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Editorial
Utilisateurs français d’Orphanet : qui êtes vous et que pensez-vous de nos services ?
Comme chaque année, Orphanet a mené l’enquête afin de connaître ses visiteurs et leur niveau de satisfaction quant aux différents services proposés. 1012 visiteurs parlant français, et 5763 visiteurs parlant une des cinq autres langues proposées sur le site Orphanet, ont répondu à un questionnaire détaillé proposé automatiquement (mais non obligatoire) au moment de la consultation. Les principaux chiffres relatifs aux visiteurs de langue française sont les suivants :
- 53% des visiteurs sont des professionnels de santé, en majorité des spécialistes hospitaliers ; 32% sont des patients ou des membres de leur famille. 51% consultent Orphanet au moins deux fois par an et 10% plus de deux fois par semaine. Pour les autres (49%), c’est la première visite, généralement à partir des moteurs de recherche dans lesquels les pages Orphanet sont correctement indexées.
- Dans la majorité des cas, les personnes viennent chercher une information sur une maladie particulière (83%) ou un traitement (19%). 74% se déclarent totalement satisfaits de l’information délivrée, alors que les recherches d’une petite minorité (1%) ne sont pas honorées.
Nous sommes très satisfaits des résultats de cette enquête et espérons qu’avec le futur portail en préparation, qui devrait fortement améliorer la lisibilité du site et offrir de nouveaux services, le nombre de visiteurs et leur niveau de satisfaction augmenteront encore.
Nouveautés Orphanet
Les cahiers d’Orphanet
Régulièrement, Orphanet produit des documents transversaux concernant les maladies rares. Pour leur offrir plus de visibilité, nous les publions désormais sous une forme commune : Les cahiers d’Orphanet (Orphanet report series pour la version anglaise). Un premier cahier relatif aux données épidémiologiques des maladies rares vient d’être produit, et sera progressivement complété en fonction de la collecte des informations et des remarques des experts. Il a été conçu en partenariat avec l'Alliance Maladies Rares et Eurordis, co-financeurs du projet.
Des synthèses sur les aides et prestations spécifiques, les maladies rares en général, les médicaments orphelins, les tests génétiques, pourraient faire l’objet d’autres cahiers.
Accéder aux Cahiers d’Orphanet
Orphanet Journal of Rare Diseases est accessible à partir de Pubmed
Au mois de février dernier, nous vous avons fait part du lancement de l’Orphanet Journal of Rare Diseases (OJRD) publié en ligne par BioMedCentral. 21 articles ont été publiés à ce jour et consultés par plus de 10 000 lecteurs. Ils sont désormais accessibles à partir de PubMed, ce qui améliore considérablement la visibilité du journal. L'un d'entre eux, consacré à la maladie coeliaque, est classé "highly accessed" avec plus de 2 000 lecteurs en moins de quatre mois.
Nouvelles recherches cliniques
Recherches cliniques en cours ou prévues
Enzastaurine Versus Lomustine dans le glioblastome
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=76233
Etude clinique de la Prévention de la Rechute de Lymphome par utilisation quotidienne d'Enzastaurine
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=77216
S'enregistrer pour être informé des nouvelles recherches cliniques sur une maladie rare
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/home_info.php?file=Eclor&Lng=FR
Nouveaux syndromes
Retard de croissance – retard mental – dysostose mandibulofaciale – microcéphalie – fente palatine
Un syndrome combinant une dysostose mandibulofaciale, une microcéphalie, une fente palatine, un retard de croissance, un retard mental, et un retard sévère du langage et de la parole, a été observé chez 4 patients. Son étiologie est inconnue.
Lire le résumé sur Pubmed
Clinical Dysmorphology ; 15(3) : 171-174 ; Juillet 2006
Nos gènes se dévoilent
Diabète néonatal - hypothyroïdie congénitale : le gène GLIS3 en cause
Selon l’équipe française de Julier et coll., le syndrome associant un diabète néonatal et une hypothyroïdie congénitale résulte de mutations du gène GLIS3, codant un facteur de transcription récemment identifié. Cette pathologie extrêmement rare, décrite uniquement dans trois familles consanguines, est parfois associée à un glaucome congénital, une fibrose hépatique et des reins polykystiques. GLIS3 est exprimé dans le pancréas, plus particulièrement dans les cellules bêta, au cours des étapes initiales du développement. Les résultats de Julier et coll. démontrent son rôle majeur dans le développement des cellules bêta pancréatiques et d’autres organes (thyroïde, oeil, rein, foie).
Nature Genetics ; 38(6) : 682-687 ; Juin 2006
Maladie véno-occlusive avec immunodéficience : une protéine du corps nucléaire impliquée
Une équipe internationale est parvenue à identifier le gène en cause dans la maladie véno-occlusive avec immunodéficience (VODI), un syndrome autosomique récessif caractérisé par une hypogammaglobulinémie sévère, une immunodéficience combinée en cellules T et B, l’absence de centres germinaux dans les ganglions lymphatiques, l’absence de cellules plasmatiques et une maladie véno-occlusive hépatique. Il s’agit de Sp110, un gène immuno-régulateur exprimé dans les lymphocytes T et B, les ganglions lymphatiques, la rate et le foie. C’est la première fois qu’un syndrome d’immunodéficience est associé à des mutations d’une protéine du corps nucléaire.
Nature Genetics ; 38(6) : 620-622 ; Juin 2006
Syndrome de Joubert et maladies associées : une protéine associée au centrosome mise en cause
Le syndrome de Joubert et ses maladies associées constituent un groupe de pathologies partageant des caractéristiques neuroradiologiques : hypoplasie du vermis cérébelleux et malformation du tronc cérébral (molar tooth sign). Sur le plan clinique, ils se caractérisent par un retard psychomoteur, une hypotonie, une ataxie, une apraxie oculomotrice, des anomalies de la respiration néonatale, associés suivant les formes à une néphronophtise et/ou une dystrophie rétinienne. A ce jour on connaît deux gènes (AH1 et NPHP1) et deux locus (JBTS1 et JBTS2) impliqués. Valente et coll. ont identifié des mutations du gène CEP290 dans cinq familles de malades d’origines italienne, palestinienne, turque et pakistanaise, présentant des manifestations neurologiques, rétiniennes et rénales variables. CEP290 code une protéine associée au centrosome, de fonction inconnue. Des analyses complémentaires mettent en évidence une forte expression de CEP290 dans les neurones granulaires du cervelet, et suggèrent un rôle de ce gène dans le contrôle de la division des cellules du cervelet au cours du développement. Ces observations sont en accord avec les anomalies cérébelleuses observées chez les malades.
D’autres maladies associant des troubles de la rétine, du rein et du foie (syndromes de Senior-Loken, Bardet-Biedl et Meckel) sont causées par les mutations de gènes codant des protéines localisées dans les structures ciliées ou le centrosome. Valente et coll. notent que le syndrome de Joubert et ses maladies associées pourraient faire partie de ce groupe, bien que le mécanisme par lequel la protéine CEP290 contrôle le développement cérébelleux soit encore inconnu.
Pour en savoir plus sur "Joubert, syndrome de"
Nature Genetics ; 38(6) : 623-625 ; Juin 2006
La recherche, jour après jour
CICERO : une base de données d’études de cas en hématologie
Cicero est un journal en ligne créé dans le but de recenser tous les cas de lymphomes, leucémies lymphoblastiques chroniques, myélomes, et maladies auto-immunes hématologiques pour lesquels un traitement innovant ou l’utilisation dans une indication différente d’un médicament déjà autorisé, sont expérimentés. Lorsqu’un nombre suffisant de cas sera enregistré, Cicero devrait constituer un outil d’aide à la décision thérapeutique pour les maladies hématologiques.
Les cas doivent être soumis à Cicero avant le début du traitement afin que les résultats négatifs comme positifs soient publiés. Les cas concernant des traitements standards, des traitements dont les taux de réponses sont bien connus, ou des patients pouvant participer à des essais cliniques menés localement, ne sont pas pris en compte. Avant de commencer le traitement, le patient doit signer un consentement pour la publication et le responsable de l’étude dois soumettre à Cicero une "proposition de nouveau cas". Si elle est acceptée, des données détaillées doivent être fournies. Une fois le traitement commencé, le responsable peut faire parvenir des résultats de suivi à l’aide de trois formulaires concernant les réponses au traitement, la qualité de vie, et les effets secondaires. A chacune de leur contribution à Cicero (inscription, soumission d’un cas, renvoi d’un formulaire de suivi...), les participants sont crédités d’un certain nombre de points convertis en argent (un point = une livre) puis reversés annuellement. Actuellement, seuls les médecins exerçant au Royaume-Uni peuvent soumettre des cas.
Alpha-mannosidose : la commission subventionne un projet européen sur la recherche d’un traitement enzymatique de substitution
L’Union Européenne vient d’accorder une subvention de 2,4 millions d’euros pour le financement sur trois ans du projet européen HUE-MAN (Human Enzyme Replacement Mannosidosis). Dans ce cadre, plusieurs équipes européennes, coordonnées par le professeur Saftig de l’université de Kiel, travailleront au développement d’un traitement enzymatique de remplacement pour l’alpha-mannosidose, une maladie de surcharge lysosomale très sévère dans sa forme infantile. Les chercheurs se baseront sur des travaux antérieurs menés chez la souris, ayant montré qu’une injection bi-mensuelle de l’enzyme déficitaire permettait de disperser les glucides accumulés. D’ici à trois ans, ils espèrent avoir suffisamment progressé pour envisager une première phase clinique.
Pour en savoir plus : HUE-MAN Project
Pour en savoir plus sur "Alpha-mannosidose"
Recherche fondamentale
Sclérose latérale amyotrophique : la microglie est une cible thérapeutique plus accessible que le motoneurone
La sclérose latérale amyotrophique familiale est causée dans la majorité des cas par une mutation du gène de la superoxide dismutase SOD1. Toutes les cellules de l’organisme sont mutées, mais ce sont les motoneurones qui sont touchés. Boillee et coll. ont travaillé à identifier quelles cellules sont importantes et impliquées dans la maladie. Ils ont créé des souris transgéniques exprimant la SOD1 mutée, et pour lesquelles il était possible de déléter de manière spécifique le gène muté dans des cellules choisies. Confirmant les résultats d'études précédentes basées sur l’utilisation de virus ou de siRNA, la maladie peut être améliorée si les motoneurones ne portent pas le gène muté. Mais la découverte importante issue de ces travaux réside dans l’observation, chez les souris SLA dont le gène muté est absent des macrophages et des cellules microgliales (les macrophages du système nerveux central), d’un ralentissement de la progression de la maladie en phase tardive. Ainsi, la dégénérescence des motoneurones pourrait être retardée par le remplacement, par des cellules saines, des cellules microgliales présentes dans l’environnement des neurones. Une opération a priori plus simple que le remplacement des motoneurones eux-mêmes.
Pour en savoir plus sur "Sclérose latérale amyotrophique"
Science ; 312 : 1389-1392 ; 2 juin 2006
Syndrome de l’X fragile : toute une famille de protéines semble impliquée
Des mutations du gène FMR1, codant pour la protéine FMRP, sont responsables du syndrome de l’X fragile qui associe des caractéristiques physiques, comportementales et cognitives. FRX1P et FRX2P (deux protéines paralogues à FMRP) et FMRP présentent des similarités au niveau de leurs fonctions cellulaires, mais aussi de la structure, de la séquence et du profil d’expression de leur gène codant. Des souris modèles privées d’un des trois gènes homologues (Fmr1, Frx1 et Frx2) existent, et des études antérieures ont montré que les souris, privées de Fmr1 ou de Fxr2 avaient des comportements proches, notamment une hyperactivité. Spencer et coll. ont produit des souris privées à la fois de Fmr1 et Fxr2, et comparé leurs comportements à ceux de souris témoins et de souris privées uniquement d’un des deux gènes. L’observation de phénotypes comportementaux exagérés chez les animaux doublement mutés suggère que les gènes Fmr1 et Fxr2 contribuent de manière coopérative aux voies impliquées dans l’activité locomotrice et les processus cognitifs.
Pour en savoir plus sur "X fragile, syndrome de l'"
Human Molecular Genetics ; 15(12) : 1984-1994 ; 15 juin 2006
Amaurose congénitale de Leber : effets positifs d’un protocole de thérapie génique sur un modèle aviaire
L’amaurose congénitale de Leber est une dystrophie et/ou une dysplasie rétinienne congénitale précoce qui conduit à la cécité dans l’enfance. Le type 1 (ACL1) représente 10 à 20% des cas et résulte de mutations homozygotes du gène GUCY2D, codant une guanylate cyclase rétinienne. Le poulet GUCY*B dont le gène homologue est muté, est aveugle à l’éclosion. Il est utilisé comme modèle animal de l’ACL1. Chez l’homme, la cécité est également précoce mais il existe une fenêtre temporelle où une intervention reste possible : la période de dysfonctionnement des photorécepteurs qui précède la dégénérescence rétinienne. C’est pourquoi Williams et coll. ont utilisé de très jeunes embryons de poulet GUCY*B à qui ils ont injecté un vecteur lentiviral portant le gène GUCY2D. Parmi les sept animaux traités, six présentaient une certaine vision mise en évidence par des comportements visuels optocinétiques et volitionnels caractéristiques. Les réponses électrorétinographiques, absentes chez les poulets non traités, étaient partiellement restaurées chez les poulets traités. Les analyses morphologiques mettaient en évidence un ralentissement de la dégénérescence rétinienne. C’est une première étape prometteuse dans le développement d’une thérapie génique pour l’amaurose congénitale de Leber.
Pour en savoir plus sur "Amaurose congénitale de Leber"
PloS Medicine ; 3(6) ; Juin 2006
Déficit en adénosine désaminase : une thérapie génique efficace à long terme chez la souris
Le déficit en adénosine désaminase (ADA) induit un déficit immunitaire combiné sévère qui se manifeste dans les premiers mois de vie par des infections graves. Les traitements disponibles, greffe de moelle osseuse ou traitement enzymatique substitutif, ont une efficacité moyenne. En outre, le traitement enzymatique est contraignant (2 injections par semaine) et excessivement coûteux. La thérapie génique, si elle est efficace à long terme, pourrait constituer une nouvelle voie thérapeutique moins contraignante et éventuellement plus efficace. Un procédé ex vivo est actuellement étudié en phase clinique par des chercheurs italiens du San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy. L’équipe américaine de Carbonaro et coll. a préféré se pencher sur un protocole in vivo, non invasif. Les chercheurs présentent les effets, chez la souris, d’une méthode basée sur l’injection intraveineuse, un à deux jours après la naissance, d’un vecteur lentiviral portant le gène de l’adénosine désaminase. Une expression à long terme de l’enzyme active est observée, principalement grâce à la transduction dans le foie et les poumons, entraînant une restauration de la fonction immunologique et allongeant significativement la survie (6 mois contre 3 semaines pour les animaux non traités). Cette méthode de thérapie génique, non invasive, est une stratégie prometteuse permettant d’induire, en une seule manipulation, une expression durable de l’enzyme déficiente.
Pour en savoir plus sur "Déficit immunitaire combiné sévère par déficit en adénosine désaminase"
Molecular Therapy ; 13(6) : 11110-11120 ; Juin 2006
Maladie de Sandhoff : premières recherches prometteuses en thérapie génique
La maladie de Sandhoff, une maladie neurodégénérative caractérisée par l’accumulation intracellulaire de gangliosides à GM2, est causée par une anomalie de la sous-unité bêta de l’hexaminidase, à l’origine d’un déficit en hexaminidases A et B. Aucun traitement n’existe actuellement et l’espérance de vie des malades est très faible. Une équipe française a développé une méthode de thérapie génique basée sur la transduction des cellules malades par un vecteur lentiviral bicistronique portant les gènes des sous-unités alpha et bêta de l’hexaminidase. Appliquée sur des fibroblastes de sujets malades, elle a permis de corriger le déficit en hexasaminidase bêta et de réduire les taux de GM2. Des résultats similaires ont été récemment obtenus sur des neurones de l’hippocampe prélevés à des embryons de souris malades. Ces travaux sont encourageants quant à l’efficacité potentielle de ce type de thérapie génique in vivo.
Pour en savoir plus sur "Sandhoff, maladie de"
Journal of Neurochemistry ; 96(6) : 1572-1578 ; Mars 2006
Neurobiological disorders ; 20(2):583-93 ; Novembre 2005
Recherche clinique
Une forme de syndrome cataracte-microcornée causée par une mutation de CRYAA
Vanita et coll. ont analysé l’ADN d’une famille indienne dont 10 membres (sur quatre générations) étaient atteints d’un nouveau syndrome associant une cataracte en forme d’éventail et une microcornée. Ils ont observé une mutation ponctuelle hétérozygote sur le gène CRYAA, codant pour l’alpha-A crystalline, et déjà impliqué dans plusieurs formes de cataracte. Une mutation identique avait déjà été décrite dans une famille américaine touchée par une cataracte congénitale autosomique dominante type zonulaire, mettant en évidence une hétérogénéité phénotypique des cataractes congénitales.
Pour en savoir plus sur "Cataracte - microcornée"
Molecular Vision ; 12 : 518-522 ; 22 mai 2006
Lymphome de Burkitt et lymphome diffus à grandes cellules B peuvent être différenciés par leur profil d’expression génique
Dans le présent article, une équipe allemande démontre que le lymphome de Burkitt et le lymphome diffus à grandes cellules B peuvent être distingués avec exactitude par leur profil d’expression génique. Ces travaux devraient avoir des conséquences positives pour le diagnostic de ces deux lymphomes à cellules B dont la prise en charge thérapeutique est très différente : alors qu’une chimiothérapie à dose relativement faible peut venir à bout du lymphome diffus, le traitement du lymphome de Burkitt repose sur une chimiothérapie intensive avec passage de la barrière hémato-encéphalique. Les outils de diagnostic disponibles jusque là n’étaient pas toujours suffisamment spécifiques. En effet, les deux lymphomes ont des caractéristiques morphologiques et immunophénotypiques qui se chevauchent parfois, et la translocation t(8 ;14) caractéristique du lymphome de Burkitt est également présente dans 5 à 10% des lymphomes diffus à grandes cellules B. Chez 8 individus ayant reçu un diagnostic de lymphome diffus, Dave et coll. ont observé un profil d’expression génique caractéristique du lymphome de Burkitt, soulignant les limites des outils diagnostiques actuels et la spécificité de la méthode moléculaire.
Pour en savoir plus sur "Lymphome de Burkitt"
Pour en savoir plus sur "Lymphome diffus à grandes cellules B"
NEJM ; 354 : 2431-2442 ; 8 juin 2006
Cancer gastrique : le gène Bcl-w impliqué dans la résistance et la diffusion des cellules cancéreuses
Selon une équipe coréenne, la protéine de régulation de l’apoptose Bcl-w est non seulement impliquée dans la résistance à l’apoptose mais également dans la diffusion des cellules cancéreuses gastriques. En 2003, Um et coll. avaient mis en évidence l’expression de Bcl-w dans les cellules gastriques malignes, en particulier celles des tumeurs diffuses, et sa capacité à prévenir la mort cellulaire. Dans le présent article, ils démontrent dans que Bcl-w facilite aussi l’invasion des cellules cancéreuses en induisant l’expression de la matrice métalloprotéinase 2, une enzyme impliquée dans la dégradation de la matrice extracellulaire, ce qui favorise la propagation des tumeurs. La résistance et la diffusion des cellules cancéreuses étaient jusque là considérées comme deux phénomènes de mécanismes distincts. Ces travaux suggèrent que l’on puisse les annuler simultanément en agissant sur le gène Bcl-w.
Pour en savoir plus sur "Cancer gastrique"
Cancer Research ; 66(10) : 4991-4995 ; 15 mai 2006
Syndrome d’Angelman : quatre gènes potentiellement impliqués dans l’autisme et le langage
Quatre anomalies moléculaires différentes sur la région chromosomique 15q11-q13 sont en cause dans le syndrome d’Angelman, un trouble sévère du développement neurologique. Dans 70% des cas, il s’agit d’une délétion, de classe I ou de classe II suivant sa taille, la première catégorie étant plus étendue et chevauchant la seconde. Sahoo et coll. ont analysé les microdélétions présentes chez 22 sujets Angelman, et la sévérité du phénotype associé, notamment en ce qui concerne l’expression de l’autisme. Les enfants présentant une délétion de classe I avaient un comportement répondant plus spécifiquement aux critères de l’autisme, de plus faibles scores cognitifs, et de plus faibles scores de langage expressif que les enfants portant une délétion de classe II. Quatre gènes sont supprimés dans la délétion de classe I et non dans la délétion de classe II : NIPA1, NIPA2, CYFIP1 et GCP5. Ils sont potentiellement impliqués dans l’autisme et dans le développement du langage expressif.
Pour en savoir plus sur "Angelman, syndrome d'"
Journal of Medical Genetics ; 43 : 512-516 ; Juin 2006
Surdités non syndromiques : SLC26A4 pourrait être le second gène causal, après GJB2
Des anomalies du gène SLC26A4, codant la protéine pendrin, sont impliquées dans le syndrome de Pendred (surdité neurosensorielle congénitale et goître) et dans la surdité neurosensorielle isolée (DFNB4). Afin d’évaluer la prévalence des mutations de SLC26A4 dans les surdités isolées avec anomalies de l’oreille interne, Albert et coll. ont réalisé l’analyse génotypique de ce gène chez 109 patients (issus de 100 familles non apparentées) souffrant de surdité non syndromique avec aqueduc vestibulaire large. 40 familles présentaient des mutations de SLC26A4 (16 mono-alléliques, 24 bi-alléliques dont six homozygotes). La surdité des patients portant des mutations bi-alléliques était plus sévère et d’évolution plus fluctuante que celle des sujets sans mutation. Différentes études de ce type, menées sur une même population, permettent à Albert et coll. d’estimer que plus de 4% des surdités non syndromiques de l’enfant sont liées à des anomalies du gène SLC26A4. De ce fait, SLC26A4 serait la seconde cause la plus fréquente de surdité non syndromique après GJB2.
Pour en savoir plus sur "Pendred, syndrome de"
European Journal of Human Genetics ; 14 : 773-779 ; Juin 2006
Une forme d’hétérotopie nodulaire périventriculaire sans anomalie neurologique chez un homme
Des mutations dominantes perte de fonction du gène de la filamine A (FLNA) sont responsables d’une forme d’hétérotopie nodulaire périventriculaire observée principalement chez les filles. Chez ces patientes, l’initiation de la migration neuronale est défectueuse et conduit à l’accumulation de neurones à la bordure des deux ventricules, entraînant souvent l’apparition de crises épileptiques. Une létalité intra-utérine est suspectée chez les garçons, six patients seulement ayant été décrits à ce jour, tous souffrant de troubles neurologiques sévères. Un homme présentant une hétérotopie nodulaire périventriculaire en l’absence de crises épileptiques ou d’autres signes neurologiques, une constipation sévère et un dysmorphisme facial, est décrit dans le présent article. L’anomalie génétique responsable, une mutation sur un site d’épissage de FLNA, conduit à la synthèse de deux ARN messagers, dont un est anormal. D’après Hehr et coll., ce patient synthétise suffisamment de filamine A fonctionnelle pour éviter la létalité généralement observée chez les hommes portant les mutations perte de fonction de FLNA. Ils suggèrent également que des anomalies de la filamine A puissent être impliquées dans d’autres maladies liées à l’X et associées à une constipation sévère.
Pour en savoir plus sur "Hétérotopie nodulaire héréditaire"
Journal of Medical Genetics ; 43 : 541-544 ; Juin 2006
Mucoviscidose : les essais cliniques de thérapie génique chez l’enfant sont-ils contraires aux principes éthiques ?
La mucoviscidose est une maladie grave de l’enfance affectant les systèmes digestif et respiratoire. De par son caractère mendélien (un seul gène en cause, CFTR), elle constitue un bon candidat à la thérapie génique. Actuellement, compte tenu des risques potentiels associés à toutes formes de thérapie génique, les essais cliniques sont obligatoirement réalisés en premier lieu chez l’adulte. Est-il contraire à l’éthique de refuser la participation à un essai clinique aux enfants qui pourraient en tirer un bénéfice significatif ? Telle est la question que se sont posées une équipe britannique, et dont les réflexions sont publiées dans un article du Journal of Medical Ethics. Dans le cas de la mucoviscidose, la thérapie génique dès la petite enfance pourrait permettre de limiter l’apparition des maladies pulmonaires sévères qui limitent l'espérance de vie, ce qui est déjà trop tard chez l’adulte. Jaffé et coll. présentent l’ensemble des risques et bénéfices inhérents à une thérapie génique de la mucoviscidose chez l’enfant, et les résultats d’un questionnaire sur ce sujet auquel ont répondu les parents de 80 enfants malades âgés de 0 à 17 ans : 82% d’entre eux considèrent que la thérapie génique est la voie de recherche majeure dans la mucoviscidose ; 99% pensent que donner l’opportunité aux enfants malades de participer à un essai clinique est éthiquement correct si toutes les précautions sont prises pour sa réalisation, et 91% sont prêts à donner leur consentement pour permettre à leur enfant de participer à un tel essai. Les auteurs sont conscients des limitations de leur étude, à savoir que les risques de la thérapie génique n’étaient pas explicitement présentés dans le questionnaire, et que ce sont probablement les parents en faveur de la thérapie génique qui ont majoritairement répondu. Néanmoins, leur enquête suggère que l’approche actuelle des essais cliniques, qui impose l’inclusion initiale d’adultes, est à reconsidérer dans le cadre de maladies où le bénéfice potentiel est supérieur chez les jeunes patients.
Pour en savoir plus sur "Mucoviscidose"
Journal of Medical Ethics ; 32:361-364 ; Juin 2006
Recherche et cellules souches
Questions éthiques, légales et sociales sur la recherche et la thérapie par cellules souches
Le Cambridge Genetics Knowledge Park publie une mise à jour de son rapport concernant les nombreuses questions soulevées par l’utilisation des cellules souches en recherche. Ce document a pour but d’apporter une vue d’ensemble de ces questions et d’attirer l’attention sur les points les moins étudiés. Il présente une synthèse critique des débats et des réponses politiques majeures sur le sujet, et expose la politique actuelle de la Grande-Bretagne.
Médicaments orphelins
Extravasation d’anthracycline : opinion positive pour Savene
L’EMEA vient d’accorder une opinion positive pour la commercialisation européenne de Savène (dextrazoxane) dans le traitement de l’extravasation d’anthracycline (fuite accidentelle dans les tissus avoisinants de substances chimiothérapiques administrées par voie intraveineuse). Savène est le 28ème médicament orphelin à obtenir une opinion positive de l’EMEA.
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/20953706en.pdf
Communiqué de presse EMEA ; 2 juin 2006
Hypertension pulmonaire artérielle : Thelin obtient une opinion positive de l’EMEA
L’EMEA vient d’accorder une opinion positive à Thelin (sitaxentan sodium) dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire. C’est le 29ème médicament orphelin à obtenir une opinion positive de l’EMEA.
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/20953706en.pdf
Pour en savoir plus sur "Hypertension artérielle pulmonaire primitive"
Communiqué de presse EMEA ; 2 juin 2006
Déficit congénital en antithrombine : la procédure de ré-examination d’Atryn s’est conclue par une opinion positive
L’EMEA a finalement accordé une opinion positive pour une autorisation de mise sur le marché conditionnelle d’Atryn dans la prophylaxie des thrombose veineuse profonde et thromboembolisme en situations à risques (chirurgie majeure), chez les patients atteints d’un déficit héréditaire en antithrombine. Atryn est un agent anti-coagulant dont le principe actif, l’alpha-antithrombine, est une copie de la molécule humaine. Il est synthétisé dans le lait de chèvre grâce à la technologie transgénique. En février dernier, l’EMEA s’était prononcé négativement pour plusieurs motifs (voir Orphanews du 21 mars 2006). Atryn est le premier médicament issu de la technologie transgénique à obtenir une opinion positive.
http://www.emea.eu.int/pdfs/general/direct/pr/20316306en.pdf
Pour en savoir plus sur "Antithrombine, déficit congénital en"
Communiqué de presse EMEA ; 2 juin 2006
Lymphome folliculaire : opinion positive pour deux extensions d’indication de Mabthera
L’EMEA a accordé une opinion positive à deux extensions d’indication de Mabthera (rituximab), déjà autorisé dans le traitement du lymphome folliculaire. Matbthera pourra être prescrit :
- dans le cadre d’une thérapie d’entretien chez les patients souffrant d’un lymphome folliculaire réfractaire/récidivant et répondant à une thérapie d’induction par chimiothérapie avec ou sans Mabthera.
- en combinaison avec le methotrexate pour le traitement de patients adultes souffrant d’arthrite rhumatoïde sévère ayant une réponse insuffisante ou une intolérance à d’autres médicaments anti-rhumatismaux dont au moins un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale.
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/20953706en.pdf
Pour en savoir plus sur "Lymphome folliculaire"
Communiqué de presse EMEA ; 2 juin 2006
Arthrite psoriasique : opinion positive pour une extension d’indication de Remicade
L’EMEA vient d’accorder une opinion positive pour une extension d’indication de Remicade (infliximab) déjà autorisé pour le traitement de l’arthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, la spondylarthrite ankylosante, l’arthrite psoriasique, le psoriasis et la recto-colite hémorragique. Remicade pourra être prescrit seul ou combiné au methotrexate dans le traitement de l’arthrite psoriasique.
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/20953706en.pdf
Pour en savoir plus sur "Arthrite psoriasique"
Communiqué de presse EMEA ; 2 juin 2006
Six nouvelles désignations orphelines au mois de mai 2006
Au cours du mois de mai 2006, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a accordé la désignation orpheline à six substances médicinales pour les indications suivantes :
- Traitement de la maladie de Fabry
- Traitement de l’épidermolyse bulleuse
- Traitement de la mucoviscidose
- Traitement du déficit en facteur de croissance proche de l’insuline de type 1, dû à des anomalies génétiques
- Traitement de la leucémie myéloïde chronique
- Prévention d’un dysfonctionnement du greffon après transplantation
Consulter le registre des désignations orphelines européennes
Accès compassionnel aux médicaments : un document sur la réglementation européenne en consultation publique
Orphanet vous informe que l’EMEA a mis en consultation publique, jusqu’au 1er juillet 2006, un document destinée à faciliter l’usage des programmes d’accès compassionnels aux médicaments, rendu possible par l’article 83 de la directive européenne 726/2004.
Un document questions/réponses, rédigé à l’attention des patients, reprend de manière simplifiée les principaux points de la réglementation.
L’usage compassionnel de médicaments étant fréquent dans le champ des maladies rares, il nous semble important que les experts de ces pathologies profitent de cette consultation pour faire part de leurs remarques.
Prise en charge et thérapie
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine dangereux dès le premier trimestre de grossesse
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), utilisés pour le traitement de l’hypertension artérielle et de l’insuffisance cardiaque, sont contre-indiqués au cours du second et troisième trimestres de grossesse, en raison d’un risque accru de fœtopathie. Une étude américaine a mis en évidence un risque accru de malformation congénitale majeure (multiplié par 2,7) chez les enfants exposés spécifiquement aux anti-hypertenseurs de type inhibiteur de l’ECA au cours du premier trimestre de gestation. Les risques de malformations cardiovasculaire et du système nerveux central sont multipliées respectivement par 3,7 et 4,4. L’exposition aux inhibiteurs de l’ECA au cours du premier trimestre de grossesse n’est donc pas sans danger et doit être évité, en concluent les auteurs.
NEJM ; 354 : 2443-2451 ; 8 juin 2006
La SNCF prend des mesures pour améliorer l’accessibilité de ses gares et de ses trains
L’accessibilité aux personnes handicapées est enfin devenu une réelle préoccupation pour la société. Les initiatives de la SNCF dans ce sens devraient prochainement porter leurs fruits. En effet, depuis la fin de l’année 2005, 26 formateurs référents ont reçu un enseignement sur les différents types de handicaps et les caractéristiques à prendre en compte pour bien accueillir les personnes concernées. Cette année et en 2007, ils seront chargés de déployer ces informations auprès des agents au contact de la clientèle, qu’ils soient chargés de l’accueil dans les gares, de l’accompagnement dans les trains ou de la vente des titres de transport.
La SNCF travaille également à la création d’un centre d’appels unique "Accès Plus" qui permettra aux voyageurs handicapés de s’informer, de réserver et d’organiser leur voyage. Dans ce cadre, l’UNAPEI est intervenu afin que les personnes déficientes intellectuelles puissent être repérées et, si elles voyagent de manière autonome, être guidées au départ, à l’arrivée, et en cas de perturbation de leur voyage.
Enfin, l’entreprise publique a souhaité associer les voyageurs handicapés, par l’intermédiaire de leurs associations, au travail préparatoire à la création du nouveau TGV, dont la mise en circulation est prévue pour 2013. Leurs attentes seront prises en compte pour la rédaction du cahier des charges destiné aux constructeurs.
Journal de l'UNAPEI ; Juin 2006
Financer sa recherche
Bourse de recherche en endocrinologie de la reproduction ou de la croissance
La bourse Alfred Jost 2006-2007 d’un montant de 30 000 euros est proposée par la société pharmaceutique Serono. Elle sera accordée pour une recherche relative à l’endocrinologie de la reproduction ou de la croissance, menée par un médecin, un doctorant ou un post-doctorant âgé de moins de 35 ans, au sein d’un laboratoire d’université ou d’un organisme de recherche français ou européen.
Date limite de candidature : 30 septembre 2006
Pour en savoir plus
Appel d’offres de la Fondation pour la Recherche Médicale pour le financement de recherches cliniques sur les maladies rénales
La Fondation pour la Recherche Médicale lance un appel d’offres d’un montant total de 150 000 euros visant à encourager les recherches sur la physiopathologie, l’épidémiologie et les thérapeutiques innovantes des maladies rénales. Les projets pourront concerner des recherches sur des maladies génétiques ou inflammatoires du rein, la transplantation rénale ou l’identification de bio-marqueurs pour le diagnostic et le suivi des maladies rénales.
Date limite de candidature : 13 juillet 2006
Pour en savoir plus
Maladies inflammatoires de l’intestin : bourses de recherche 2007 de l’Association François Aupetit
Comme chaque année, l’Association François Aupetit propose des bourses destinées à financer un projet de recherche original fondamental ou clinique en relation avec les maladies chroniques inflammatoires de l’intestin (maladie de Crohn et recto-colite hémorragique).
Date limite de soumission des candidatures : 15 octobre 2006
Renseignements
Dystonies : l'association AMADYS souhaite financer une recherche à hauteur de 5 000 euros
AMADYS, association de malades atteints de dystonie, offre 5000 € pour le financement d'un travail portant sur la dystonie.
Les chercheurs ou cliniciens intéressés sont invités à se faire connaître auprès de :
- Mme Viallet mcviallet.amadys@wanadoo.fr, Tel : 08 71 59 14 70
- M. Michon claude.michon.amadys@wanadoo.fr, Tel : 08 71 57 81 69
Actualité des associations
Le centre européen de la myéline en construction
Le centre européen de la myéline, un projet initié par l’association européenne contre les leucodystrophies grâce à la générosité de nombreux donateurs, devrait concrètement voir le jour à la fin de l’année avec l’achèvement du chantier de Nancy. Le centre regroupera les services destinés aux malades et à leurs familles (psychologue, assistance sociale, médecin...) et des espaces réservés à l’ensemble des acteurs concernés (permanents, chercheurs, associations partenaires, bénévoles).
http://www.ela-asso.com/essai/vig/cem.php
Un congrès mondial sur la microdélétion 22q11 (Syndrome de DiGeorge)
L'association française Génération 22 et l'association américaine Velo-Cardio-Facial Syndrome Educational Foundation organisent un congrès mondial sur la microdélétion 22q11. Il se tiendra du 7 au 9 juillet prochains à Strasbourg (France) et rassemblera les principales associations de personnes atteintes d'une micro délétion 22q11, les chercheurs et les professionnels de santé.
Pour en savoir plus
L’écolensemble, informer et sensibiliser au handicap mental
L’UNAPEI, avec le soutien des centres E.Leclerc et du Ministère de l’Education Nationale, lance une campagne de sensibilisation des écoles primaires au handicap mental : l’écolensemble. En effet, la loi du 11 février 2005 stipule que tout enfant handicapé peut désormais être inscrit dans l’école de son quartier. L’accueil de ces "enfants différents" suscite de nombreuses craintes de la part des enseignants, due à un manque d’information.
La nouvelle campagne de l’UNAPEI s’adresse aux écoles maternelles et élémentaires, ainsi qu’aux instituts de formation des enseignants. Elle est basée sur la distribution d'un DVD qui aborde le handicap mental et sa législation, et fournit aux enseignants des contenus pédagogiques afin de créer des échanges avec les enfants.
Pour en savoir plus : http://www.lecole-ensemble.org/
European Myeloma Platform fédère les associations de malades atteints de myélome multiple
European Myeloma Platform est une fédération d’associations récemment créée afin d’améliorer la représentativité des patients atteints de myélome multiple en Europe, et de collaborer avec les autorités européennes. Elle poursuit les objectifs suivants :
- Accélérer les délais d’approbation de l’EMEA vis-à-vis des nouveaux traitements et médicaments ;
- Accroître la disponibilité des traitements et des médicaments ;
- Permettre aux malades d’accéder aux informations sur les essais cliniques nouveaux ou en cours ;
- Encourager et soutenir la recherche ;
- Echanger des informations et coopérer avec les organisations de malades européens atteints de myélome multiple.
Créée en février 2006, elle regroupe des membres issus des six pays fondateurs (Autriche, Belgique, Danemark, France, Pays-Bas et Suisse), ainsi que l’Allemagne.
Contact : Multiple Myeloma Platform
Ilse Hein, présidente : i.hein@mmoe.at
Lia Van Ginneken, secrétaire : ginneken.noordman@wxs.nl
http://www.eurordis.org/article.php3?id_article=1073
Pour en savoir plus sur "Myélome multiple"
Newsletter Eurordis ; Juin 2006
NORD gère des programmes d’aide compassionnel pour l’accès aux médicaments orphelins
NORD (National Organization for Rare Disorders) est une fédération d’associations de patients atteints de maladies rares, à l’image de l’Alliance Maladies Rares et de la Fédération des Maladies Orphelines en France. Depuis 1998, elle gère des programmes d’aide pour permettre l’accès aux médicaments orphelins aux malades qui n’en n’ont pas les moyens (sans assurance ou souscrivant à une assurance insuffisante, bénéficiaire de l’assurance invalidité, parents d’enfants malades ayant dû cesser leur activité...). Aujourd’hui, la fédération gère 26 programmes pour différents médicaments, couvrant l’aide pour accéder aux prescriptions, mais aussi l’assurance maladie et la complémentaire santé, les programmes d’urgence et les programmes d’accès élargi (pour un usage compassionnel).
Un accès compassionnel aux médicaments expérimentaux peut être accordé aux malades qui ne participent à aucun essai clinique, lorsque les laboratoires pharmaceutiques acceptent de fournir les produits. Les demandes, transmises par les médecins à NORD via un organisme de recherche sous contrat, sont enregistrées dans une base de données. Une sélection aléatoire informatisée, parfois perçue comme une forme de loterie, permet de sélectionner les patients qui bénéficieront du médicament. En général, 90% des demandes sont honorées mais lorsque le médicament est nouveau et non disponible en pharmacie, ce chiffre peut tomber à 20%.
NORD’s Medication Assistance Programs
http://www.eurordis.org/article.php3?id_article=1072
Newsletter Eurordis ; Juin 2006
A lire
La fratrie à l’épreuve du handicap
Auteur : Claudie Bert
Editions Erès, collection connaissances de l’éducation
270 pages, 25 euros
Handicap, intégration : la voie parentale ?
Auteur : Annig Launay
PUF/CTNERHI
266 pages, 20 euros
Handicap au quotidien : scolarisation des enfants porteurs de handicap
Cet ouvrage, qui prend en compte les nouvelles dispositions de la loi du 11 février 2005, guidera les maîtres pour l’accueil des enfants handicapés dans une classe ordinaire.
Auteurs : J-L. Bugnon, J-M Lecomte, J. Perceau
CRDP Bourgogne, collection Au Quotidien
143 pages, 17 euros
Handicap congénital et vieillissement
Auteur : Serge Dalla Plazza
Edition : De Boeck
140 pages, 24,50 euros
Colloques et séminaires
Colloque sur les cellules souches
Inscription et renseignements : Fabienne Bonfils 01 44 41 43 82, fabienne.bonfils@academie-sciences.fr
5th International Conference on Frontotemporal Dementia
Programme et inscription
XVIIth European Dysmorphology meeting
Date limite d'inscription et de soumission des résumés : 30 juin 2006
Formulaires
6th International Conference on Clinical Endocrinology Diabetes & Infertility
http://www.edfeg.com/
38th congress of the international society of paediatric oncology
http://www.siop.nl/siop2006/
XIIth International Conference on Behçet’s Disease
http://www.icbdlisbon2006.org/
XIIIth falk liver week (part II) : genetics in liver diseases
http://www.falkfoundation.com/pdf/FS156_Preliminary_Program.pdf
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20 Juin 2006