Suite à la mise en ligne de la nouvelle version d'Orphanet, certains de nos utilisateurs nous ont fait remonter trois remarques auxquelles nous répondons.

1- Orphanet existe toujours en langue française. Pour y accéder utiliser l'adresse www.orphanet.fr, l'adresse www.orpha.net arrivant sur la page anglophone. Pour changer de langue il faut cliquer sur l'onglet "français" qui est en haut et en bas de page.
2- La fonction « imprimer la page » ne fonctionne pas sur certains navigateurs (Mozilla Firefox dernière version) dans certaines conditions. Ceci est indépendant de notre volonté et sera a priori corrigé quand la nouvelle version de Mozilla/firefox sera disponible, en principe en juin. D'ici là nous ne pouvons rien faire pour ceux qui n'arrivent pas à imprimer, que leur conseiller d'utiliser un autre navigateur quand ils veulent imprimer.
3- Les adresses e-mails ne sont pas copiables. C'est vrai mais c'est fait exprès pour empêcher des robots de les récupérer pour envoyer des spams. C'est donc pour vous protéger. Ce sont des images. Quand vous voulez écrire un message comprenant des pièces jointes ou un texte très long à quelqu'un, il faut copier sur un papier l'adresse mail et la retaper dans votre gestionnaire de courrier.

Pardon pour ces désagréments qu'il n'est pas de notre pourvoir d'empêcher.
Que cela ne vous empêche pas d'apprécier les services offerts par Orphanet !

Le décret organisant le dispositif de « prise en charge à titre dérogatoire de certaines spécialités pharmaceutiques, produits ou prestations » en principe non remboursés vient de paraître. Cette procédure a été instituée par la loi de financement de la sécurité sociale pour 2007. Elle permet une prise en charge dérogatoire par l’assurance maladie de certains médicaments, produits ou prestations destinés aux patients souffrant de maladies rares ou graves. La prise en charge est prononcée pour une durée maximale de 3 ans et peut être renouvelée pour la même durée. Le produit doit être prescrit lorsqu’il n’existe pas d’alternative de traitement et la décision doit faire l’objet d’un avis ou d’une recommandation de la Haute Autorité de Santé. Les avis et recommandations seront rendus publics.

L’Agence de la Biomédecine publie la première édition de la synthèse nationale des activités d’assistance médicale à la procréation et de diagnostic prénatal, analysées par région, pour l’année 2005. Ce document, complété par des synthèses spécifiques à chaque région, vient compléter le rapport annuel d’activité de l’Agence. Ensemble, ils apportent un éclairage sur la répartition régionale des activités.
Consulter les synthèses nationale et régionales

Comme nous le rapportions dans notre édition du 12 décembre 2007, la commission de transparence de la Haute Autorité de Santé avait estimé que Siklos, médicament orphelin ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché pour le traitement de la drépanocytose chez l’enfant et l’adulte, améliore de manière « mineure » le service médical rendu. Cette évaluation remet en question la prise en charge par l’assurance maladie de ce médicament, dont le bénéfice, tant médical qu’économique, a été reconnu par les autorités européennes. ADDMEDICA, le laboratoire français ayant développé ce médicament, saisit maintenant le conseil d’Etat. Il envisage également une action devant les juridictions européennes. En effet, l’avis émis par la commission de transparence méconnaît la réglementation européenne du médicament orphelin et porte atteinte au droit d’exclusivité attribué à ces médicaments dès lors qu’ils sont désignés orphelins.
Lire le communiqué de presse diffusé par ADDMEDICA

Publié par la Haute Autorité de Santé, ce nouveau Protocole National de Diagnostic et de Soins, a pour objectif d’expliciter la prise en charge optimale et le parcours de soins d’un patient atteint de la maladie de Wilson admis en ALD.
Lire le protocole

Il y a 5 ans, Marc Laffineur fondait le groupe d’études « maladies orphelines » à l’Assemblée Nationale. Ce groupe réunit une quarantaine de députés, toutes sensibilités politiques confondues. Son ambition est d’impulser une prise de conscience auprès des décideurs afin que des réponses politiques soient apportées sous forme législative ou autre.
Consulter la liste des députés siégeant au groupe d’études

Créée en juillet 2001 sous l'impulsion de l'Association Française contre les Myopathies, la Plateforme Maladies Rares regroupe Orphanet, l’Alliance Maladies Rares, Maladies Rares Infos Services, le GIS-Institut des Maladies Rares et Eurordis, cinq acteurs de premier plan qui œuvrent, en France et en Europe, en faveur des personnes atteintes de maladies rares et de leurs familles. A partir de son site Internet, vous pourrez connaître les activités de chacune de ces entités, accéder à leurs sites respectifs et vous informer sur les actualités de la plateforme.

Toutes les contributions à la consultation publique sur le document mis en ligne en novembre dernier et intitulé « Les maladies rares : un défi pour l'Europe » sont désormais consultables sur le site de la commission européenne.

Sur les 40 membres que compte le Comité Consultatif National d’Ethique, 21 ont été renommés en mars dernier pour 4 ans. Six personnes ont été reconduites et quinze autres, dont le nouveau président, Alain Grimfeld, vont siéger pour la première fois. Ce dernier a annoncé que ce renouvellement serait l’occasion d’envisager une « évolution » du fonctionnement du comité, après les critiques qui avaient été émises au mois de janvier par l’Elysée.
Consulter la composition du comité

Al-Gazali et coll. décrivent trois enfants d’une même famille présentant des colobomes oculaires, une ichtyose, des anomalies endocriniennes incluant un défaut de développement de l’hypophyse, des malformations cérébrales et un déficit intellectuel. Ce nouveau syndrome, proche du syndrome de CHIME et de la dysplasie septo-optique, se distingue de ces derniers par l’absence de surdité, d’épilepsie, d’oligodontie, d’anomalies des cheveux et d’hypoplasie du nerf optique.

Les composés organophosphorés, présents par exemple dans le gaz Sarin, sont responsables d’une neurotoxicité à l’origine de neuropathies de sévérité variable. L’action de ces composés repose sur l’inhibition d’une protéine membranaire exprimé dans les neurones, appelée NTE pour Neuropathy Target Esterase. Dans cette étude, les auteurs décrivent des patients, nés de deux familles, présentant une paraplégie spastique progressive associée à une faiblesse musculaire distale. Tous sont porteurs de mutations dans le gène codant la NTE. Les patients ont des caractéristiques proches de celles observées dans les neuropathies induites par les composés organophosphorés ou dans le syndrome de Troyer. Contrairement aux patients atteints de ce syndrome, les patients décrits ici ne présentent pas d’autres anomalies neurologiques ou systémiques et n’ont pas de mutations dans le gène SPG20.
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Deux études publiées dans « The American Journal of Human Genetics » décrivent une nouvelle ataxie cérébelleuse autosomique récessive due à un déficit en ubiquinone. Les patients présentent une ataxie progressive débutant dans l’enfance et une atrophie cérébelleuse. Certains signes, tels qu’une intolérance à l’exercice avec élévation des lactates ou un retard mental léger, peuvent également être observés. Chez tous les patients, des mutations du gène ADCK3/CABC1 ont été identifiées. Ce gène était déjà connu pour son rôle dans la voie de biosynthèse de l’ubiquinone chez la levure.
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La myopathie à corps réducteurs est caractérisée par une faiblesse musculaire progressive et la présence d’inclusions cytoplasmiques dans les fibres musculaires. A cause de la petite taille des familles touchées et du nombre important de formes sporadiques, aucune analyse génétique n’a pu être entreprise. Schessl et coll. ont identifié des mutations dans le gène FHL1 par une approche protéomique reposant sur la microdissection des inclusions par laser associée à une analyse des composants protéiques par chromatographie et spectrométrie de masse. FHL1 est exprimé principalement dans les muscles squelettiques et cardiaques.

Chez une famille suisse touchée par une forme autosomique dominante de cataracte juvénile associée à une microcornée et une glucosurie rénale, des chercheurs ont identifié une mutation dans le gène SLC16A12, codant un transporteur d’acide carboxylique. Le transporteur est fortement exprimé dans l’œil et le rein.
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Le syndrome associant une myoclonie et une insuffisance rénale (AMRF pour Action Myoclonus-Renal Failure) est une forme létale de myoclonie progressive caractérisée par une protéinurie et des symptômes neurologiques incluant des tremblements, une épilepsie et une ataxie. Berkovic et coll. ont identifié des mutations dans le gène SCARB2, responsables de son absence d’expression chez 3 patients. Ce gène code une protéine de la membrane des lysosomes.

Une myopathie due à un déficit en succinate déshydrogénase et aconitase a été décrite chez 14 patients nés de 5 familles originaires de Suède. Mochel et coll. ont identifié l’anomalie génétique responsable de la maladie chez 3 familles : une mutation du gène ISCU menant à une anomalie d’épissage de son ARN messager. Ce gène est impliqué dans l’homéostasie du fer, en accord avec la surcharge en fer observée dans les muscles des patients.

Le syndrome CDG (Congenital Disorders of Glycosylation) désigne un groupe de maladies autosomiques récessives touchant la synthèse des glycoprotéines et caractérisées par des atteintes neurologiques auxquelles peuvent être associées des atteintes multiviscérales. Chez un patient atteint d’une forme caractérisée par un retard de croissance staturo-pondéral, un retard psychomoteur, une hypotonie et une anomalie de la coagulation, Haeuptle et coll. ont identifié une mutation homozygote dans le gène RFT1. Il code une protéine impliquée dans la N-glycosylation chez la levure, suggérant la conservation de la fonction de la protéine chez l’homme.

Le syndrome de Meckel est caractérisé par l’association de kystes rénaux, d’anomalies du système nerveux central, d’une polydactylie, d’une dysplasie des voies biliaires et de kystes hépatiques. Clotman et coll. ont analysé des foies de fétus humains et observé que les cils primaires des cellules biliaires sont absents seulement dans certains échantillons. Les foies étudiés présentent également des défauts de différentiation des cellules hépatiques. La différentiation précédant la formation des cils au cours du développement du foie, les auteurs proposent que les anomalies de différentiation soient le défaut initial chez ces fétus.

Le syndrome de Prader-Willi est une maladie complexe associant une hyperphagie, une obésité, une croissance restreinte et un déficit intellectuel léger. Dudley et coll. ont comparé l’indice de masse corporelle des adultes atteints de ce syndrome dans quatre pays : la France, la Belgique, le Royaume-Uni et les Etats-Unis. Contrairement à ce qui est observé chez les enfants, les patients adultes français présentent un taux plus élevé d’obésité que les autres adultes. Ces variations s’expliquent principalement par une différence dans la prise en charge clinique plutôt que par des facteurs culturels.

Le syndrome de Kallmann est caractérisé par l'association d'un hypogonadisme hypogonadotrope et d'une perte de l’odorat. Les patients peuvent être porteurs de mutations dans les gènes KAL1 et KAL2. Dans cette étude réalisée chez 39 patients, des chercheurs français montrent que les mutations dans KAL1 sont associées à un phénotype reproductif plus sévère. En revanche, les mutations touchant KAL2 sont associées à un spectre plus large d’anomalies pubertaires et une atteinte moins sévère de la sécrétion de gonadotrophine.
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Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est une maladie autosomique récessive caractérisée par une dysmorphie faciale, des anomalies cérébrales et un retard statural. L’atteinte des patients est variable, allant de formes modérées à létales. Des chercheurs polonais décrivent ici cinq nouveaux cas de formes modérées et analysent les données existantes dans la littérature. Ils décrivent ainsi finement le phénotype de ces formes rares et parfois difficiles à diagnostiquer.
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Environ 10% des nouveau-nés atteints de trisomie 21 développent une leucémie transitoire. Des chercheurs allemands ont conduit une étude prospective sur 146 de ces patients. Ils ont observé une corrélation entre un taux élevé de globules blancs, la présence d’ascites, un accouchement prématuré, des troubles de la coagulation, l’absence de rémission spontanée et la survenue d’une mort précoce. L’administration de cytarabine chez 28 patients à risque a amélioré leur survie. D’autre part, 23% des patients ont développé ensuite une leucémie myéloïde. De manière intéressante, ces patients ont un risque plus faible de rechute que ceux n’ayant pas souffert de leucémie transitoire.
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Le syndrome de l’X fragile est caractérisé par des troubles comportementaux et cognitifs dus à l’expansion de répétitions de trinucléotides dans le gène FMR1. La conséquence directe de ces mutations est une extinction de l’expression du gène. Biasci et coll. montrent que l’inhibition de SIRT1, une histone déacétylase de classe III, permet une réactivation du gène dans des cellules lymphoblastoïdes et des fibroblastes de patients. Les auteurs précisent que le mode d’action d’un des inhibiteurs (la splitomycine) est indépendant de la réplication de l’ADN et devrait ainsi permettre de réactiver le gène dans les neurones.

Le vitiligo est une dermatose caractérisée par l'apparition de plaques blanches et dépigmentées, augmentant en surface et en nombre avec le temps. Elle est due à la disparition des mélanocytes fonctionnels et à la diminution de la quantité de mélanine dans l'épiderme. Des chercheurs britanniques montrent que la piperine, un dérivé du poivre, et deux de ses analogues stimulent la pigmentation chez une lignée de souris dépigmentée. En combinaison avec une irradiation aux UV, le traitement permet une pigmentation encore plus importante.
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La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie neuromusculaire due à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Une approche thérapeutique possible consiste à inhiber la myostatine, un régulateur de la masse musculaire squelettique. Des chercheurs américains ont introduit par thérapie génique des gènes codant des protéines inhibitrices de la myostatine chez des souris modèles de la dystrophie de Duchenne. Ils ont observé une augmentation de la masse musculaire à long terme chez des souris traitées à 3 semaines mais également chez des souris traitées à 6 mois et demi.
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La polyendocrinopathie autoimmune de type I associe habituellement pendant l'enfance une candidose cutanéo-muqueuse chronique, une hypoparathyroïdie et une insuffisance surrénale auto-immune. Des chercheurs ont détecté la présence d’autoanticorps dirigés contre NALP5 chez 49% des patients atteints de ce syndrome et souffrant d’hypoparathyroïdisme. En revanche, ces autoanticorps ne sont pas retrouvés chez les patients ne présentant pas d’hypoparathyroïdie. Selon les auteurs, la détection de ces autoanticorps pourrait participer au diagnostic de ce groupe de patients.
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La sclérose latérale amyotrophique est une maladie dégénérative du système nerveux. 90% des cas sont sporadiques tandis que 10% sont des formes familiales. Le lithium a la capacité de promouvoir l’autophagie, un processus ayant été impliqué dans la protection contre la dégénerescence neuronale. Ici, le lithium est administré à des souris modèles de la maladie. Il induit un effet neuroprotecteur, associé à une activation de l’autophagie dans les neurones moteurs. Le lithium a également été administré à des patients en complément du riluzole, le seul médicament réduisant actuellement la progression de la maladie. En comparaison au riluzole seul, des doses journalières de lithium permettent de réduire davantage la progression des symptômes chez 16 patients.
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Le syndrome DEND est caractérisé par un retard de développement, une épilepsie et un diabète néonatal. Chez deux enfants, l’administration de sulfonylurées a amélioré les fonctions motrices. Koster et coll. ont testé l’effet de ces antidiabétiques chez un patient de 27 ans atteint d’une forme intermédiaire du syndrome. Ils ont ainsi observé un meilleur contrôle de la glycémie et une meilleure coordination motrice, montrant l’application possible de cette approche thérapeutique chez l’adulte.

Le syndrome CADASIL est une maladie vasculaire autosomique dominante caractérisée par des accidents vasculaires cérébraux et des migraines pouvant être associés à des atteintes cognitives et psychiatriques. Le déficit cholinergique observé chez les patients pourrait contribuer aux atteintes cognitives. Dans le cadre d’un essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo, Dichgans et coll. ont administré du donepezil, un inhibiteur de cholinestérase, à 86 patients. Après 18 semaines de traitement, ils n’ont pas observé d’amélioration significative des troubles cognitifs.

Treat-NMD, le réseau d’excellence européen consacré aux maladies neuromusculaires, vient de publier des recommandations abrégées pour le diagnostic et la prise en charge des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. Cette publication représente une étape intermédiaire avant la publication de recommandations plus détaillées actuellement en cours d’élaboration par le « US Center for Disease Control » en collaboration avec le réseau.
Accéder aux recommandations en langue anglaise.

Lors de sa réunion de mars 2008, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a accordé une opinion positive pour la désignation orpheline à six substances médicinales pour les indications suivantes :

- traitement de la protoporphyrie érythropoïétique
- traitement de la porphyrie érythropoïétique congénitale
- traitement de la dystrophie musculaire congénitale avec un déficit en collagène de type VI
- traitement de la dystrophie musculaire congénitale avec un déficit en merosine (laminine alpha 2)
- traitement de la leucémie myéloïde aigue
- traitement de la sclérose latérale amyotrophique

Consulter le rapport de désignation
Consulter le registre des désignations orphelines européennes

Le comité pour l’utilisation de produits médicinaux humains (CHMP) a adopté une opinion négative pour Ceplene (histamine dihydrochloride) dans le traitement des leucémies myéloïdes aigues. Ceplene, développé par EpiCept GmbH, a reçu une désignation orpheline en avril 2005. Un document de l’EMEA explique les raisons de cette opinion négative.

La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé au mois de février la commercialisation d’un nouveau médicament orphelin : Xyntha. Développé par Wyeth Pharmaceuticals Inc., Xyntha est un facteur VIII recombinant obtenu par génie génétique pour le traitement des patients atteints d’hémophilie de type A.
Lire le communiqué de presse de la FDA.

Cette année et à titre exceptionnel, la Fondation Française pour la Recherche sur l’Epilepsie remettra deux prix Valérie Chamaillard. A la hauteur de 15 000 euros chacun, ils récompenseront un travail de recherche réalisé sur l’épilepsie de l’enfant et/ou de l’adolescent et ouvrant à d’autres projets.
Date limite de dépôt des dossiers : 12 mai 2008
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Thermo Fisher Scientific Inc. lance la 11ème édition du Prix Biothérapie Thermo Fisher Scientific. Ce prix, d’une valeur de 10 000 € est ouvert aux chercheurs Français qui proposent un projet novateur dans les domaines de la Thérapie Cellulaire, Thérapie Génique ou Immunothérapie.
Les dossiers d’inscription et règlement sont disponibles auprès de Magali Dugué, Tél: +33 (0)2 28 03 21 39
Date limite de dépôt des dossiers : 21 avril 2008

L’Association Française de l’Ataxie de Friedreich attribuera en 2008 des subventions pour un montant total de 100 000 euros. Elles pourront financer des projets de doctorats et de post-doctorats en recherche fondamentale ou clinique.
Date limite de dépôt des dossiers : 30 avril 2008
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Pour la troisième année consécutive, le Leem Recherche organise, en partenariat avec l’Inserm, une école d’été dont l’objectif est de réunir un petit groupe de 40 jeunes chercheurs du public pour les former aux réalités, contraintes et perspectives de la R&D industrielle afin de faciliter les partenariats de recherche publique et privée.
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Retrouvez dans cet agenda tous les événements annoncés.

Auteurs : Aymé S. ; Seror V. ; Dommergues M. ; Janiaud P.
Coll. Questions en santé publique, Éditions Inserm
Cet ouvrage, paru en 2003, fait le point sur les conséquences éthiques, économiques, sociales et juridiques des progrès considérables accomplis ces trente dernières années en matière de diagnostic prénatal. Vous pouvez désormais le consulter en ligne.

Auteurs : De Fréminville B., Nivelon A., Touraine R.
Trisomie France
Cette seconde édition se fonde sur l’état actuel des connaissances et vise à améliorer le diagnostic précoce des pathologies dont souffrent les personnes porteuses de trisomie 21 afin de favoriser leurs traitements.
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