La Direction des Ressources Humaines de l’hôpital Lariboisière vient d'avertir la coordinatrice de ce centre de référence que les contrats des psychologues sont renouvelés pour 5 mois. C'est un premier pas mais il faut qu'il soit suivi d'une proposition de contrat de trois ans. Nous n'avons pas encore d’informations concernant les contrats des nombreuses autres psychologues qui étaient dans la même situation.

Xavier Darcos, ministre de l’Education nationale a renouvelé le dispositif « Aide Handicap Ecole » à l’occasion de la rentrée scolaire. Ce service a pour but de simplifier les démarches des familles d'élèves handicapés. Les familles peuvent obtenir des réponses rapides et des aides efficaces dans la gestion des dossiers.
La plate-forme téléphonique (numéro Azur 0810 55 55 00) fonctionne du lundi au vendredi, de 8 heures à 18 heures.
Ce service dispose également d’une adresse électronique : aidehandicapecole@education.gouv.fr
Une attention particulière est accordée aux transitions entre les niveaux de scolarité. Le dispositif sera maintenu après le 31 octobre, dans un format adapté au nombre d’appels sous la responsabilité de la direction générale de l'Enseignement scolaire.
Plus de 5000 appels téléphoniques ont été reçus pendant l’année scolaire 2007-2008, dont 3000 les deux premiers mois. Toutes les questions posées ont reçu une réponse, sans délai pour la majeure partie d’entre elles.
Lire le communiqué

L’Agence de la biomédecine publie son rapport d’activité 2007 et le bilan de ses activités sur le prélèvement et la greffe, l’assistance médicale à la procréation et le diagnostic sur l’embryon et le foetus (diagnostics prénatal et préimplantatoire).

En 2006, le diagnostic prénatal effectué à partir de 92 000 prélèvements a fait état de 4 690 anomalies chromosomiques. 1 838 anomalies représentaient une trisomie 21 et 1 543 ont fait l'objet d'une demande d'interruption volontaire de grossesse pour motif médical (IMG) par les parents.
Le diagnostic prénatal de la mucoviscidose est réalisé à 66 % sur signes d'appels échographiques. Effectué dans le contexte d'antécédent familial, 22,8 % des fœtus sont atteints de la pathologie. Le nombre de fœtus atteints par la dystrophie myotonique de Steinert, dans un contexte d'antécédent familial est proche de 50 %. Le taux de fœtus atteints d'achondroplasie dans le cadre de DPN sur antécédent, est de 80 %. Dans le cas de la maladie de Huntington, maladie étudiée uniquement dans le cadre d'antécédents familiaux, le taux de fœtus atteints est d’environ 50 %. 16 pathologies sur les 170 pathologies différentes regroupées sous l'étiquette « autres affections » représentent à elles seules 82,2 % des diagnostics prénatals effectués par analyse de génétique moléculaire en 2006.
1 878 diagnostics prénatals ont été établis par les techniques de PCR quantitative ou de microsatellites. Les conditions de son application et du rendu de résultat méritent d'être précisés dans les prochains rapports d'activités.
Plus de 650 000 femmes de moins de 38 ans se sont soumises aux tests d’analyse de marqueurs sériques maternels pour la détection de la trisomie 21. Plus de 43 500 d'entre elles présentaient un risque supérieur à 1/250, soit près de 7 % des femmes testées. L'analyse permet de découvrir une anomalie déséquilibrée chez 1,2 % des femmes à risque. Parmi ces anomalies déséquilibrées, une trisomie 21 est diagnostiquée dans 70 % des cas. On observe que parmi les femmes qui ont été soumises aux marqueurs sériques, 81 % des trisomies 21 ont été dépistées.

La demande de diagnostic préimplantatoire (DPI) pour des maladies monogéniques est en recul (- 18 %). En revanche, celle en cytogénétique croît (+ 30 %), dépassant une demande sur deux. Les indications cytogénétiques du diagnostic préimplantatoire donnent des résultats moins bons en raison de la complexité du diagnostic et non en raison d'une viabilité inférieure des embryons. 288 demandes de diagnostic préimplantatoire (DPI) ont été acceptées sur 340 demandes. Parmi les refus, on notera un diagnostic non réalisable, des indications indisponibles dans le centre, des difficultés ou une impossibilité de mise en œuvre de l'AMP.
Lire le bilan annuel 2007

Najm et coll. présentent une malformation cérébrale liée à l’X causée par des mutations du gène CASK, encore jamais décrite. Les cinq personnes porteuses de mutations du gène CASK (calcium/calmodulin-dependent serine protein kinase) présentent une microcéphalie congénitale ou postnatale, un tronc cérébral disproportionné, une hypoplasie cérébelleuse et un sévère retard mental. La protéine CASK interagit avec le facteur de transcription TBR et régule l’expression des gènes impliqués dans le développement du cortex.

Le neuroblastome est une tumeur atteignant le jeune enfant. L’étude montre ici que les mutations transmissibles du gène ALK (anaplastic lymphoma kinase) sont la cause majeure de neuroblastome familial et que l’activation de la lignée germinale comme de la lignée acquise de cette kinase transmembranaire est une cible thérapeutique pour ce cancer pédiatrique létal.
Lire le résumé sur Pubmed

Le syndrome de Williams-Beuren (WBS) est une maladie génétique neuro-développementale et multi systémique. Les auteurs rapportent la description de huit nouveaux gènes. Ils décrivent la caractérisation préliminaire fonctionnelle des gènes TRIM50, TRIM73 et TRIM74 et montrent que le gène Trim50 code pour une ubiquitin ligase.
Lire le résumé sur Pubmed

La maladie d’Ollier et le syndrome de Maffucci sont deux syndromes définis par la présence d’enchondromes multiples. La voie de signalisation de PTHR1 (parathyroid hormone receptor 1) est critique dans la régulation de l’ossification endochondrale. Les auteurs ont analysé les séquences codantes de quatre gènes (PTHR1, IHH, PTHrP et GNAS1) chez 61 patients atteints de la maladie d’Ollier et 23 patients du syndrome de Maffucci. Ils ont identifié des mutations faux-sens du gène PTHR1 chez les patients atteints de la maladie d’Ollier. Ces mutations affaiblissent la fonction PTHR1 en réduisant l’affinité du récepteur pour le PTH ou l’expression du récepteur à la surface de la cellule. Des mutations hétérozygotes du gène PTHR1 qui affaiblissent la fonction réceptrice sont impliquées dans la pathogénie de la maladie d’Ollier chez quelques patients.
Lire le résumé sur Pubmed

L’anémie de Diamond-Blackfan (DBA) est souvent associée à une mutation des gènes RPS19, RPS24 et RPS17 codant pour une protéine ribosomale. Les auteurs ont identifié RPL35A comme gène DBA potentiel et confirment son implication dans la maladie car il est essentiel à la maturation d’ARN, à la biogenèse de la sous-unité ribosomale 60S, à la prolifération normale et à la survie cellulaire. Des altérations des larges sous-unités protéiques ribosomales conduisent à l’anémie.
L’haploinsuffisance des sous-unités ribosomales contribue à une déficience de la mœlle osseuse et potentiellement à une prédisposition au cancer.
Lire le résumé sur Pubmed.

L’analyse de deux mutations (délétions) dans le gène de la torsine A montre qu’elles entraînent une mauvaise localisation de la protéine torsine A. Les protéines mutées sont dégradées par la voie primaire macroautophage-lysosome et par le protéasome. La dégradation prématurée induite par la mutation de la torsine A peut contribuer à la pathogénie de la dystonie par le mécanisme de perte de fonction et souligne l’importance du protéasome et de la macroautophagie dans la l’élimination des protéines torsine A mutées associées à la dystonie.
Lire le résumé sur Pubmed.

Dans cette étude, les auteurs ont montré que l’accumulation et l’agrégation de huntingtine mutante (htt) dans le cerveau est déterminée par le contexte htt chez des modèles murins présentant des phénotypes de nature et de sévérité différentes. Chez les phénotypes les plus sévères l’accumulation de fragments htt est plus précoce et aboutit à la formation d’agrégats. Des singes transgéniques meurent plus tôt et montrent aussi des agrégats. Les phénotypes neuropathologiques de la maladie de Huntington découleraient largement de l’accumulation des fragments N terminaux de huntingtine mutante. Cette accumulation serait déterminée par l’environnement du gène htt et par les mécanismes cellulaires d’élimination des agrégats.
Lire le résumé sur Pubmed.

Les auteurs rapportent que l’inhibition pharmacologique de l’histone deacetylase (HDAC) par le vorinostat dans le lymphome de Hodgkin pourrait induire une activité antitumorale favorable par des effets antiprolifératifs directs sur les cellules de Reed-Sternberg et peut être par effet immunitaire en altérant la sécrétion de la cytokine et des chemokines dans le microenvironnement.
Lire le résumé sur Pubmed.

Les hypoplasies pontocérébelleuses (PCH) représentent un groupe de maladies neurodégénératives autosomiques récessives. Dans les sous-types PCH2 et PCH4, Buddle et coll. ont identifié des mutations dans trois des quatre sous-unités formant le complexe endonucléasique responsable de l’épissage de l’ARN. Ces recherches démontrent que les troubles de l'épissage de l’ARN sont un nouveau mécanisme dans les troubles neurologiques

La présence de gènes dosage-sensibles qui régulent la leucémiogenèse et l’hématopoïèse a été mise en évidence sur le chromosome 21. Les auteurs présentent les caractères cliniques et moléculaires de trois patients atteints de thrombocytopénie chronique causée par des micro délétions impliquant la région chromosomique 21q22.12. Les trois délétions incluent les gènes RUNX1, CLIC6, DSCR et KCNE1. Ils mettent en évidence le rôle du gène RNX1 dans l’haploinsuffisance liée à la mégacaryopoïèse et la prédisposition à la leucémie myéloïde aiguë (AML) ainsi que le rôle potentiel des autres gènes dans l’association de la trisomie 21 à l’AML.
Lire le résumé sur Pubmed.

La granulomatose de Wegener (WG) et le syndrome de Churg-Strauss (CSS) appartiennent au groupe des vascularites systémiques associées à la présence d’anticorps anti–neutrophiles (ANCAs) dans le sérum. Ces deux maladies diffèrent cliniquement et apparemment aussi par les aspects pathogénétiques. Dans l’étude publiée ici, un type particulier du gène codant pour l’interleukine-10 (IL-10) a été associé significativement au syndrome de Churg-Strauss n’ayant pas d’ANCAs. Ces résultats montrent que le syndrome de Churg-Strauss et la granulomatose de Wegener ont une origine génétique différente. L’analyse du rôle de l’IL-10 dans la pathogénèse du CSS sans ANCAs reste à faire.
Lire le résumé sur Pubmed.

Des mutations du gène RECQL4 occasionnent les syndromes de Rothmund-Thomson (RTS), de Rapadilino ou de Baller-Gerold (BGS). Les patients atteints de RTS et porteurs de mutations du gène RECQL4 présentent un risque accru d’ostéosarcome. Cette incidence est étudiée ici chez des patients atteints du syndrome de Rapadilino. Ces personnes présentent un risque accru de développer un lymphome ou un ostéosarcome. Les auteurs passent également en revue toutes les mutations RECQL4 et les cas de cancer associés ainsi que 14 nouvelles mutations de ce gène.
Lire le résumé sur Pubmed

Le carcinome hépatocellulaire est généralement considéré comme une complication secondaire rare de l’hépatite autoimmune (AIH). Le but de cette étude est d’évaluer le taux de développement de ce cancer du foie parmi une large cohorte de patients atteints d’AIH. Les auteurs mettent en évidence que la cirrhose est la condition sine qua non au développement d’un carcinome qui se produit ultérieurement à un taux de 1.1 % par an, atteignant également les hommes et les femmes.
Lire le résumé sur Pubmed

Une étude entreprise sur 351 personnes sur les conséquences du test présymptomatique de la maladie de Huntington démontre qu’un soutien psychologique est nécessaire pour toutes les personnes ayant subi le test génétique de détection de la maladie indépendamment du résultat. Les sujets porteurs asymptomatiques sont fréquemment victimes d’une dépression et 27 % des sujets non porteurs de la mutation sont dépressifs après le test. Un seul épisode de dépression ayant eu lieu antérieurement au test génétique suffit à prédire une dépression chez les tous les sujets porteurs ou non de la mutation.
Lire le résumé sur Pubmed

Les auteurs ont utilisé l’imagerie par résonance magnétique du tenseur de diffusion (DTI). Elle révèle que le mésencéphale, le pont, les structures médullaires latérales, le cervelet et son système de fibres nerveuses sont touchés dans le syndrome d’Ondine, participant aux manifestations de ce syndrome.
Lire le résumé sur Pubmed

L’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB) est une maladie causée par des mutations du gène COL7A1 pour laquelle il n’existe aucun traitement. Des injections intradermiques de fibroblastes allogéniques ont été administrées à cinq patients. Deux semaines et trois mois après l’injection, le taux de collagène de type VII a augmenté ainsi que des fibrilles d’ancrage. Aucun effet indésirable, clinique ni immunopathologique n’a été noté. Cette protéine mutante peut être partiellement fonctionnelle et capable d’augmenter l’adhésion à la jonction du derme et de l’épiderme. C’est la première étude démontrant le potentiel thérapeutique des injections intradermiques de fibroblastes allogènes sur des malades atteints d’épidermolyse bulleuse.
Lire le résumé sur Pubmed

Un essai clinique de phase 2 a été conduit chez 60 patients atteints de purpura thrombopénique chronique et candidats à une splénectomie, afin d’évaluer l’innocuité et l’efficacité du rutiximab. 40 % des patients ont bien répondu au traitement la première année et 33 % en deux ans. D’après les résultats, le rituximab est sans danger et la splénectomie a pu être évitée chez quelques adultes atteints de purpura thrombopénique chronique.
Lire le résumé sur Pubmed

Magni-Manzoni et coll. décrivent l’évolution du fonctionnement physique chez des enfants atteints d’arthrite juvénile idiopathique et identifient des prédicteurs de déficience fonctionnelle à long terme. Trois modèles se dégagent : un état stable de l’incapacité durant toute la période de l’étude, une amélioration constante ou une détérioration de l’incapacité, et une évolution fluctuante de l’incapacité avec détérioration et amélioration. Une large variabilité de l’évolution de l’incapacité fonctionnelle est constatée aussi bien entre les patients que pour chaque patient. Les enfants développant tôt la maladie avec un grand nombre d’articulations atteintes ont un plus grand risque de développer une incapacité physique à long terme.
Lire le résumé sur Pubmed

Les auteurs ont observé les effets indésirables de l’infliximab et de l’etanercept (agents bloquants des TNFalpha) sur une cohorte de 163 patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique, pendant six ans. L’infliximab et l’etanercept ont été bien tolérés et seuls quelques légers effets indésirables, tous réversibles ont été rapportés. De tels inhibiteurs sont tout de même associés à des effets indésirables nombreux et variés. Les enfants et les jeunes adultes doivent donc être étroitement surveillés afin de limiter autant que possible les risques d’effets indésirables durant les thérapies anti-TNFalpha .
Lire le résumé sur Pubmed

La fibrodysplasie ossifiante progressive (ou myosite bossifiante) est une maladie génétique rare caractérisée par une malformation congénitale des gros orteils et une ostéogenèse hétérotopique invalidante progressive. Cette revue illustre les différents aspects de la maladie.
Lire le résumé sur Pubmed

La maladie de Kawasaki est une maladie infantile caractérisée par une vascularite systémique. Un diagnostic et un traitement précoces sont importants dans la prévention des lésions des artères coronaires. Baker et Newberger présentent ici la maladie, ses effets et son traitement.

La sclérose tubéreuse de Bourneville est un syndrome génétique caractérisé par des hamartomes disséminés dans les organes. Des variations dans la distribution, le nombre, la taille et la localisation de ces lésions occasionnent un syndrome clinique variable. Beaucoup des caractéristiques de la maladie ne deviennent évidents chez les enfants qu’après trois ans. L’identification de patients à risque est importante du fait de la sévérité des lésions. Accroître la compréhension des anomalies moléculaires permettrait une meilleure gestion de la maladie. Curatolo et coll. présentent ici le diagnostic, l’épidémiologie, la pathophysiologie, la prise en charge et les développements à venir de la sclérose tubéreuse de Bourneville.
Lire le résumé sur Pubmed

Le syndrome de Marfan est une maladie dont le diagnostic est difficile. L'atteinte est principalement musculo-squelettique, oculaire et cardiaque. Ce rapport présente le syndrome de Marfan, les troubles associés, les essais thérapeutiques entrepris et les dernières recommandations.

L’innocuité et l’efficacité de l’adalimumab, anticorps monoclonal humain anti-TNF ont été testées chez des enfants atteints de polyarthrite juvénile avec facteur rhumatoïde ayant reçu préalablement ou non un traitement au methotrexate. Les résultats indiquent que la thérapie à l’adalimumab semble être une option efficace pour le traitement des enfants atteints d’arthrite juvénile avec facteur rhumatoïde.
Lire le résumé sur Pubmed

Le syndrome ostéoporose-pseudogliome est une maladie très rare caractérisée par une cécité congénitale et par une ostéoporose juvénile sévère et des fractures spontanées. La maladie est due à des mutations du gène LRP5 (low-density lipoprotein receptor related protein 5). 50 cas ont été rapportés jusqu’à présent. Streeten et coll. décrivent neuf nouveaux cas de ce syndrome dû à deux nouvelles mutations LRP5 et indiquent une réponse positive au traitement au bisphophonate chez quatre patients.

La thérapie de remplacement enzymatique existe depuis quelques années pour la maladie de Fabry. Il est cependant très difficile d’évaluer la progression de la maladie et les effets de la thérapie à cause de la nature variable des manifestations cliniques. Parini et coll. ont utilisé le « Mainz Severity Score Index « (MSSI) comme mesure de la sévérité de la maladie pour étudier les effets de la thérapie. Les auteurs concluent que le MSSI est un outil sensible et utile pour surveiller la progression de la maladie et évaluer les effets de la thérapie de remplacement enzymatique dans une population de patients. Ils ont également observé une amélioration due au traitement avec une significativité statistique élevée.

La FDA (Food and Drug Administration) a donné son approbation pour le Xenazine (tetrabenazine) produit par Prestwick Pharmaceuticals, dans le traitement de la chorée chez les patients atteints de la maladie de Huntington. Le Xenazine est le premier traitement de ce genre approuvé aux Etats-Unis pour un symptôme de la maladie de Huntington.
Lire le communiqué de presse

La FDA (Food and Drug Administration) a donné son approbation pour le Nplate (romiplostim) produit par Amgen. C’est le premier produit qui stimule directement la production des plaquettes dans la moelle osseuse des patients présentant un trouble sanguin rare comme le purpura thrombopénique chronique.
Lire le communiqué de presse

En raison des incertitudes liées aux technologies émergentes du fait des développements de la génomique, il est nécessaire d’anticiper leur développement. Les médicaments orphelins offrent un bon modèle du fait d’une législation et d’une politique en leur faveur bien établies. Boon et Moors proposent l’utilisation des métaphores dominantes actuellement utilisées pour explorer les similitudes et dissemblances entre les médicaments orphelins et la pharcogénomique. Les métaphores extraites des articles de revue et des rapports internationaux révèlent beaucoup de ressemblances entre les deux classes de produits, spécialement en matière d’enregistrement et d’impacts sociaux et économiques. Les médicaments orphelins sont vus comme des « dons » mais aussi comme des « problèmes », alors que la pharmacogénomique est perçue comme un futur « poison » mais aussi une « chance ».
Explorer les technologies émergentes par métaphores offre aux responsables, dirigeants et chercheurs des images de l’avenir plus contextualisées concernant les développements de la future pharmacogénomique (et de ceux des médicaments orphelins). L’analyse par métaphore est un nouveau moyen d’analyser d’autres technologies émergentes.

Intitulé de l’offre d’emploi :
Documentaliste scientifique à Orphanet

Description du poste :
Responsable de la collecte de l’information sur les tests diagnostiques dans le domaine des maladies rares et sur les gènes liés aux maladies rares, à l’échelon européen, et de leur mise en ligne sur le site www.orphanet.fr

Equipe de travail :
Poste à pourvoir dans un service de l'Inserm comprenant 23 autres personnes.

Formation et expérience :
- Docteur en biologie ou médecine
- Connaissances en génétique
- Formation ou compétence en documentation scientifique ;
- Compréhension parfaite de l’anglais scientifique.

Contrat :
CDD annuel renouvelable, à pourvoir au 1er Octobre

Salaire :
Rémunération selon la grille de la fonction publique
Salaire de base : 1700 euros brut/mois (variation possible en fonction de la formation et de l’ancienneté)

Horaires :
38.30 par semaine et 47 jours de congés et RTT. Horaires flexibles.

Etablissement employeur :
INSERM
101, Rue de Tolbiac
75654 PARIS Cedex 13

Affectation – Lieu d'activité :
INSERM SC 11
Hôpital Broussais
96bis rue Didot
75014 PARIS

Contact :
Dr Ioana Caron
Tél : 01 56 53 81 37 Fax : 01 56 53 81 38
Ioana.caron@inserm.fr

A partir du mois de septembre, les sites Internet de l’AFM (Association Française contre les Myopathies) et du Téléthon partageront une même page d’accueil, en prélude au développement du site portail AFM-Téléthon en 2009.

En savoir plus

Retrouvez dans cet agenda tous les événements annoncés.

La médecine basée sur les faits (evidence based medicine, EBM) se réfère au concept d’utilisation d’informations collectées expérimentalement pour guider la prise de décision clinique. Un panel d’outils opérationnels et de ressources nécessaires à mobiliser a été défini. Pour ses partisans, cette approche a pour but de rendre la pratique médicale plus objective et de prévenir les pratiques et traitements inutiles. Elle permet aussi de faire des analyses de coût des différentes approches de diagnostic, de dépistage et de prise en charge médicale.
Cet article présente les défis de l’application des principes de l’EBM dans les maladies génétiques rares du fait de la limitation des effectifs. Les essais cliniques peuvent rarement être des essais prospectifs randomisés contre placebo, méthode d’évaluation ayant plus de poids que l’essai ouvert, et bien plus encore qu’un cas clinique ou qu’une opinion d’experts. Cependant, dans le cas des maladies rares, non seulement le nombre de cas est faible, mais les cas inclus sont hétérogènes, ce qui implique la nécessité de collaboration entre pays pour atteindre des effectifs suffisants.
Parmi les exemples de collaboration cités pour les USA, figurent le réseau collaboratif RDCRN (Rare Diseases Clinical Research Network), le registre international de la mucoviscidose qui a mis en place une base de données de 172 centres où médecins et chercheurs partagent leurs données en temps réel, le programme multidisciplinaire américain CETT où sont impliqués généticiens, chercheurs, associations de patients et laboratoires certifiés.
Les auteurs concluent sur la nécessité d’un effort collectif pour évaluer systématiquement toutes les données disponibles et les mettre à la disposition de la communauté des malades, des soignants et des chercheurs.
Lire le résumé sur Pubmed