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 18 Juin 2008 |
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La réunion du comité de suivi du Plan National Maladies Rares 2005-2008 qui s’est déroulée le 13 mai dernier, a dressé ses premières conclusions tout en rappelant que l'évaluation du Plan par le Haut Conseil de la Santé Publique est attendu pour la fin de l'année 2008. Brachydactyly (publié dans OJRD) Le 14e Parlement des enfants, réuni le 7 juin 2008 à l’Assemblée nationale, a désigné par 449 voix au moyen d'un vote en séance publique, la proposition de loi visant à garantir pour les personnes atteintes de maladies rares, l’accès aux soins, le financement de la recherche médicale et la prise en charge des équipements et des soins spécifiques. Cette proposition de loi, classée première au palmarès des trois projets retenus, a été présentée par les élèves de la classe de CM1/CM2 de l’école élémentaire Renan Le Mourillon de Toulon (Académie de Nice) et comporte 4 articles : La Direction de la Recherche, des Etudes, de l’Evaluation et des Statistiques (DREES) a publié les résultats nationaux relatifs à l’allocation personnalisée d’autonomie, mise en place depuis le 1er janvier 2002 et à la prestation de compensation du handicap, entrée en vigueur le 1er janvier 2006. Le 16 mai dernier, Valérie Létard (secrétaire d’Etat chargée de la Solidarité auprès du ministre du Travail, des Relations sociales, de la Famille et de la Solidarité) et Roselyne Bachelot-Narquin (ministre de la Santé) ont présenté le plan autisme 2008-2010 qui comporte 3 axes incluant 30 mesures.
Le don d’ovocytes représente une solution contre certaines formes d’infertilité. Ce recours redonne l’espoir de devenir parents à des couples ne pouvant avoir d’enfants. La Chambre des communes examine un projet de loi sur la bioéthique. Quelques points majeurs créent la polémique au sein des députés britanniques parmi lesquels : Le Conseil de l’Europe vient d’adopter un Protocole additionnel .à la Convention sur les Droits de l’Homme et la biomédecine, relatif aux tests génétiques réalisés à des fins médicales. Ce Protocole s’applique aux tests d’analyses d’échantillon biologique humain (excluant l’embryon ou le fœtus) effectués à des fins médicales et concernant spécifiquement la mise en évidence des caractéristiques génétiques d’une personne héritées ou acquises à un stade précoce du développement prénatal. Le 21 mai dernier George W. Bush, Président des Etats-Unis d’Amérique, a promulgué la loi sur la non-discrimination génétique. Cette mesure interdit aux compagnies d’assurances et aux employeurs d’exercer une quelconque discrimination basée sur les informations génétiques d’un individu ou de celles de sa famille. La révision de la loi de bioéthique prévue en 2009 aura lieu en 2010. Le ministère de la santé a envoyé une saisine à trois organismes différents, le gouvernement a saisi l’Agence de la biomédecine, et le Comité consultatif national d’éthique (CCNE) devra produire un court mémoire. Ces contributions devront alimenter les états généraux de la bioéthique qui débuteront début 2009. Deux enfants présentent des traits communs : un retard du développement psychomoteur, une hypotonie, des problèmes d’alimentation, une petite taille, une dysmorphie des traits faciaux et un pterygium colli. Les auteurs rapportent deux caractéristiques additionnelles pouvant aider au diagnostique prénatal : une clarté nucale élargie et une hypoplasie du corps calleux.
L’analyse chromosomique de lymphocytes de sang périphérique de ces patients a révélé une délétion 14q32, rarement décrite auparavant et ici avec un nouveau phénotype. La microcéphalie habituellement reportée dans les délétions 14q était absente chez les deux enfants. Giunta et coll. décrivent une nouvelle forme autosomique récessive touchant six patients de deux familles consanguines qui présentent des caractéristiques du syndrome Ehlers-Danlos et des données radiologiques de dysplasie osseuse peu sévère. Les auteurs ont identifié une mutation dans le gène SLC39A13 codant pour un transporteur de zinc membranaire. Ces résultats suggèrent une entité désignée forme spondylocheiro-dysplastique du syndrome EDS (SCD-EDS) indiquant une dysplasie osseuse généralisée impliquant la colonne (spondylo) et les anomalies frappantes des mains (cheiro).
Le syndrome de Meckel est une maladie léthale caractérisée par la combinaison de plusieurs manifestations associées, comprenant une encéphalocèle, des kystes rénaux et une polydactylie. Tallila et coll. ont identifié le sixième locus et cinquième gène CC2D2A (MKS6), codant pour un polypeptide possédant un domaine de fixation calcique et qui serait impliqué dans les fonctions ciliaires. Des études récentes estiment qu’un taux de 3 à 5 % des anomalies cytogénétiques implique différents chromosomes dans les troubles du spectre de l’autisme (ASD).
L’étude est menée sur deux patients souffrants de comportement autistique et de retard psychomoteur, tous deux porteurs d’une translocation chromosomique. L’analyse détaillée des régions impliquées révèle deux points de cassure sur le chromosome 8, n’interrompant aucun gène connu mais cartographiés dans une région contenant le gène CSMD3, pouvant ainsi être considéré comme un candidat pour les ASD.
Le syndrome de Larsen est une affection génétique rare caractérisée par la luxation congénitale de nombreuses articulations, une hypermobilité articulaire importante et des traits du visage caractéristiques. La dysostose huméro-spinale est une maladie autosomique dominante caractérisée par la bifurcation des extrémités des humérus, des luxations des articulations du coude, des os iliaques élargis, des pieds bots varus équin, et des fissures coronales des vertèbres. Hermanns et coll. ont rapporté une mutation dans le gène CHST3, codant pour la chondroitin-6-sulfotransférase, sur six patients atteints du syndrome de Larsen ou d’une dysostose huméro-spinale. Cette étude fournit une base moléculaire au syndrome récessif de Larsen et indique que ce syndrome, la dysostose huméro-spinale et la dysplasie spondyloépiphysaire de type Omani forment un spectre phénotypique. La dyskératose congénitale est un syndrome du vieillissement précoce caractérisé par une pigmentation anormale de la peau, une dystrophie unguéale et une leucoplasie muqueuse. Les cellules de patients atteints de dyskératose congénitale vieillissent prématurément et possèdent des télomères très courts. Ici les auteurs décrivent l’analyse de deux protéines (NHP2 et GAR1) composants clés du complexe formant la télomérase. La plupart des mutations identifiées chez les patients impactent sur la stabilité des ARN. Ici les mutations NHP2 produisent un niveau faible d’ARN télomérase prouvant ainsi leur rôle dans la maintenance des télomères. La maladie de Legg-Calvé-Perthes (LCP) est une nécrose aseptique du noyau ossifié de la tête fémorale. Ici les auteurs ont mis en évidence une mutation p.Gly1170Ser du gène COL2A1 chez seize membres d’une famille affectés par de l’arthrose précoce, une nécrose avasculaire de la tête fémorale ou la maladie de Legg-Calvé-Perthes. La mutation du gène COL2A1 est responsable de la pathologie liée à l’articulation de la hanche présente dans les trois affections. De plus, le début de la maladie par rapport à la fermeture du cartilage de croissance de la tête fémorale apparaît être un facteur critique pour la détermination de la maladie. Le syndrome de Kartagener (SK) appartient à l’ensemble des dyskinésies ciliaires primitives (DCP) qui constituent un groupe hétérogène de maladies caractérisées par une bronchorrhée chronique avec bronchectasies et une sinusite chronique. Ce sont les affections congénitales de l'appareil respiratoire les plus fréquentes après la mucoviscidose. Quatre gènes ont déjà été identifiés (DNAH5, DNAI1, DNAH11, TXNDC3) et ici Geremek et coll. ont localisé une région candidate sur le chromosome 15q : zone de 1,8 Mb contenant 18 gènes connus, codant avec trois gènes voisins, pour moitié, pour des séquences codantes d’ARN messager. Le syndrome du QT long est une maladie héréditaire associée à une prolongation de l’intervalle QT sur une échocardiographie, une tachycardie ventriculaire et à un arrêt cardiaque soudain chez des jeunes patients. L’expression de canaux repolarisants K+ (LQT1:KCNQ1 et LQT2 :KCNH2) mutants dans le cœur de lapins produit des lapins transgéniques exprimant un phénotype long QT. Les prolongations d’intervalles QT et les durées d’action potentiel sont dues à l’élimination des courants (IKs et IKr) dans les cardiomyocytes.
Les lapins LQT2 montrent une forte incidence d’arrêt cardiaque dues à des tachycardies ventriculaires polymorphiques. La cartographie a révélé une dispersion spatiale accrue de repolarisation suggérant les arythmies. Ces résultats ont des implications dans la compréhension de la nature et de l’hétérogénéité des arythmies cardiaques et de la mort subite. Des patients porteurs de mutations dans les gènes des canaux calciques SCN5A montrent un phénotype du syndrome QT long de type 3 superposé avec le syndrome de Brugada. Le génotypage de 44 familles a révélé une forte prévalence de la mutation E1784K du gène SCN5A. Les canaux calciques exprimés présentent des propriétés différentes de ceux associés au seul syndrome QT long. Une inactivation du déplacement négatif ou de l’état stable des canaux calciques et un blocage tonique amélioré par des médicaments de classe IC représentent des mécanismes biophysiques communs implicites au phénotype des syndromes QT long de type 3 et Brugada. De plus, les médicaments de classe IC ne devraient pas être administrés aux patients présentant ce comportement des canaux calciques. La dysplasie hypohidrotique neuroectodermique congénitale est due à des mutations sur le gène de l’ectodysplasine A (ED1) lié au chromosome X ou sur le gène codant pour le récepteur de l’ectodysplasine A (EDAR ou EDARRAD). Dans 57 % des cas analysés ici, 20 mutations dans le gène ED1 furent détectées, dont une nouvelle : pGlu354X.
Les patients porteurs de mutations homozygotes ou hétérozygote composite du gène EDAR présentent un phénotype plus sévère que ceux possédant une mutation faux-sens, non-sens ou de changement de phase.
Pour le conseil génétique aux familles, il est important de pronostiquer le mode de transmission pour chaque mutation découverte. Une corrélation entre la localisation et la nature des mutations et le mode de transmission est émergeante. La déficience en cytochrome C oxydase, l’un des défauts les plus courants de la chaîne respiratoire, est associée à des mutations de gènes mitochondriaux ou de protéines codées par de l’ADN nucléaire, promotrices de la biogenèse de la cytochrome C oxydase. Les auteurs rapportent une mutation associée à la maladie, dans l’une de ces sous unités protéiques :COX6B1. Les gènes COX codés par l’ADN nucléaire devraient être reconsidérés et inclus dans le diagnostique de dépistage des troubles humains liés à la déficience en cytochrome C oxydase. Des chercheurs américains ont mené à bien une étude clinique sur l’innocuité des anticorps neutralisant la myostatine (régulateur endogène négatif de la croissance musculaire), MYO-029, dans le cas de dystrophies musculaires chez des adultes (dystrophie musculaire de Becker, myopathie facio-scapulo-humérale et myopathie des ceintures). L’administration systématique des inhibiteurs de myostatine assure une marge de sécurité dans les essais cliniques. Une évaluation supplémentaire d’inhibiteurs plus puissants de myostatine pour la stimulation de la croissance musculaire dans la dystrophie musculaire devrait être envisagée.
L'amaurose congénitale de Leber est une dystrophie et/ou une dysplasie rétinienne congénitale précoce qui constitue l'une des principales causes de cécité chez l'enfant. Une forme de la maladie, LCA2, est due à des mutations dans le gène codant pour le pigment rétinien épithélial, (RPE65).Trois jeunes adultes ont reçu des injections subrétiniennes d’un virus recombinant adéno associé porteur d’ADN complémentaire RPE65. L’un des patients a montré une amélioration de ses fonctions visuelles en micropérimètre et en périmètre d’adaptation sombre. Le syndrome de Turner (ST) est dû à l’absence d’un des chromosomes X, touchant 1 naissance sur 2500 chez la fille. Il existe généralement un retard statural. Une insuffisance ovarienne à début variable en fonction de l'anomalie chromosomique est fréquente.Hjerrild et coll. présentent un nouvel aperçu de ce syndrome au travers d’études récentes menées en génétique, épidémiologie, cardiologie, endocrinologie et métabolisme. Le syndrome de Marfan est une maladie autosomique dominante qui présente des signes cliniques multiples comme des anomalies musculosquelettiques, oculaires, une déformation du thorax, et des anomalies cardiaques.
A l’heure actuelle, les manifestations cardiovasculaires du syndrome de Marfan demeurent les principales voies de diagnostic et de prise en charge.
Les soins standards consistent en un suivi régulier de la fonction valvulaire et du diamètre aortique, une initiation précoce à long terme aux bêta-bloquants adrénergiques et une réparation sélective de la valve mitrale défaillante tout en préservant la valve aortique native. Les aperçus des problèmes cliniques à travers la pathogénie sont très prometteurs pour des thérapies médicales plus efficaces et curatives. La maladie de Wilson est une maladie rare génétique autosomique récessive caractérisée par une accumulation toxique de cuivre essentiellement dans le foie et le système nerveux central. Roberts et coll. ont rédigé des recommandations actualisées sur l’approche du diagnostic et du traitement de la maladie de Wilson. Le CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) a confirmé sa position précédente prise en janvier dernier, en adoptant une opinion finale négative vis-à-vis d’une substance médicinale portant la désignation orpheline pour le traitement des anémies dues à des syndromes myélodysplasiques L’association Vaincre les Maladies Lysosomales (VML) lance son appel d’offres 2008 pour soutenir les projets de recherche sur les maladies lysosomales. Une attention particulière sera portée aux projets portant sur les maladies les plus rares ainsi qu’à ceux proposant une approche thérapeutique innovante. La Société Nationale de Médecine Interne grâce à l'aide de l'association Lupus France apporte son soutien au financement à hauteur de 10 000 euros pour un projet de recherche clinique concernant le lupus érythémateux disséminé. Lorenzo Odone, atteint de leucodystrophie est décédé récemment. Ses parents, Augusto et Michaela Odone, avaient fait connaître les premiers cette maladie aux Etats-Unis et sont les créateurs de l’association Projet Myéline. En France, l'Association Européenne contre les Leucodystrophies (ELA), fondée en 1992, a lancé une campagne nationale d’urgence « Sauvons les enfants ». En France les leucodystrophies concernent 160 naissances par an. Lors du 3ème congrès international de Myologie qui s’est tenu à Marseille du 26 au 30 mai dernier, les chercheurs ont fait part de leurs avancées dans la guérison des maladies neuromusculaires. Nous retiendrons notamment l’annonce de l’identification de gènes (DUX4, PITX1) impliqués dans le mécanisme de la dystrophie facio-scapulo-humérale ou de mutations de gènes dans le cas de dysferlinopathies. Cette année, l’AFM tient un stand lors du salon Autonomic Paris 2008 (du 11 au 13 juin, Porte de Versailles). Le stand de l’association dispose d’un espace événementiel en plus de l’espace institutionnel, permettant l’organisation de conférences.
Une réunion d'information sur les maladies rares destinées aux industriels et ouverte aux associations de malades et aux personnes qui souhaiteraient y assister aura lieu le 8 juillet 2008. Retrouvez dans cet agenda tous les événements annoncés. |
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