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Désormais, vous pourrez retrouver tous les articles co-publiés par Orphanet et « les Annales d’Endocrinologie » dans une même rubrique de cette revue bimestrielle.
Les derniers articles co-publiés sont :

Le syndrome de Prader-Willi (publié dans la rubrique Orphanet des Annales d'Endocrinologie)

Cancer papillaire et folliculaire de la thyroide (publié dans la rubrique Orphanet des Annales d'Endocrinologie)

En cette rentrée scolaire, le gouvernement a décidé de prendre plusieurs mesures nouvelles pour faciliter, accompagner et renforcer la scolarisation des enfants handicapés.
Xavier Darcos, ministre de l’éducation nationale, a ainsi annoncé la création de 2 700 postes supplémentaires d'Auxiliaires de Vie Scolaire-individuel (A.V.S-i). Cette mesure concerne les enfants handicapés qui ont besoin, pour s'insérer dans une scolarité ordinaire, d'un accompagnement particulier. Parallèlement, un groupe de travail se mobilisera sur l'amélioration de la formation et de la qualification professionnelle des AVS.
Cette mesure de recrutement s'ajoute à la création de 200 Unités Pédagogiques d'Intégration (UPI) supplémentaires annoncée en juin dernier. Ces créations portent le total de ces UPI à 1 119 à la rentrée 2007.
Par ailleurs, Xavier Bertrand, ministre du travail, des relations sociales et de la solidarité, et Valérie Létard, secrétaire d'État en charge de la solidarité, confirment la création de 1 250 places supplémentaires dans les Services d'Education Spéciale et de Soins A Domicile (SESSAD) en 2007. L'objectif est de renforcer l'accompagnement des enfants à domicile pour leur permettre de développer ensuite leur autonomie en milieu scolaire ordinaire.
Depuis le 27 août, le ministère de l'éducation nationale a également mis en place une plateforme téléphonique (numéro Azur : le 08 10 55 55 00) pour répondre aux familles qui n'auraient pas trouvé, au niveau local, une solution pour scolariser leur enfant et qui rencontrent des difficultés à l'occasion de la rentrée scolaire. Ce numéro Azur sera accessible de 8 heures à 18 heures du lundi au vendredi.

L’annonce par le gouvernement du plan d’action en faveur de la scolarisation des enfants handicapés (voir notre article précédent) a été accompagnée par la publication d’un rapport sur la mise en place de la loi du 11 février 2005 et du fonctionnement des Maisons Départementales des Personnes Handicapées (MDPH). Etabli par Patrick Gohet, Délégué Interministeriel aux Personnes Handicapées, à la demande de Xavier Bertrand et Valérie Létard, ce rapport est le fruit d’une concertation avec des représentants des départements, des associations, mais aussi avec la Caisse Nationale de Solidarité pour l'Autonomie (CNSA).
Le rapport rappelle les principes généraux de la politique du handicap et la nécessité de les mettre au service d'un vrai projet de vie, à travers 4 axes prioritaires de travail :

- la scolarisation des enfants handicapés : le rapport rappelle les progrès réalisés en matière de scolarisation (le nombre d’enfants scolarisés, mais aussi l’accueil et l’accompagnement des étudiants handicapés dans les universités et grandes écoles). Il met également en lumière la nécessité de développer l'information des familles sur leurs droits et sur les procédures à suivre pour scolariser leur enfant. Il revient sur la nécessité d'approfondir et d'accélérer la formation des enseignants, mais aussi de s'engager sur la voie de la professionnalisation des auxiliaires de vie scolaire.

- l'emploi des personnes handicapées : le rapport souligne que de réels progrès ont été accomplis : le nombre de travailleurs handicapés en recherche d'emploi a, en effet, baissé de près de 10 % depuis la parution de la loi du 11 février 2005. Il rappelle néanmoins que l'obligation d'emploi d'au moins 6% de personnes handicapées n'est, aujourd'hui, toujours pas atteinte dans les secteurs public et privé. Il propose la mise en place d'un certain nombre de mesures concrètes pour développer l'accessibilité à l'emploi.

- l'accessibilité des lieux publics : le rapport souligne la nécessité de relancer rapidement la politique d'accessibilité des lieux publics, au niveau local notamment.

- la mise en place des MDPH : le rapport revient sur les difficultés de fonctionnement rencontrées par ces structures dans la première année de leur création, et propose une série de mesures pour améliorer ce fonctionnement.

Lire le rapport

D’après une étude publiée par la DREES (Direction de la Recherche, des Etudes, de l’Evaluation et des Statistiques), en 2006, 162 000 enfants ont bénéficié de l’Allocation d’Education de l’Enfant Handicapé (AEEH), soit une augmentation de 3 % par rapport à 2005. 45 % d’entre eux ont perçu un complément à l’allocation de base et 6 % ont bénéficié de la mise en place de la majoration pour parent isolé.
Cette même année, les Commissions des Droits et de l’Autonomie des Personnes Handicapées (CDAPH) ont remplacé progressivement les Commissions Départementales d’Education Spéciale (CDES). Elles ont rendu 286 100 décisions pour 192 800 enfants handicapés et 57 500 avis. Après une forte augmentation du nombre de décisions rendues pour l’attribution d’une AEEH entre 2001 et 2002 (+13 %), l’évolution annuelle moyenne du nombre de décisions est de +2 % entre 2002 et 2006. Les commissions ont approuvé 129 500 orientations vers des établissements scolaires, médico-sociaux et vers des Services d’Education Spécialisée et de Soin A Domicile (SESSAD), et elles ont décidé l’attribution de 16 500 Auxiliaires de Vie Scolaire (AVS). Les commissions ont accordé 20 200 cartes d’invalidité en 2006, un nombre d’accords stable par rapport à 2002, tandis que les rejets ont doublé depuis cette date. 4 300 recours gracieux ont été enregistrés, un chiffre comparable au taux de recours avant la réforme de 2002.

Lire l’étude de la DREES

Depuis le 14 août 2007 et la parution au Journal officiel du décret du 10 août 2007 relatif au prélèvement, à la conservation et à la préparation à des fins scientifiques d’éléments du corps humain, tout organisme qui souhaite procéder à une recherche nécessitant le prélèvement de tissus et de cellules issus du corps humain et de leurs dérivés (déclaration au ministre chargé de la recherche, le cas échéant au directeur de l'ARH et avis d'un CPP) ou tout organisme assurant la conservation et la préparation à des fins scientifiques de tissus et de cellules issus du corps humain et de leurs dérivés en vue de leur cession pour un usage scientifique, y compris à des fins de recherche génétique (autorisation du ministre chargé de la recherche, le cas échéant du directeur de l'ARH et avis d'un CPP lorsque la demande porte sur des activités incluant la constitution de collections d'échantillons biologiques humains ), doit adresser un dossier à l’Agence de la biomédecine incluant notamment le protocole relatif à ces prélèvements.
A la réception du dossier, l’Agence de la biomédecine délivre un accusé de réception. Le protocole de recherche peut alors être mis en œuvre au plus tôt deux mois après la date de délivrance de l’accusé, sous réserve que les services du ministre de la recherche ne s’y soient pas opposés.

En savoir plus sur le dossier à monter
Lire les textes réglementaires

Dans son rapport annuel 2006, l’Agence de la biomédecine établit, entre autres, le bilan des activités de diagnostic prénatal (DPN) et préimplantatoire (DPI) menées en France pour l’année 2005.
Concernant les activités de diagnostic prénatal, il apparaît que l’analyse cytogénétique est la technique la plus fréquemment utilisée. Sur 90 600 fœtus étudiés en 2005, 3 818 étaient porteurs d’anomalies chromosomiques dont 48% atteints d’une trisomie 21. Des tests de génétique moléculaire ont été réalisés chez 1 878 fœtus. L’agence remarque également que le nombre d’examens d’immunologie fœtale a globalement baissé par rapport aux années 2002 à 2004, sans doute dû au relais pris par la génétique moléculaire. Enfin, l’agence se félicite de la progression de la qualité du recueil des données 2005 auprès des laboratoires autorisés à pratiquer le DPN. Elle précise que les informations collectées sont très utiles et permettent notamment de mesurer la pertinence ou, au contraire, le manque d’intérêt de certaines attitudes.
Actuellement, trois centres sont autorisés à effectuer un diagnostic préimplantatoire. En 2005, 339 demandes ont été examinées, 85 refusées, 191 tentatives d’assistance médicale à la procréation pour DPI ont été menées. L’agence estime que les résultats recueillis répondent qualitativement à ce qui est observé dans les autres pays qui utilisent ces techniques.
Enfin, les chiffres présentés montrent que l’activité des centres pluridisciplinaires de diagnostic prénatal a augmenté entre 2004 et 2005 de 15% en nombre de réunions et de plus de 10% en nombre de dossiers examinés. L’agence a également noté qu’une approche plus qualitative a pu être mise en oeuvre grâce à la réelle bonne volonté des professionnels qui, malgré les difficultés rencontrées, ont réussi à transmettre des données assez précises sur leurs activités.

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Publié par la Haute Autorité de Santé, ce nouveau Protocole National de Diagnostic et de Soins, a pour objectif d’expliciter la prise en charge optimale et le parcours de soins d’un patient atteint de mucopolysaccharidose de type I (MPS I) admis en ALD.

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L’hôpital Necker-enfants malades a inauguré cet été son département de biothérapie, consacré à la thérapie cellulaire, notamment à la préparation des cellules souches hématopoïétiques, et à la thérapie génique. Opérationnel dans les faits depuis un an, le département est dirigé par Marina Cavazzana-Calvo et travaille en étroite collaboration avec les services d’immunologie et d’hématologie adulte, respectivement dirigés par Alain Fischer et Bruno Varet.

Le Portail santé de l'Union Européenne lance ce mois une nouvelle newsletter électronique, fournissant une sélection des dernières nouvelles et d’activités en matière de santé publique menées au niveau européen et international. Publiée deux fois par mois dans vingt langues de l’Union européenne, cette lettre informe le public et les professionnels de santé sur les dernières actions menées en santé au niveau européen, les futurs événements et conférences sur la santé publique, les publications les plus récentes et les nouveaux liens sur le Portail Santé UE.

Afin de satisfaire un des objectifs clé de l’EMEA, à savoir s’assurer de la sécurité et de l’efficacité des produits médicinaux, encourager l’innovation est un enjeu crucial. Un groupe de réflexion sur le développement des produits médicinaux innovants a ainsi été mis en place pour « identifier les sciences émergentes » dans le domaine et « établir des recommandations pour les actions futures de l’EMEA ». Dans son rapport final, le groupe souligne le rôle essentiel des établissements universitaires, des sociétés savantes et des promoteurs non-industriels d’essais cliniques dans le développement des produits innovants, en particulier dans le domaine des maladies rares. Un groupe de travail a été formé pour poursuivre ces efforts et une section consacrée aux sciences émergentes a été développée sur le site de l’EMEA.

Visiter la nouvelle section de l’EMEA

Les universités de Nijmegen (Pays-Bas) et Tübingen (Allemagne), en partenariat avec le laboratoire de génétique régional de Birmingham (Angleterre), collaborent avec l’entreprise Affimetrix et créent une initiative européenne de recherche en cytogénétique. Les chercheurs projettent d’utiliser des puces à ADN pour rechercher les anomalies chromosomiques associées aux déficits intellectuels chez l’enfant. Ils espèrent ainsi identifier davantage de délétions et d’amplifications de novo, en comparaison avec les analyses classiques par caryotype, dans l’espoir qu’un meilleur diagnostic aboutisse à une meilleure prise en charge clinique. Cependant, ils rappellent qu’établir le lien causal entre l’anomalie identifiée et le phénotype observée reste encore un défi.

L’Office of Rare Diseases (ORD), qui développe et coordonne la recherche sur les maladies rares aux Etats-Unis, a publié le mois dernier la première édition de sa lettre d’information trimestrielle. Focus on rare diseases fait la lumière sur de nombreuses activités de recherche américaines et présente un calendrier des conférences sponsorisées par l’ORD.

A la demande du président de la Commission européenne Jose Manuel Barroso, le Groupe Européen d’Ethique des sciences et des nouvelles technologies (GEE) vient de rendre un avis portant sur l’examen éthique des projets de recherche, financés par l’Union européenne, impliquant l’utilisation de cellules souches embryonnaires humaines (CSEh).
Le GEE a reconnu la nécessité de promouvoir une recherche transparente, qui impose l’intégration des aspects éthiques dans les pratiques de recherche. Le groupe a notamment suggéré que les considérations suivantes soient prises en compte dans les projets CSEh financés par l’UE :

- les lignées de CSEh doivent être générées à partir d’embryons surnuméraires, non implantés après une fécondation in vitro (FIV)
- dans la mesure du possible, il convient d’utiliser les lignées de CSEh répertoriées dans le registre européen
- dans la mesure du possible, il convient d’utiliser des solutions alternatives aux CSEh si elles offrent les mêmes possibilités que les cellules souches dérivées d'un embryon
- les droits des donneurs (en matière de santé, de consentement éclairé, de protection des données et de gratuité du don) doivent être protégés et sauvegardés
- des actions visant à susciter un débat public sur ce domaine de recherche doivent être menées au niveau de l’Union Européenne.

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Quatre enfants présentent une ataxie, un retard de dentition, une hypomyélinisation et une atrophie cérébrale. Les observations cliniques sont identiques à quatre cas déjà décrits dans la littérature. Les auteurs proposent de nommer cette nouvelle leucoencéphalopathie ADDH pour Ataxie, Delayed Dentition et Hypomyélinisation.
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Deux variants du syndrome des contractures congénitales létales ont été décrits, le type finlandais et le type 2. Ce dernier, observé chez une famille bédouine d’Israël, est caractérisé par des contractures articulaires, une micrognathie, une atrophie de la corne antérieure de la mœlle épinière, et une vessie distendue. Narkis et coll. décrivent ici une famille consanguine touchée par une nouvelle forme du syndrome, dit de type 3, similaire au type 2 mais ne présentant pas d’anomalie de la vessie. Les chercheurs ont identifié une mutation homozygote dans le gène PIP5K1C codant l’enzyme PIPKIgamma, intervenant dans la voie du phosphatidylinositol.

Deux enfants d’une même fratrie présentent des troubles du développement sexuel, une hypoplasie congénitale des surrénales, une aniridie, une dysmorphie faciale, un retard de croissance intra-utérin et de légères anomalies squelettiques. Les auteurs proposent que cette combinaison d’anomalies représente un nouveau syndrome dysmorphique ou un nouveau variant du syndrome IMAGe.
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Le syndrome des contractures congénitales létales de type 2 est caractérisé par des contractures articulaires, une micrognathie, une atrophie de la corne antérieure de la mœlle épinière, et une vessie distendue. Narkis et coll. ont identifié une mutation modifiant l’épissage du gène ERBB3 et menant à la production d’une protéine tronquée. ERBB3 est essentiel à la génération des précurseurs des cellules de Schwann qui s’enroulent normalement autour des axones des neurones moteurs périphériques. Ainsi, ces chercheurs israéliens ont montré que ces variants de type 2 et 3, très proches cliniquement, sont dus à des anomalies de la voie du phosphatidylinositol (voir l’article sur le type 3 dans la rubrique « Nouveaux syndromes »).

Le syndrome de Arts est caractérisé par un déficit intellectuel, une hypotonie, une ataxie, un retard de développement moteur, une surdité et une atrophie optique. Des chercheurs viennent d’identifier des mutations faux sens dans le gène PRPS1 chez deux familles, hollandaise et australienne. In vitro, l’enzyme codée par le gène PRPS1 muté est totalement inactive, bloquant ainsi la voie de biosynthèse des purines. Un traitement oral visant à augmenter la synthèse de purines à partir de S-adénosylméthionine est actuellement à l’essai chez deux frères australiens.
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Chez deux familles touchées par le type 5 de la maladie de Charcot-Marie-Tooth lié à l’X, des chercheurs coréens et américains ont identifié des mutations faux sens dans le gène PRPS1, également impliqué dans le syndrome de Arts (voir l’article précédent). Les patients présentent une surdité, une cécité et une neuropathie périphérique. Les mutations identifiées mènent à une perte partielle d’activité de l’enzyme codée par PRPS1 et impliquée dans la synthèse des purines.
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Chez 96 femmes atteintes d’insuffisance ovarienne précoce, des chercheurs américains ont séquencé le gène NOBOX, codant un facteur de transcription essentiel à la folliculogenèse. Ils ont ainsi identifié deux mutations faux-sens hétérozygotes empêchant la fixation de la protéine sur l’ADN et prévenant la fixation des protéines NOBOX normales en les séquestrant.
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Deux mutations faux-sens dans le gène CHMP4B viennent d’être identifiées chez deux familles dont certains membres présentent une cataracte transmise de façon autosomique dominante. CHMP4B code une protéine essentielle au transport intracellulaire des endosomes.
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Chez deux sœurs nées d’une famille consanguine et atteintes d’hypomagnésémie rénale isolée, des chercheurs belges et néerlandais ont identifié une mutation à l’état homozygote dans le gène codant l’EGF (Epidermal Growth Factor). Cette anomalie empêche la sécrétion du facteur de croissance par l’épithélium rénal, et, par conséquent, l’activation de son récepteur. En absence de cette activation, le canal transportant le magnésium hors de l’épithélium n’est que partiellement activé, menant à la rétention de cet ion dans les cellules.
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Le syndrome de l’X fragile est caractérisé par un déficit intellectuel dû à une expansion de plus de 200 répétitions CCG dans le gène FMR1, éteignant l’expression de la protéine FMR. Cependant, certains adultes porteurs de « prémutation » allant de 60 à 200 répétitions ont un phénotype très différent associant tremblements, ataxie, parkinsonisme et déclin cognitif. FMR1 est alors exprimé en grande quantité. Deux études publiées le mois dernier dans la revue « Neuron » ont identifié différentes protéines interagissant avec les répétitions portées par FMR (Pur alpha, hnRNP A2/B1 et CUGBP1). Les auteurs ont exprimé deux d’entre elles en grande quantité chez des mouches modèles de cette pathologie et ont ainsi rétabli un phénotype normal chez ces animaux. Ces résultats suggèrent que ces protéines sont séquestrées par les répétitions portées par la protéine FMR, et qu’augmenter leur expression permet d’obtenir un pool de protéines libres suffisant pour qu’elles accomplissent leur fonction.
Lire le résumé du 1er article sur Pubmed
Lire le résumé du 2nd article sur Pubmed

Le syndrome de Rett est un trouble grave du système nerveux central dû à des mutations dans le gène MECP2. Cependant, les mécanismes moléculaires de la maladie sont encore inconnus. Des études ont proposé que l’empreinte génétique posée par MeCP2 sur d’autres gènes, entre autres DLX5 et DLX6, module leur expression, et explique au moins en partie les symptômes décrits. Tirant avantage des différences de phénotype observées entre l’homme et la souris, des chercheurs américains ont montré que l’empreinte génétique des gènes DLX5 et DLX6 n’est pas associée aux phénotypes observés, excluant ces deux gènes des mécanismes moléculaires à l’origine de cette pathologie.
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La myopathie némaline est une maladie neuromusculaire récessive caractérisée par une faiblesse musculaire de sévérité variable et non progressive dans la majorité des cas. Les patients sont habituellement porteurs d’au moins une mutation interrompant la traduction du gène codant la nébuline. Chez sept patients finlandais, Wallgren-Pettersson et coll. ont identifié des mutations faux-sens homozygotes dans le gène de la nébuline, associées à une forme atypique de myopathie. Les patients présentent une faiblesse musculaire au niveau des muscles fléchisseurs des chevilles et des muscles extenseurs des doigts et du cou. De plus, les corps à némaline ne sont pas observables par les techniques de microscopie optique habituellement utilisée.

Le syndrome de Marfan est une maladie autosomique dominante touchant les tissus conjonctifs. Cependant, des cas de transmission autosomique récessive ont déjà été observés. Pour la première fois, de Vries et coll. ont identifié des mutations homozygotes du gène FBN1 chez deux cousins nés d’une famille consanguine. Des mutations hétérozygotes dans ce gène sont habituellement à l’origine de la forme dominante de la maladie.

Maladie autosomique récessive associée à une instabilité chromosomique, l'anémie de Fanconi est marquée par une hétérogénéité phénotypique qui inclut une insuffisance médullaire, un syndrome malformatif variable et une prédisposition à développer des cancers. Une étude rétrospective incluant 45 patients montre que 73% d’entre eux présentent des troubles endocriniens incluant des déficits en hormone de croissance, un hypothyroïdisme ou encore des anomalies du métabolisme du glucose. Les auteurs proposent qu’une évaluation et un suivi des paramètres endocriniens soient intégrés à la prise en charge des patients.
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L’aplasie médullaire est une incapacité de la moelle osseuse à produire une quantité normale de cellules sanguines. Calado et coll. ont identifié chez 4 patients une mutation hétérozygote du gène SBDS, codant une protéine de fonction inconnue. Des mutations homozygotes de ce gène sont responsables du développement du syndrome de Shwachman-Diamond, qui se manifeste, entre autres, par une aplasie médullaire. Les auteurs proposent que cette mutation prédispose à l’aplasie médullaire acquise en accélérant le raccourcissement des télomères dans les leucocytes.

L'hémochromatose est une maladie génétique caractérisée par une surcharge en fer due à une absorption digestive anormalement élevée de cet élément. A l’âge adulte, elle peut être responsable de complications variées dont une atteinte articulaire. Dans le but de distinguer ces atteintes de celles associées à l’arthrite rhumatoïde, Aigner et coll. ont analysé chez 87 patients la présence d’anticorps anti-CCP et du facteur rhumatoïde, deux marqueurs déjà utilisés dans le diagnostic de l’arthrite rhumatoïde. Aucun d’eux n’est détecté chez les patients atteints d’hémochromatose. Les auteurs proposent donc de les intégrer aux critères de diagnostic différentiel de ces pathologies.

Les mutations dans le gène FBN1, codant la fibrilline-1, sont responsables du syndrome de Marfan. Elles ont été associées à un large spectre de phénotypes, compliquant ainsi la prise en charge clinique des patients. Grâce à la base de données internationale de mutations FBN1 (UMD-FBN1) regroupant les données de 1013 patients, Faivre et coll. ont établi une corrélation entre le phénotype des patients et les mutations dans ce gène. Ils ont ainsi montré que les patients porteurs d’une mutation introduisant une cystéine ont une forte probabilité de présenter une ectopie du cristallin et qu’une mutation menant à la production d’une protéine tronquée est associée à un phénotype sévère au niveau de la peau et du squelette. Enfin, les mutations localisées entre les exons 24 et 32 sont associées à un phénotype sévère, incluant notamment des anomalies cardiaques et un mauvais pronostic.

Les dysplasies squelettiques autosomiques récessives présentent une grande variabilité phénotypique, incluant différents degrés de déficits de croissance, d’hypoplasies des cartilages et des cheveux, de troubles de l’érythrogenèse, et de déficits immunitaires. Des mutations dans le gène RMRP, qui code le composant ARN d’une ribonucléase mitochondriale, sont responsables de ce spectre clinique. En analysant le phénotype de patients porteurs de 13 mutations différentes, des chercheurs ont montré que les mutations menant à une diminution de clivage des ARN ribosomaux sont associées à des dysplasies osseuses tandis que celles provoquant une diminution de clivage des ARN messagers sont plus souvent liées à une hypoplasie des cheveux, un déficit immunitaire ou des anomalies hématologiques.
Lire le résumé sur Pubmed

D’après une étude réalisée par la DREES (Direction de la Recherche, des Etudes, de l’Evaluation et des Statistiques), en France métropolitaine, 5 182 000 personnes ont un handicap auditif, dont 303 000 souffrent d’une déficience auditive profonde ou totale.
La fréquence des déficiences auditives augmente fortement à partir de la quarantaine, les hommes et les personnes issues de milieux sociaux défavorisés étant les plus touchés. Quatre déficients auditifs sur cinq déclarent une ou plusieurs autres déficiences, le plus fréquemment d’ordre moteur (44 %). La prévalence des déficiences auditives est presque deux fois plus élevée en institution qu’en domicile ordinaire. Cependant, 95 % des déficients auditifs vivent en domicile ordinaire.
Ces handicaps entraînent des problèmes spécifiques dans l’accomplissement de la scolarité, une restriction d’accès à l’emploi (proportion d’inactifs de 15 % contre 3 %) et de participation aux loisirs, ainsi qu’un isolement relationnel (surtout pour les femmes).
Lire l’étude de la DREES

La maladie de Gaucher est une maladie de surcharge lysosomale due à un déficit enzymatique en glucocérébrosidase. Cette perte d’activité peut être due à des défauts de conformation de l’enzyme, ce qui a mené l’équipe du Dr Sidransky à rechercher des petites molécules dites « chaperonnes » capables de rétablir, au moins partiellement, le repliement de l’enzyme. Grâce à un crible à grande échelle, ils ont isolé trois classes de molécules permettant, en culture cellulaire, d’augmenter l’activité glucocérébrosidase de 40 à 90%. Ces molécules ont un potentiel thérapeutique pour la maladie de Gaucher mais également d’autres maladies génétiques à surcharge lysosomale.
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Des mutations dans les gènes codant la myéline sont responsables de neuropathies périphériques de sévérité variables. La myéline anormale semble s’accumuler dans le réticulum endoplasmique des cellules de Schwann, entraînant leur mort. Chez des souris modèles de neuropathie sévère, des chercheurs américains ont testé l’effet de la curcumine, la substance active de l’épice curcuma déjà connue pour diminuer la rétention des protéines dans le réticulum. Administrée par voie orale, la curcumine diminue la mort des cellules de Schwann et augmente le nombre et la taille des axones myélinisés des nerfs sciatiques, menant à une amélioration des performances motrices.
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La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une dégénérescence neuronale due à une mort progressive des neurones moteurs. Par ARN interférant, Locatelli et coll. ont réduit l’expression du récepteur Fas, une protéine impliquée dans la mort programmée des cellules. Ils ont ainsi observé une meilleure survie des neurones moteurs en culture cellulaire, et, chez des souris modèles de la maladie, une amélioration de la survie et des fonctions motrices. La voie Fas devient ainsi une cible thérapeutique potentielle dans le traitement de la SLA.

La sclérose latérale amyotrophique peut être précédée d’une faiblesse et d’une atrophie musculaire ainsi que de fasciculations des membres inférieurs. Cependant, ces signes cliniques peuvent évoluer vers d’autres pathologies musculaires. Des chercheurs français ont analysé l’expression de Nogo-A, une protéine inhibitrice de la croissance des neurites associée à la myéline, dans des biopsies musculaires de patients présentant ces signes. La présence de Nogo-A a une valeur prédictive positive de 91%, une sensibilité de 94% et une spécificité de 88%. Les auteurs proposent d’introduire le dosage de ce marqueur comme test diagnostique afin de diminuer le délai d’administration des traitements neuroprotecteurs.
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La dystrophie musculaire de Duchenne est caractérisée par une faiblesse musculaire et un dysfonctionnement du myocarde fréquemment fatal. Une équipe de chercheurs français a testé l’efficacité du périndopril, un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, chez 57 enfants âgés de 9 à 13 ans et présentant une fraction d’éjection du ventricule gauche normale. L’étude, réalisée en double aveugle pendant trois ans, puis ouverte pendant sept ans, a permis de montrer que l’administration précoce de périndopril augmente la survie.
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L’acidurie mévalonique, maladie autosomique récessive, est caractérisée par des crises fébriles et inflammatoires sévères, un retard de développement, une ataxie et une dysmorphie caractéristique. L’équipe du Pr. Alain Fischer a réalisé une transplantation de moelle osseuse chez un jeune patient de 3 ans, réfractaire au traitement anti-inflammatoire. Sa sœur, la donneuse, est porteuse de la mutation à l’état hétérozygote et présente un système HLA identique. Après 15 mois de suivi, ils ont observé une rémission des crises fébriles et inflammatoires.
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La maladie de Niemann-Pick de type C est une dégénérescence neuronale due à un défaut de transport intracellulaire des lipides qui mène à une accumulation de glycosphingolipides dans les lysosomes. Le miglustat, un inhibiteur de la synthèse des glycosphingolipides capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, a fait l’objet d’une étude randomisée incluant 29 enfants âgés de plus de 12 ans. A 12 mois, le miglustat améliore ou stabilise différents symptômes dont la capacité de déglutition et l’acuité auditive.
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La cystinose est une affection liée à un défaut de transport de cystine hors des lysosomes entraînant une accumulation lysosomale de cet acide aminé dans différents organes. L’atteinte rénale se déclare dès 6 mois mais une prise en charge précoce par thérapie de remplacement (cystéamine par voie orale) est possible et a déjà montré son efficacité chez l’enfant. Dans une étude rétrospective non randomisée, Gahl et coll. ont analysé les effets de l’administration de cystéamine chez 100 patients âgés de 18 à 45 ans. A long terme (8 ans ou plus), le traitement réduit aussi bien la morbidité que la mortalité.

Chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique, l’administration d’hydroxychloroquine diminue les poussées d’érythème et facilite la réponse au mycophenolate mofetil chez les patients présentant une atteinte rénale. Une étude américaine, enrôlant 608 patients, montre maintenant que ce traitement améliore aussi la survie des patients.
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Dans le cadre de la révision de la classification des néoplasmes hématopoïétiques et lymphoïdes par l’OMS, un groupe d’experts internationaux ont débattu sur les critères diagnostics de la polycythémie vraie, de la thrombocytémie essentielle et de la myélofibrose primitive. Dans une publication parue le mois dernier dans la revue « Blood », ils proposent que la recherche de mutations dans le gène JAK2 soit un critère de diagnostic majeur de la polycythémie vraie et vienne en complément du diagnostic histologique réalisé dans les deux autres affections. Ils suggèrent également d’abaisser le seuil du nombre des plaquettes de 600 à 450x10⁹/L pour poser le diagnostic de la thrombocytémie essentielle.
Lire le résumé sur Pubmed

Depuis 2002, un réseau sur les tests génétiques (UK Genetic Testing Network – UKGTN) est établi en Grande-Bretagne et réunit les laboratoires de génétique moléculaire offrant des tests pour le diagnostic de maladies héréditaires monogéniques. Afin de fournir des services de qualité aux patients et à leurs familles, le réseau a mis en place un « Gene Dossier », qui permet d’évaluer les tests génétiques proposés par les laboratoires afin de recommander ceux qui seront proposés par le service national de santé. L’organisation du réseau et les procédures d’évaluation de ce dossier sont présentées par Kroese et coll. dans un article paru dans « The European Journal of Human Genetics ».

La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé au mois d’août la commercialisation d’un nouveau médicament orphelin : le Somatuline Depot (injection de lanreotide acetate). Développé par Beaufour Ipsen, ce médicament est indiqué dans le traitement de l’acromégalie, une maladie caractérisée par une hypertrophie des extrémités et un gigantisme dus à une sécrétion hypophysaire excessive de l'hormone de croissance.
Lire le communiqué de presse de la FDA

Le 28 septembre, l’association Françoise Aupetit ouvre à Paris, la première maison des Maladies Inflammatoires Chroniques Intestinales (MICI), lieu de vie, d’information et de services dédié aux malades, à leurs proches et aux professionnels de santé.
La maison des MICI
78 quai de Jemmapes - Paris 10°
En savoir plus sur l’inauguration

Retrouvez dans cet agenda tous les événements annoncés.

Auteur : Matthew C. Kiernan
Editeur : MJA books, Australasian Medical Publishing Company
Cet ouvrage en langue anglaise s’intéresse plus particulièrement à la prise en charge clinique et au traitement des maladies touchant les neurones moteurs.