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Editorial
Retour sur le colloque maladies rares du 26 juin 2006
Le 26 juin dernier s’est tenu à Paris un colloque co-organisé par l’Alliance Maladies Rares, Eurordis, les entreprises du médicament, le Gis-Institut des maladies rares, Maladies Rares Info Services et Orphanet, sur le thème Traiter les maladies rares, un espoir hier, une réalité aujourd’hui.
Cette manifestation a réuni plus de 150 acteurs associatifs, industriels et institutionnels du monde la santé au Centre International des Epizooties. Six ans après le vote du règlement européen sur les médicaments orphelins fin 1999, son objectif principal était de faire le point sur :
- les conditions de l’accès aux traitements pour les maladies rares et les problèmes rencontrés dans leur mise à disposition ;
- les voies de recherche en cours ;
- les obstacles qui ralentissent la mise au point de nouveaux médicaments.
Au cours de cette journée, l’amélioration des connaissances sur les maladies rares a également été discutée et illustrée par plusieurs présentations sur les outils de recueil de données et les registres existants.
Il apparaît clairement que depuis six ans la recherche sur les maladies rares s’accélère, et que de nouveaux traitements prometteurs sont en développement. La prise en charge de leur coût par la collectivité est un défi majeur dans un contexte d’encadrement des dépenses de santé. Si les connaissances sur les maladies rares progressent, un effort de l’ensemble des acteurs pour améliorer la cohérence, la mise en commun et la coordination entre les différents acteurs amenés à recueillir des données, apparaît nécessaire. En conclusion, Jacques Bernard, représentant de l’Alliance Maladies rares, et Yves Juillet ont exprimé le souhait que soit poursuivi le travail engagé lors de cette journée, afin de faire avancer la réflexion sur les différents thèmes discutés. Dans cette perspective, une conférence citoyenne sur l’accès aux médicaments orphelins et leur prise en charge se tiendra dans quelques mois. De leur côté, les entreprises du médicament se sont engagées à travailler avec les structures impliquées dans l'information et le recueil de données spécifiques aux maladies rares, afin d'améliorer la quantité et la qualité des connaissances sur le sujet.
Lire le compte-rendu du colloque
Nouveautés Orphanet
Nouveaux textes
Nasopharyngeal carcinoma (publié dans OJRD)
http://www.ojrd.com/content/1/1/23
Effective NSAID treatment indicates that hyperprostaglandinism is affecting the clinical severity of childhood hypophosphatasia
http://www.ojrd.com/content/1/1/24
Fibrose pulmonaire idiopathique (co-publié avec La Revue du Praticien)
http://www.orpha.net/data/patho/Pro/fr/FibrosePulmonaire-FRfrPro7029.pdf
La maladie de Still de l'adulte (Fiche grand public)
http://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Still-FRfrPub5525.pdf
Le syndrome de Rett (Fiche grand public)
http://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Rett-FRfrPub91.pdf
La maladie de von Willebrand (Fiche grand public)
http://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Willebrand-FRfrPub3497.pdf
La maladie des exostoses multiples (Fiche grand public)
http://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/ExostosesMultiples-FRfrPub3247.pdf
Nouvelles recherches cliniques
Myfortic - Traitement de la Réaction Générale du Greffon contre l'Hôte
http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=78277
Nouvelles associations
Association Nationale des Victimes de la Légionellose
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin//OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=78593
Nouveaux syndromes
Anémie microcytaire - surcharge hépatique en fer - faible ferritinémie
Une anémie hypochromique microcytaire congénitale avec surcharge hépatique en fer, paradoxalement associée à un taux sérique normal ou modérément élevé en ferritine, a été observée chez trois patients. Ce syndrome résulte de mutations du gène codant pour le transporteur DMT1, qui assure le passage du fer réduit de la lumière intestinale vers le cytoplasme des entérocytes.
Lire le résumé sur Pubmed
Blood ; 107(10) : 4168-4170 ; 15 mai 2006
Délétion 16p13.3
Le syndrome de Rubinstein-Taybi (SRT) est un syndrome dysmorphique avec retard mental dû à des anomalies du gène CBP (CRB binding protein), codant la protéine qui se lie au CREB phosphorylé. Un syndrome de Rubinstein-Taybi associé à une absence de développement pondéro-statural, des convulsions et des infections réfractaires, ont été observés chez trois patients. Il résulte d’une délétion 16p13.3, recouvrant non seulement le gène CPB, mais également des gènes voisins télomériques, notamment DNASE1 qui code une deoxyribonucléase déjà impliquée dans le lupus érythémateux systémique. Ce syndrome de Rubinstein-Taybi sévère, ou délétion chromosomique 16p13.3, est à rechercher chez les jeunes enfants atteints d’un SRT dû à une délétion du gène CBP (en évaluant sa taille), en raison des risques d’infections graves et du taux de mortalité élevé.
Lire le résumé sur Pubmed
Pour en savoir plus sur "Rubinstein-Taybi, syndrome de"
Human Genetics ; Publication en ligne avancée ; 17 juin 2006
Retard mental récessif lié à l’X – macrocéphalie – dysfonction ciliaire
Une mutation homozygote du gène OFD1 est responsable d’un retard mental lié à l’X associé à une macrocéphalie et une dysfonction ciliaire, observé dans une grande famille. Des anomalies du gène OFD1 ont déjà été mises en cause dans le syndrome oro-facio-digital de type 1 (OFD1), caractérisé par un mode de transmission dominant lié à l’X et une létalité chez les sujets de sexe masculin. A la différence du syndrome OFD1, les femmes atteintes du nouveau syndrome décrit par Budny et coll. ont un phénotype discret, alors que les hommes présentent un retard mental sévère, des infections récurrentes du tractus respiratoire, et une macrocéphalie.
Lire le résumé sur Pubmed
Pour en savoir plus sur "Oro-facio-digital, syndrome, type 1"
Human Genetics ; Publication en ligne avancée ; 17 juin 2006
Nos gènes se dévoilent
Découverte du gène impliqué dans deux dystrophies neuro-axonales infantiles
La dystrophie neuroaxonale infantile (maladie de Seitelberger) et la neurodégénérescence avec accumulation cérébrale de fer (maladie de Hallervorden-Spatz) sont deux pathologies neurodégénératives sévères proches, la première étant la plus précoce. Selon les travaux de chercheurs anglais et américains, les deux maladies peuvent être causées par des mutations du gène PLA2G6, codant pour une phospholipase, qui altèrent le métabolisme lipidique et entraînent une accumulation du fer dans la cellule. Cette découverte rend possible la mise au point d’un test génétique prénatal, et met en évidence une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour les maladies neurodégénératives d’Alzheimer et de Parkinson, dans lesquelles une accumulation cérébrale de fer est également observée.
Pour en savoir plus sur "Dystrophie neuro-axonale infantile"
Pour en savoir plus sur "Neurodégénerescence avec accumulation de fer dans le cerveau"
Nature Genetics ; 38 : 752-754 ; Juillet 2006
Hyperplasie micronodulaire de la surrénale : un gène participant au contrôle de la signalisation cellulaire en cause
Les syndromes de Cushing par atteinte surrénalienne bilatérale peuvent être causés par des mutations des gènes d'une des sous unités de la Protéine Kinase A (PRKAR1A) ou de la sous unité alpha de la protéine Gs (GNAS), responsables d’une activité anormale de la voie de signalisation de l'AMPc et du développement de tumeurs corticosurrénaliennes. Horvath et coll. ont étudié un groupe de patients atteints d’une dysplasie micronodulaire des surrénales, en l’absence de mutations d’un de ces deux gènes. Dans 3 familles différentes, ils ont mis en évidence des mutations germinales hétérozygotes inactivatrices (car conduisant à un codon stop) du gène PDE11A, induisant la synthèse d’une protéine non fonctionnelle. PDE11A étant une phosphodiestérase participant à la dégradation de l'AMPc et du GMPc, il en résulte une augmentation des taux intracellulaires en nucléotides cycliques, responsable d’un développement tumoral et d’une hypersécrétion hormonale.
Pour en savoir plus sur "Cushing, syndrome de"
Nature Genetics ; 38 (7) : 794-800 ; Juillet 2006
Syndrome d’Alagille : deux éléments de la voie de signalisation Notch sont impliqués
Le syndrome d’Alagille, causé dans 94% des cas par des mutations de Jagged 1 (JAG1), un ligand de la voie de signalisation Notch, associe un ictère cholestatique, des malformations vertébrales, cardiaques et oculaires, et un faciès particulier. Une étude américaine démontre que des anomalies du gène codant le récepteur NOTCH2, observées chez 5 individus issus de deux familles portant un gène JAG1 sain, sont une seconde cause du syndrome d’Alagille. Tous les sujets porteurs des mutations de NOTCH2 souffraient de troubles rénaux, une manifestation mineure du syndrome d’Alagille. Chez les souris, l’absence de NOTCH2 conduit à un décès prématuré dû à des anomalies du développement glomérulaire, soulignant le rôle de ce récepteur dans le développement normal du rein. McDaniell et coll. concluent en l’existence d’une possible corrélation génotype-phénotype dans le syndrome d’Alagille.
Pour en savoir plus sur "Paucité des voies biliaires, forme syndromique"
The American Journal of Human Genetics ; 79 : 169-173 ; Juillet 2006
Dysplasie ventriculaire droite arythmogène : découverte d’une dixième cause génétique
La dysplasie ventriculaire droite arythmogène (DVDA) est une cardiomyopathie caractérisée par la disparition progressive du myocarde et son remplacement par du tissu fibro-adipeux. A ce jour, 10 locus ont été décrits et 3 gènes responsables identifiés. Awad et coll. rapportent la découverte d’un 4ème gène impliqué (sur un 10ème locus) : DSG2, qui code pour la desmoglobine-2, un élément du desmosome cardiaque. Les différentes mutations, observées chez quatre malades, perturbent tous les composés fonctionnels connus de la desmoglobine-2.
Pour en savoir plus sur "Dysplasie ventriculaire droite arythmogène"
The American Journal of Human Genetics ; 79 : 136-142 ; Juillet 2006
Insuffisance ovarienne précoce : une étiologie génétique décrite
Malgré l'identification de plusieurs gènes candidats, la cause de l'insuffisance ovarienne précoce reste le plus souvent indéterminée. Selon les travaux d’une équipe américaine, cette pathologie caractérisée par une absence de règles ou une déplétion prématurée des follicules ovariens, serait parfois causée par une mutation ponctuelle homozygote du gène POF1B. La substitution en cause, observée chez cinq sœurs malades d’une famille libanaise, diminue significativement la capacité de la protéine POF1B à se lier aux filaments d’actine non musculaires, suggérant un rôle de POF1B dans la division cellulaire germinale.
Pour en savoir plus sur "Insuffisance ovarienne précoce"
The American Journal of Human Genetics ; 79 : 113-117 ; Juillet 2006
Fibrose pulmonaire familiale : le gène ELMOD2, première piste étiologique suggérée
Une équipe finlandaise a réalisé un tour de génome humain des membres de six familles touchées par la fibrose pulmonaire familiale idiopathique, une maladie de cause inconnue appartenant au groupe des pneumopathies interstitielles idiopathiques. Leurs résultats suggèrent que ELMOD2, un gène exprimé dans les poumons, dont l’expression d’ARN messager est significativement réduite chez les malades, constitue un gène candidat pour la fibrose pulmonaire idiopathique. Aucune mutation causale n’a cependant été identifiée.
Pour en savoir plus sur "Fibrose pulmonaire idiopathique"
The American Journal of Human Genetics ; 79 : 149-154 ; Juillet 2006
Syndrome de Noonan : les mutations de KRAS associées à un phénotype sévère
Le syndrome de Noonan est une pathologie de transmission dominante génétiquement hétérogène, caractérisée par une petite taille, une dysmorphie faciale, un trouble cardiaque congénital, accompagnés de divers troubles hématologiques et squelettiques. 50% des cas sont dus à des mutations du gène PTNP11 codant la tyrosine phosphatase SHP-2. En mars dernier, une équipe américaine rapportait l’observation de mutations du gène KRAS chez 5 parmi 175 patients Noonan dont le gène PTNP11 était intact. KRAS code pour une protéine impliquée dans la même voie de signalisation que SHP-2. Dans le présent article, Carta et coll. confirment la corrélation entre les anomalies de KRAS et le syndrome de Noonan, et son association probable avec un phénotype sévère.
Pour en savoir plus sur "Noonan, syndrome de"
The American Journal of Human Genetics ; 79 : 129-135 ; Juillet 2006
La recherche, jour après jour
Recherche fondamentale
Mucopolysaccharidoses : différentes pistes à l’étude pour contourner les limites de la thérapie enzymatique de remplacement
Les mucopolysaccharidoses constituent un groupe de maladies lysosomales sévères causées par un déficit en différentes enzymes de dégradation des glycosaminoglycanes. La thérapie enzymatique de remplacement, disponible pour le type I (maladie de Hurler) et à l’étude en phase clinique pour les types II (maladie de Hunter) et VI (maladie de Maroteaux-Lamy), est efficace sur l’ensemble des symptômes observés à l’exception des troubles neurologiques, la barrière hémato-encéphalique empêchant le passage de l’enzyme vers le système nerveux central. Pour contourner cette limite, d’autres stratégies thérapeutiques sont à l’étude, notamment la thérapie génique intracérébrale et la thérapie par réduction de substrat qui font l’objet des trois articles présentés ci-dessous.
Maladie de Hurler : la réussite d’une thérapie génique sur un modèle canin permet d’envisager les premiers essais sur l’homme
La thérapie génique de la maladie de Hurler (mucopolysaccharidose type 1 – MPS1) est basée sur l’administration d’un vecteur viral portant le gène de l’enzyme lysosomale alpha-L-iduronidase (IDUA). Compte tenu de résultats prometteurs déjà obtenus chez la souris (Desmaris et coll., Watson et coll.), des chercheurs français ont testé l’effet de l’injection intracérébrale d’un tel vecteur sur un modèle animal supérieur, le chien, en y associant un traitement immunosuppresseur visant à prévenir les réactions immunitaires. La diffusion des vecteurs et de l’enzyme a permis la correction du déficit enzymatique dans la quasi-totalité du cerveau, illustrée par une forte réduction des lésions anatomiques cérébrales et la disparition des marqueurs biochimiques de la maladie. Ainsi, dans le cerveau d’un chien malade, dont le volume s’approche de celui du cerveau d’un jeune enfant, il est possible de restaurer l’expression d’une protéine manquante par une thérapie génique nécessairement associée à un traitement immunosuppresseur. Heard et coll. envisagent donc de mener un essai thérapeutique de phase I/II sur des enfants âgés de 18 mois à 4 ans atteints de la maladie de Hurler.
Pour en savoir plus sur "Mucopolysaccharidose type 1"
Annals of Neurology ; Publication en ligne avancée ; 22 mai 2006
Mucopolysaccharidose type VII : agir au stade prénatal avant l’apparition des premiers symptômes – un essai chez la souris
La mucopolysaccharidose type VII (MPS VII) est une pathologie multisystémique caractérisée par l’accumulation dans les lysosomes de divers glycosaminoglycanes, en raison d’un déficit en bêta-glucuronidase (GUSB). Plusieurs études ont montré l’existence de la maladie dès la période fœtale, à l’origine de troubles -en particulier neurologiques- potentiellement irréversibles, même si un traitement postnatal précoce est envisagé. Karolewski et coll. présentent les résultats d’une thérapie génique pré-natale réalisée sur un modèle de souris avant l’apparition des premiers symptômes de la MPS VII. Ils ont injecté un vecteur à adénovirus portant le gène de la GUSB dans le ventricule cérébral fœtal des souris, à 15 jours de gestation. La manipulation a induit une distribution et une expression à long terme du gène normal dans le cerveau et la moelle épinière. La quantité d’enzyme alors synthétisée a permis d’éviter l’accumulation de glycosaminoglyganes dans le système nerveux central, prévenant l’apparition de lésions neurologiques. Si aucun vecteur n’est observé à l’extérieur du système nerveux central, une faible quantité d’enzyme est détectée dans les tissus viscéraux, révélant un transfert entre le liquide cérébro-spinal et la circulation sanguine. L’activité enzymatique résultante s’avère cependant insuffisante pour inverser la dysmorphologie squelettique et faciale. Une amélioration significative de la probabilité de survie des souris malades est observée, mais sa cause reste à déterminer : conséquence de la présence de GUSB dans le système nerveux central ou effet de la faible activité enzymatique obtenue dans les tissus viscéraux.
Les auteurs en concluent que la thérapie génique prénatale pourrait avoir un résultat plus efficace que les approches post-natales, transposable à d’autres maladies lysosomales touchant le cerveau. A condition qu’un diagnostic prénatal précoce et efficace soit disponible.
Pour en savoir plus sur "Mucopolysaccharidose type 7"
Molecular Therapy ; 14(1) : 14-24 ; Juillet 2006
Mucopolysaccharidoses : traiter en amont en inhibant la synthèse des glycosaminoglycanes
Agir en amont, en prévenant la synthèse et l’accumulation des glycosaminoglycanes (GAG), est une autre approche possible pour le traitement des mucopolysaccharidoses (MPS). Des études antérieures ont montré que le phytooestrogène genistein inhibait l’activité kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique, nécessaire à l’expression complète des gènes codant pour les enzymes impliquées dans la production de certains GAG (notamment l’héparane sulfate et le dermatane sulfate). Partant de cette observation, une équipe polonaise a réalisé une culture prolongée de fibroblastes de patients atteints de différentes formes de MPS (MPSI, II, IIIA, IIIB) en présence de genistein. Les chercheurs ont observé une inhibition de la synthèse des GAG par le genistein, se traduisant par une réduction de leur accumulation et une normalisation des cellules. Piotrowska et coll. proposent donc de considérer l’utilisation du genistein, molécule capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, comme un traitement potentiel des MPS, dont celles à présentation neurologique. Ils insistent cependant sur la nouveauté de cette stratégie, dont les résultats doivent être confirmés in vitro et in vivo, et pour laquelle les risques d’effets secondaires sont réels.
European Journal of Human Genetics ; 14 : 846-852 ; Juillet 2006
Recherche clinique
Maladie de Fabry : le dépistage néonatal révèle une forte incidence des formes d’apparition tardive
Si la forme classique de la maladie de Fabry a une incidence de 1 sur 50.000 chez les sujets de sexe masculin, la mise en évidence récente de formes d’apparition tardive suggère une fréquence plus élevée pour cette maladie lysosomale. Afin de déterminer son incidence, une équipe italienne a réalisé un dépistage néonatal basé sur la mesure de l’activité sanguine en alpha-galactosidase A chez 37.104 nouveau-nés garçons. Dans cette population, un sujet sur 3.100 présentait un déficit en alpha-galactosidase A, le phénotype tardif étant de loin le plus fréquent (ratio forme tardive/phénotype classique de 11/1). D'après ces résultats, qui fournissent une première estimation de l’incidence du déficit en alpha-galactosidase A, un grand nombre de cas de la maladie de Fabry d’apparition tardive n’est pas diagnostiqué chez les hommes souffrant de pathologies cardiaques, cérébrovasculaires et/ou rénales. La reconnaissance de ces patients faciliterait le dépistage de la maladie chez leurs proches, et pourrait permettre une prise en charge thérapeutique plus précoce, à condition que son efficacité thérapeutique soit démontrée, ce qui n'est pas le cas actuellement.
Pour en savoir plus sur "Fabry, maladie de"
The American Journal of Human Genetics ; 79 : 31-40 ; Juillet 2006
Maladies mitochondriales de l’adulte : une échelle validée pour suivre la progression et l’efficacité thérapeutique
L’histoire naturelle des maladies mitochondriales reste mal comprise, ce qui limite l’évaluation du pronostic évolutif et de l’efficacité des traitements. Une équipe britannique a développé une échelle clinique pour les patients adultes atteints de maladies mitochondriales, the Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale, répondant aux quatre objectifs suivants :
- refléter la nature multidimensionnelle des maladies mitochondriales ;
- inclure des items permettant le suivi des anomalies biochimiques et de leurs impacts fonctionnels ;
- permettre l’ajout de données de la part du patient, des aidants, des cliniciens, et d’informations issues de notes cliniques ;
- être simple et rapide à compléter.
L’échelle, partagée en quatre domaines, a été conçue en collaboration avec plusieurs experts du domaine. Cinq spécialistes européens des maladies mitochondriales ont relu la version préliminaire, et proposé quelques modifications. Finalement, la pertinence et l’exactitude de l’échelle ont été validées à deux reprises, espacées de trois mois.
Neurology ; 66(12) : 1932-1934 ; 27 juin 2006
Dystrophie musculaire de Duchenne : la transplantation de cellules musculaires concluante sur le plan moléculaire
Il y a deux ans, l’équipe québécoise du Pr Tremblay a mené la première transplantation de cellules musculaires sur neuf jeunes enfants atteints de myopathie de Duchenne. Elle publie aujourd’hui les résultats encourageants de cette intervention, observés chez huit patients : la greffe de cellules musculaires saines a induit la synthèse de la dystrophine manquante dans 4 à 26% des fibres musculaires du centimètre cube de muscle traité.
Compte tenu de ces conclusions positives, l’équipe prépare un second essai clinique au cours duquel environ 300 millions de cellules d’un donneur seront transplantées dans un muscle complet de l’avant-bras d’un patient. La force des receveurs sera mesurée avant la greffe ainsi que trois et six mois plus tard. Cette expérience permettra de déterminer si l’intervention augmente de façon significative la force du muscle greffé. Dix patients âgés de 18 ans, atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ou Becker, sont en cours de recrutement. L’essai est financé par la SOVAR (une société de valorisation universitaire québecoise), l’entreprise CellGene fondée par le Pr Tremblay, et l’Association Française contre les Myopathies.
Journal of Neuropathology and Experimental Neurology ; 65(4) : 371-386 ; Avril 2006
Myopathie de Duchenne : le bénéfice clinique potentiel de la supplémentation en glutamine à l'étude
Chez l’enfant atteint de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la glutamine inhibe la dégradation protéique corporelle totale. Tel est le résultat d’un essai clinique randomisé en double aveugle au cours duquel 26 enfants atteints de DMD ont reçu une supplémentation orale de glutamine ou un mélange d’acides aminés non spécifiques. La diminution de la dégradation protéique corporelle observée était équivalente dans les deux groupes.
Les auteurs de l’essai vont maintenant évaluer le bénéfice clinique, sur la fonction motrice et la masse musculaire, de cette supplémentation en glutamine. Dans ce but, un essai prospectif, randomisé, en double aveugle et en cross-over contre placebo est en préparation, et sera mené dans deux centres d’investigation en France (CHRU de Lille, Hôpital Robert Debré de Paris). Trente enfants y seront inclus.
Pour en savoir plus sur "Dystrophies musculaires de Duchenne et Becker"
American Journal of Clinical Nutrition ; 83(4) : 823-828 ; Avril 2006
Bulletin Myoline n°84 ; Mai/Juin 2006
Amyotrophie spinale : démarrage de la deuxième étape de l’essai riluzole
L’essai riluzole est destiné à juger de l’efficacité et de la tolérance du riluzole -déjà prescrit dans la sclérose latérale amyotrophique- dans l’amyotrophie spinale. Une première étape a permis d'évaluer la pharmacocinétique du riluzole après administration chez des enfants malades, dans le cadre d'un essai ouvert. La seconde étape, dont l’objectif est de savoir si le riluzole peut stabiliser la fonction motrice des enfants et des jeunes adultes atteints d’amyotrophie spinale, va débuter prochainement. Il s’agira d’un essai randomisé en double aveugle contre placebo, incluant 150 patients âgés de 6 à 20 ans, qui se déroulera dans 14 centres français. Le traitement : une dose quotidienne de 50 mg de riluzole, sera évalué sur une durée de deux ans. Les résultats sont attendus au cours de l’année 2009.
Pour participer à l’essai, il faut prendre contact auprès d’une consultation maladie neuromusculaire.
Actualités AFM ; 7 juin 2006
Traitements médicamenteux de la myotonie : des essais cliniques trop peu nombreux et de qualité contestable
La myotonie se caractérise par un retard de la décontraction musculaire après une contraction volontaire ou provoquée et par une amélioration lors de contractions répétitives. Elle est retrouvée dans l’ensemble des maladies myotoniques (dystrophies myotoniques de type 1 et 2, myotonies non dystrophiques). La myotonie sévère peut interférer avec les activités quotidiennes, nécessitant alors un traitement adapté. Selon une revue Cochrane, l’efficacité et la bonne tolérance des molécules actuellement utilisées pour réduire la myotonie (bloquants des canaux sodium, antidépresseurs tricycliques, benzodiazépines, antagonistes du calcium, taurine, prednisone) ne sont pas démontrées. En cause : des essais cliniques insuffisants, généralement de petite taille (9 à 30 sujets), et menés suivant une méthodologie de qualité contestable. La revue concernait neuf essais contrôlés et randomisés évaluant l’efficacité de douze molécules différentes sur un total de 137 patients (109 atteints de dystrophie myotonique, 28 atteints de myotonie congénitale).
Cochrane database of systematic reviews ; Issue 1 ; 2006
Recherche et cellules souches
L’Agence de la biomédecine délivre les premières autorisations de recherche sur l’embryon
Conformément aux dispositions prévues par la loi de bioéthique du 6 août 2004, l’Agence de biomédecine vient de délivrer les premières autorisations de recherche sur l’embryon et les cellules souches embryonnaires humaines à six équipes françaises. Parmi les travaux sélectionnés, cinq recherches font appel à des lignées de cellules souches embryonnaires humaines (CESh) dérivées à l’étranger, et une propose de dériver de nouvelles lignées cellulaires à partir d’embryons surnuméraires ne faisant plus l’objet d’un projet parental. Cette dernière équipe va travailler sur des embryons porteurs de maladies, identifiés lors d’un diagnostic pré-implantatoire en France.
http://www.agence-biomedecine.fr/fr/presse/cp20-06-2006.asp
Communiqué de presse de l'Agence de Biomédecine ; 20 juin 2006
Médicaments orphelins
L’EMEA accorde une opinion positive à DatSCAN pour distinguer la démence à corps de Lewy de la maladie d’Alzheimer
DatSCAN est un marqueur diagnostique actuellement indiqué pour faciliter le diagnostic des syndromes parkinsoniens : il permet de différencier le tremblement essentiel des syndromes parkinsoniens tels que la maladie de Parkinson, l’atrophie multisystémique et la paralysie supranucléaire progressive. L’EMEA vient d’accorder une opinion positive pour une extension d’indication de ce composé, qui pourra désormais être utilisé pour distinguer la démence à corps de Lewy de la maladie d’Alzheimer.
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pr/24360206en.pdf
Pour en savoir plus sur "Alzheimer, maladie d', forme familiale"
Pour en savoir plus sur "Démence à corps de Lewy"
Communiqué de presse EMEA ; 29 juin 2006
Maladie de Crohn de l’enfant : des lymphomes hépatospléniques observés sous Remicade
Depuis le mois de mai dernier, Remicade peut être prescrit aux Etats-Unis pour le traitement de la maladie de Crohn chez l’enfant. L’Afssaps alerte les prescripteurs de l’observation outre-Atlantique de cas de lymphomes T hépatospléniques chez quatre enfants et deux jeunes adultes traités par Remicade (infliximab) associé à Imurel (azathioprine) ou Purinethol (6-mercaptopurine). Si Remicade n’a pas d’AMM en France ni en Europe pour cette indication, il est potentiellement prescrit dans le cadre d’ATU pour lesquelles cette complication est à surveiller.
http://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/filcoprs/060604.htm
Pour en savoir plus sur "Crohn, maladie de"
Communiqué de presse AFSSAPS ; 15 juin 2006
Prise en charge et thérapie
L’institut francilien des implants cochléaires : une structure de suivi des patients appareillés
Les implants cochléaires, développés au début des années 1980, permettent de restaurer les capacités auditives chez les personnes atteintes de problèmes auditifs profonds ou sévères. A ce jour, 4 000 Français bénéficient d’implants cochléaires, dont 1 500 en Ile-de-France, et 170 sujets sont opérés chaque année dans l’un des cinq services de l’AP-HP habilités à réaliser ces interventions. Afin d’éviter les surcharges, ces cinq services ont décidé de déléguer le suivi à long terme des implants cochléaires à l’Institut francilien d’implantation cochléaire, créé à Paris en juin 2005. Depuis un an, 235 personnes y ont été accueillies et ont pu rencontrer, selon leurs besoins, un orthophoniste, un praticien régleur, un psychologue, une assistante sociale, un médecin ou un technicien de recherche. L’Ific est également un lieu de vie et de rencontres ouvert aux associations, et un réseau d’informations scientifiques et thérapeutiques à des fins de recherche. En effet, la mise en commun des observations cliniques, cognitives, comportementales et technologiques, devrait permettre de créer la première base de données sur les implants cochléaires en France, et la deuxième en Europe après celle de Hanovre en Allemagne.
Le Quotidien du Médecin ; 16 juin 2006
L’école de la mucoviscidose propose des séances collectives d’éducation thérapeutique
Depuis le début de l’année 2006, le service de pédiatrie du CHU de Nantes accueille l’école de la mucoviscidose, qui dispense des séances d’éducation thérapeutique destinées à améliorer le quotidien des enfants malades et de leurs parents. Les enfants atteints de mucoviscidose et leurs parents suivent, séparément, un cycle de trois séances d’éducation étalées sur un mois et demi. L’accueil des enfants fait l’objet de mesures d’hygiène strictes afin de prévenir toute contamination : port d’un masque, solution de décontamination pour chacun. La première séance permet d’établir un diagnostic thérapeutique, la seconde sert à définir l’objectif d’apprentissage autour de sujets très pratiques pour les patients (problèmes respiratoires et digestifs surtout), et la dernière est consacrée à l’évaluation des acquisitions. Selon le médecin responsable, les résultats de trois séances collectives sur un mois et demi sont bien supérieurs à ceux d’une éducation thérapeutique dispensée à l’occasion de consultations individuelles tous les deux à trois mois.
Pour en savoir plus sur "Mucoviscidose"
Le Quotidien du Médecin
Politique de recherche et de santé
L’Institut Imagine des maladies génétiques sera prochainement créé pour faciliter le passage de la recherche aux soins
Le projet Imagine est le fruit d’un partenariat impliquant l’Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, l’Inserm, l’Université Paris-V et l’Association Française contre les Myopathies. Sous le statut de fondation de coopération scientifique, cet institut des maladies génétiques sera un nouveau pôle de recherche et de soins réunissant chercheurs, médecins, enfants malades et familles au cœur de l’hôpital Necker-Enfants Malades. Son objectif : trouver et appliquer au mieux et au plus vite des traitements efficaces, en s’appuyant sur la présence de nombreux experts.
Le Pr Claude Griscelli, président d’Imagine accompagné d’Edouard Coty, vice-président, les chercheurs et médecins associés, parmi lesquels les Pr Antignac, Brunelle, Casanova, Fischer, Munnich et Paterlini-Bréchot, réunirons leurs savoirs, leurs ressources scientifiques et leurs expertises médicales pour concevoir et faire vivre ce pôle unique de recherche et de soins. Ils ont choisi de faire appel à plusieurs sources de financement pour un total estimé à 30 millions d’euros : institutions publiques, partenaires privés, contributions de mécènes.
Le projet en quelques dates :
- 2006 : finalisation du programme (signature du bail de construction avec les partenaires, création de la Fondation Imagine, constitution du conseil d’administration, première réunion du conseil scientifique international).
- 2007-2009 : construction et aménagement des laboratoires et de la plate-forme technologique.
- 2009 : inauguration commune de l’Institut Imagine et du nouveau pôle mère-enfant.
- 2009-2011 : intégration des équipes nouvelles, recrutement de jeunes chercheurs européens.
http://yoda.univ-paris5.fr/WebP5_Fichiers/CPImagine%202106.pdf
Communiqué de presse de l'Institut Imagine ; 28 juin 2006
Prêts et assurances pour les sujets à risque aggravé de santé : la convention Belorgey cède la place à la convention Aeras
A compter du 1er janvier 2007, la convention Aeras (Assurer et emprunter avec un risque aggravé de santé) remplacera la convention Belorgey peu connue et fortement critiquée. Elle est le résultat de discussions approfondies des assureurs, banquiers et associations, à la demande du Président de la République. Des avancées substantielles par rapport au texte précédent sont nées de ces négociations :
- un effort va être entrepris en matière d’information sur l’existence et les dispositions de la convention ;
- les conditions d’âge, de montant et de durée des prêts seront assouplies ;
- la couverture de l’invalidité pourra être accordée sous certaines conditions ;
- un mécanisme de mutualisation permettra de réduire les primes pour les personnes disposant de revenus modestes ;
- le suivi de l’application de la convention sera renforcé.
Un adossement législatif de cette nouvelle convention est prévu.
Cependant, le nouveau texte ne fait pas l'unanimité au sein des associations. L'Association des Paralysés de France a déjà publié un communiqué de presse annoncant qu'elle ne le signerait pas. Elle revendique l'inclusion des mesures dans un cadre législatif, l'application du principe de non discrimination, et l'affichage d'une plus grande transparence sur les critères retenus dans les décisions de refus d'assurance ou d'application de surprimes. L'UFC-Que Choisir a également signalé son intention de ne pas signer la convention Aeras en raison de sa mauvaise expérience de signataire de la convention Belorgey. Il rappelle notamment que le précédent texte a généré jusqu'à 60 % de sous-déclarations de la part des personnes à risque de santé aggravé, de peur de ne pouvoir accéder à un prêt pour refus d'assurance. Ce comportement les a fait automatiquement basculer dans la fraude, entraînant la nullité de leur contrat d'assurance. L'UFC-Que Choisir demande donc la modification de l'article L.113-8 du code des assureurs, de telle sorte que les assureurs ne soient plus financièrement intéressés à la fraude.
L’allocation journalière de présence parentale remplace officiellement l’allocation de présence parentale
Le décret d’application de la nouvelle allocation journalière de présence parentale (AJPP) versée aux parents qui prennent un congé pour s’occuper d’enfants malades, accidentés ou handicapés, vient de paraître au Journal Officiel. De par sa nature journalière, elle est plus souple que l’ex allocation de présence parentale (qu’elle remplace), en permettant l'attribution d'une compensation financière aux parents contraints de prendre des jours de congé (payés ou sans solde) de manière ponctuelle. Dans une période maximale de trois ans, 310 allocations journalières pourront être accordées, correspondant au même nombre de jours d’absence de l’activité professionnelle.
Adoption du règlement européen sur les médicaments à usage pédiatrique
Le Parlement européen vient d’adopter le règlement relatif aux médicaments destinés aux enfants et visant à faire progresser la recherche, le développement et les autorisations des médicaments à usage pédiatrique. Actuellement, une forte proportion des médicaments indiqués chez l’enfant ont été développés chez l’adulte, puis dilués pour prendre en compte l’âge et le poids des sujets jeunes. Selon les dispositions du nouveau règlement, toute demande d’autorisation de mise sur le marché d’un médicament destiné à être utilisé chez l’enfant devra être accompagnée des résultats des études pédiatriques. Pour les substances initialement développées pour les adultes, cela permettra d’adapter la posologie afin de réduire les risques d’effets secondaires ou de traitement inefficace dû à un dosage trop faible. Ces dispositions concerneront aussi les entreprises qui souhaitent prolonger l’utilisation de substances déjà brevetées.
Le règlement encourage également le développement de nouvelles substances à usage pédiatrique, en offrant aux laboratoires concernés une prolongation de six mois de la validité de leurs brevets. Quant aux entreprises qui se lanceront dans le créneau des médicaments orphelins pédiatriques, elles verront leur période d’exclusivité passer à douze ans, contre dix pour les médicaments orphelins adultes.
En savoir plus sur le sujet
Cordis Nouvelles ; 2 juin 2006
Le 7ème programme-cadre de recherche et de développement technologique 2007-2013 adopté
Le parlement européen vient d’adopter le 7ème programme-cadre de recherche et de développement technologique et de démonstration (PCRD) qui sera doté de 54,5 milliards d’euros sur sept ans (2007-2013). Une grande partie des fonds (32,2 milliards d’euros) sera attribué à des projets concernant dix thèmes stratégiques pour l’Europe, parmi lesquels la santé et l’alimentation-agriculture-biotechnologie. 7,5 milliards d’euros financeront des projets de recherche fondamentale, dont la sélection sera confiée à des scientifiques plutôt qu’à des fonctionnaires.
Le Parlement a tenu à proclamer son soutien au financement de la recherche sur les cellules souches embryonnaires dans les pays où elle est autorisée. Un choix qui semble refléter l’opinion européenne sur le sujet, révélée par les résultats de l’enquête Eurobaromètre Les européens et la biotechnologie en 2005 : 59% des personnes interrogées approuvaient la recherche sur les cellules souches embryonnaires, et 65% la recherche sur les cellules souches non-embryonnaires, à condition qu’elles soient encadrées de manière rigoureuse.
Cordis Nouvelles ; 16 juin 2006
Financer sa recherche
Appel d’offres 2006 de l’Association pour la Recherche sur la Polyarthrite
L’Association pour la Recherche sur la Polyarthrite (ARP) prévoit d’attribuer des subventions destinées à développer et soutenir des études fondamentales et cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, l’arthrite juvénile idiopathique, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Gougerot-Sjögren, les spondylarthropathies, la maladie de Still, et toute maladie reposant sur des mécanismes comparables. Kourir, une des associations de malades partenaires, attribuera une somme supplémentaire de 2500 euros pour un projet consacré à l’arthrite idiopathique juvénile ayant été retenu par le Conseil Scientifique.
Le Soutien de l’ARP en 2006 pourra se traduire par des aides aux études destinées à la préparation d’une thèse de sciences, ou des crédits de fonctionnement et/ou d’équipement.
Date limite d’envoi des dossiers de candidature : 18 septembre 2006
Accéder au texte de l’appel d’offres et au dossier de candidature
Vaincre la Mucoviscidose lance son appel d’offres 2007
L’association Vaincre la Mucoviscidose attribuera 1 200 000 euros de subvention dans le cadre de son appel à projets 2007, dont les priorités sont :
- Améliorer l’accompagnement social
- Améliorer l’accompagnement psychologique
- Soutenir l’éducation thérapeutique
- Maintenir le soutien à la transplantation pulmonaire
- Soutenir la continuité des soins de kinésithérapie, notamment le week-end
- Développer des projets en relation avec le sport
- Susciter une démarche d’évaluation sur un sujet propre au CRCM ou au réseau
- Améliorer la coordination ville/hôpital, le développement du travail en réseau et les systèmes d’information.
Les destinataires de l’appel à projets sont les équipes médicales appartenant à un CRCM ou à un réseau rattaché à un CRCM, ou à un centre de transplantation.
Date limite de dépôt des dossiers : 14 octobre 2006
Accéder au texte de l’appel à projets et aux différents dossiers de candidature
La Fondation Groupama finance un projet de recherche sur le thème Sport et mucoviscidose
Amélie Fuchs est la lauréate 2006 de la bourse Les Espoirs de la Fondation Groupama pour la Santé d’un montant de 45 000 euros, qui lui permettra de mener à bien un projet de recherche sur le sport et la mucoviscidose. En effet, depuis l’amélioration des traitements, on pense que la pratique régulière d’activités physiques et/ou sportives est un facteur bénéfique pour le patient, sur un plan médical et personnel. Amélie Fuchs se propose d’étudier l’ensemble de cette problématique sur un groupe de 15 patients. Son projet se déroulera en collaboration avec l’association Etoile des neiges et l’association Mucoviscidose ABCF. Il s’intégrera dans la recherche clinique des CRCM de l’hôpital Necker.
http://www.fondation-groupama.com/
Actualité des associations
Dispositif de services à la personnes : les associations souhaitent rendre visible l’offre dédiée aux personnes handicapées
Le dispositif Borloo de Services à la personne va entrer dans sa phase opérationnelle courant 2006. Parce que l’accueil et l’accompagnement des personnes en situation de handicap est spécifique et nécessite un personnel formé, les fédérations, unions et associations nationales du secteur du handicap ont décidé de se mobiliser pour réfléchir à la création d’une enseigne nationale de Services à la personne spécifique, dédiée aux personnes en situation de handicap.
http://www.apf.asso.fr/sinformer/presse/cp.php?id=144
Communiqué de presse APF ; 1er juin 2006
Jeux et jouets adaptés au handicap mental sévère : le Réseau Lucioles mène l’enquête
Le Réseau-Lucioles collecte et diffuse l’expérience parentale et professionnelle acquise aux cotés de personnes présentant un handicap mental sévère. Dans l’objectif de créer un catalogue jeux et jouets en novembre 2006, elle mène une enquête auprès des parents et des professionnels en contact avec des enfants atteints d’un handicap mental sévère. Dans un premier temps, les participants remplissent un premier questionnaire en ligne (différent pour les professionnels et les familles). Par la suite, le réseau Lucioles leur fait parvenir un questionnaire complémentaire afin de recueillir des expériences concrètes.
Répondre au questionnaire sur le site du réseau Lucioles.
Concours des Papas Bricoleurs 2006 : les lauréats ont reçu leur prix
Le 19 juin dernier a eu lieu la remise des prix du concours des « Papas Bricoleurs », organisé par Handicap International, Leroy Merlin et plusieurs autres partenaires. La liste des réalisations primées en 2006 et de toutes les autres est disponible sur le site de Handicap International.
Il est également possible d’obtenir gratuitement le Guide des 20 meilleures réalisations pour améliorer la vie quotidienne des enfants handicapés en téléphonant au 04 72 76 12 44 ou en écrivant à papasbricoleurs@handicap-international.org.
A lire
Prise en charge des maladies génétiques en pédiatrie
Ouvrage collectif sous la coordination de Didier Lacombe, Stanislas Lyonnet et Marie-Louise Briard
Collection : Progrès en pédiatrie
Editions : Doin
318 pages
Cet ouvrage se concentre sur une trentaine de syndromes parmi les maladies génétiques, dont la caractéristique commune est l’existence d’un déterminisme chromosomique ou moléculaire le plus souvent identifié, permettant une confirmation diagnostique et une éventuelle approche anténatale. Il constitue un essai de systématisation de protocoles de prise en charge de ces maladies, en harmonie avec les objectifs du Plan National Maladies Rares du Ministère de la Santé. Ce livre est principalement destiné aux pédiatres, mais peut également intéresser d’autres catégories médicales, généralistes ou spécialistes, comme les médecins d’adultes qui devront assurer le suivi de ces enfants devenus adultes.
Scolarité et maladies neuromusculaires
Document réalisé par l’Association Française contre les Myopathies
Repère Savoir & Comprendre – mai 2006
J'ai une maladie neuromusculaire et je veux construire ma maison
Dossier thématique réalisé par l’Association Française contre les Myopathies.
Colloques et séminaires
International Conference on Primary Sclerosing Cholangitis
http://www.psctrust.com/forms/bookingform06.htm
6th meeting of the International Society for Neonatal Screening
http://www.secretariat.ne.jp/~isns2006/
ELA Foundation Congress : the vital function of myelin development and maintenance
Les principaux thèmes développés au cours de ce congrès sont :
- les aspects normaux et pathologiques de la myélinisation
- les mécanismes conduisant à une destruction des cellules gliales et des axones
- les leucomalacies périventriculaires chez le prématuré
- les maladies héréditaires et de la myéline dues à un dysfonctionnement de l'astrocyte
- les approches pharmacologiques, de thérapie cellulaire et génique de ces maladies.
http://www.ela-fondation.com/programme.htm
17th International Symposium on the Autonomic Nervous System
https://medschool.mc.vanderbilt.edu/conference/aas/main.php
Congrès Poliomyélite 2006
Programme
Bulletin d'inscription
Maladies génétiques de l’intelligence : prise en charge et perspectives thérapeutiques
http://www.jcjl.info/
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11 Juillet 2006
