florence Perez afhldf@club-internet.fr; Sandrine et Christophe Brosius toff.cbr@free.fr
A lire
Vers une accessibilité généralisée
Afin de présenter les incidences de la loi du 11 février 2005 relative à l'égalité des droits et des chances, la participation et la citoyenneté des personnes handicapées, sur les domaines de l'accessibilité, la Délégation ministérielle à l’accessibilité, avec l'appui des autres directions du ministère de l’équipement, a réalisé une brochure intitulée " Vers une accessibilité généralisée ".
Ce document présente les nouvelles obligations en matière d'accessibilité des transports, de la voirie et du cadre bâti. La concertation, le suivi de l'action, les aides à la personne, le tourisme et les services de communication publique sont également traités. Réalisé sous forme de questions-réponses, ce document est principalement destiné aux élus, collectivités et professionnels.
http://www2.equipement.gouv.fr/accessibilite/dma/Brochureloi.pdf
Guide des métiers autour du handicap
La revue Etre-handicap information a publié dans son numéro de décembre-janvier-février 2006 un guide dédié aux emplois d’aide à la personne handicapée.
Il est possible de se le procurer pour la somme de neuf euros en appelant le 01 40 68 07 04 ou en consultant le site http://www.etre-handicap-info.com
Colloques et séminaires
Colloque maladies rares à l’Assemblée Nationale
Ce colloque intitulé "La lutte contre les maladies rares : l’espoir" est organisé par le Groupe d’étude sur les maladies orphelines présidé par Marc Laffineur, député du Maine-et-Loire.
Il aura lieu à l’Assemblée nationale, Salle Victor Hugo, 101 rue de l’Université, Paris 7ème.
Programme et inscription
11th Human Genome Meeting
Congrès organisé par l’organisation internationale pour le génome humain HUGO
Renseignements et inscriptions
Evolutions dans le champ du handicap par la loi du 11 février 2005
Journée technique organisée par le Centre technique nationale d’études et de recherches sur les handicaps et les inadaptations (CRNERHI).
Programme et inscription
5ème congrès de la société francophone de thérapie cellulaire et génique (SFTCG)
Programme et appel à résumés
Instructions pour la soumission d’une communication scientifique
Traiter les maladies rares : un espoir hier, une réalité aujourd'hui
Colloque co-organisé par l’Alliance Maladies Rares, Eurordis, le Gis-Institut des maladies rares, Maladies Rares Info Services, Orphanet et Les Entreprises du Médicament.
Programme
Inscription
4th international cystinosis conference
Thème de la conférence : Travailler ensemble pour la cystinose
http://www.cystinose.nl
XIth international congress on neuromuscular diseases
http://www.icnmd2006istanbul.org/
European Working Group of Gaucher Disease
http://www.ewggd.co.uk/
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25 Avril 2006
