EPPOSI organise son 9ème colloque sur les thérapies innovantes pour les Maladies Rares à l’Assemblée nationale les 16 et 17 octobre prochains. C’est l’un des évènements officiels de la présidence française de l’Union européenne organisé avec le support du groupe Parlementaire d’Etudes sur les Maladies Orphelines.
La première matinée sera consacrée au bilan du plan maladies rares français et aux points de progrès dans l’après-plan. Les autres sessions discuteront les façons d’améliorer le diagnostic et la prise en charge, l’accès aux médicaments orphelins, la prise de conscience publique et la solidarité.
Des orateurs et des experts représentant les différentes parties-prenantes d’EPPOSI seront présents dans toutes les sessions de travail qui laisseront une large place au débat et à la discussion publique.
Nous vous rappelons qu’une traduction simultanée Français/Anglais est prévue pour toutes les sessions. Venez nombreux !

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Chargée de consultation, Responsable de laboratoire et Coordonnateur d’un réseau de registres, Unité médicale des maladies auto-inflammatoires, hôpital A de Villeneuve, CHU de Montpellier

"J’ai découvert il y a peu Orphaschool (http://www.orpha.net/orphaschool/elearn1.htm) en faisant un petit bilan sur l’existant en termes de TD de génétique sur Internet. Je tiens à féliciter toute l’équipe d’Orphanet pour cette excellente initiative. En effet, il s’agit d’un outil de formation en ligne très convivial, interactif et très facile d’utilisation."

"Depuis quelques années je demande à mes étudiants en médecine de retenir l’adresse internet d’Orphanet, convaincue que cette information leur sera d’une utilisation courante dans leur pratique médicale future, quelle que soit la spécialité qu’ils choisiront. Je vais maintenant pouvoir leur proposer Orphaschool comme complément de formation à la suite des TD que j’organise dans le cours de génétique."

Les étudiants handicapés bénéficient de nouveaux droits grâce à la réforme des bourses qui entre en vigueur ce mois-ci, qu’ils soient boursiers ou non. Ainsi, l’étudiant handicapé bénéficie désormais d’une aide mensuelle personnalisée ouverte à tous et sans conditions de ressources.
Aujourd’hui un étudiant handicapé bénéficie :
- d’une bourse sur critères sociaux comme tous les autres étudiants
- d’une aide personnalisée, grâce à l’élargissement de la prestation de compensation du handicap (PCH), d’un montant moyen de 1300 euros par mois indépendamment des revenus parentaux. Cette aide est calculée par les Maisons départementales du handicap (MDPH) en fonction de ses besoins spécifiques (humains, matériels…).
L’étudiant handicapé bénéficie d’un double soutien :
- la PCH prend en compte les besoins essentiels
- le Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche prend en charge les besoins spécifiques liés à l’accès au savoir par des aides individuelles (prise des notes en braille, traduction en langue des signes, assistance pédagogique…) et par des outils pédagogiques et informatiques adaptés.
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L'allocation pour adulte handicapé (AAH) est revalorisée de 5 % au titre de l'année 2008. Une première hausse de 1,1 % a été appliquée au mois de janvier et une deuxième hausse de 3,9 % entre en application au 1er septembre, fixant le montant de l’AAH à 652,60 euros par mois. La garantie de ressources pour les personnes handicapées (GRTH) devrait être portée à 831,91 euros afin de maintenir le complément de ressources à son montant actuel (179,31 euros).
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Les essais cliniques sur les enfants atteints de cancer ont été particulièrement touchés par l’application de la Directive européenne sur les essais clinique (EU Clinical Trials Directive 2001/20/EC - EU CTD) en 2004. Ces essais cliniques, largement menés par des investigateurs académiques sans parrainage commercial, doivent lutter pour trouver les ressources nécessaires pour se conformer à la bureaucratie complexe.
Les différences d’interprétation de la Directive par les autorités règlementaires nationales ont eu un effet négatif disproportionné sur les essais cliniques multicentriques internationaux qui sont presque la règle dans ce champ du fait de la faible occurrence des cancers pédiatriques.
La société Internationale d’Oncologie Pédiatrique (SIOP) a réalisé une enquête en Europe et identifié les obstacles à la conduite d’essais cliniques performants. Les problèmes clés sont liés aux différences entre pays concernant la définition de l’essai clinique thérapeutique, le financement, l’assurance et l’indemnisation, la définition du produit innovant (IMP), la pharmacovigilance, l’obligation du sponsor à fournir gratuitement un médicament, les formulations adaptées aux enfants et les considérations éthiques. Lors de la conférence tenue en octobre 2007 par la Commission européenne et l’EMEA pour réévaluer le fonctionnement de cette directive européenne, les thèmes récurrents étaient évoqués pour tous les types d’essais cliniques que le promoteur soit académique ou industriel. Les essais multinationaux ne devraient dépendre que d’une seule autorité compétente. Un système qui limiterait la responsabilité du sponsor devrait être mis en place, comme l’adaptation des exigences réglementaires qui devraient être basées sur le risque de l’essai clinique plutôt que sur la catégorie du chercheur initiateur de l’essai.
Les nouveaux traitements pédiatriques requièrent des années de recherche et d’essais cliniques qui doivent être réalisables avec les ressources des réseaux académiques.
Etablir une plateforme d’assistance est une initiative nécessaire à la facilitation des essais cliniques multinationaux. Une telle approche requiert le plein engagement de l’Europe à travers l’encouragement des gouvernements et des services de santé vis-à-vis des essais cliniques européens dans le domaine des cancers pédiatriques.
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Une étude comparative sur les tests génétiques moléculaires réalisés dans les laboratoires américains et ceux effectués dans 18 autres pays, a été effectuée auprès de 827 participants issus de trois continents. Le taux de réponse a été de 63 %.
L’étude révèle des différences dans le statut des laboratoires, dans les qualifications du personnel et de l’offre des tests spécifiques. En revanche, l’adhésion au standard de qualité de la réalisation des tests génétiques moléculaires et pour la rédaction des comptes-rendus est similaire.
L’indisponibilité d’un test aux Etats-Unis ou sa seule disponibilité au travers d’un protocole de recherche entraîne un important flot transfrontalier d’échantillons. Ce phénomène met en évidence le besoin d’établir des guides pratiques et de définir des standards de qualité.
Ceux-ci doivent être en accord avec les recommandations de l’OCDE (Organisation de coopération et de développement économiques) afin d’établir des programmes d’accréditation compatibles ou des mécanismes équivalents au delà des frontières nationales, qui garantissent la qualité des tests et l’utilité clinique des comptes-rendus.
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Les auteurs décrivent un syndrome maternellement transmissible de retard mental, d’hypotonie et de dysmorphie unique. Le locus associé à la maladie a été cartographié sur le chromosome 8q24. Cette maladie est causée par une mutation faux-sens de la copie maternelle du gène KCNK9 codant pour l’un des deux domaines du pore du canal potassique. La mutation abolit les courants du canal.
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Cette étude met en évidence une mutation du gène KIAA0971 qui ségrége avec une encéphalomyopathie mitochondriale associée à une déficience de la cytochrome C oxydase dans les muscles. La mutation aboutit à une perte de fonction. La protéine correspondante FASTK2 est localisée dans le compartiment mitochondrial interne. Des études préliminaires indiquent que FASTK2 joue un rôle dans l’apoptose mitochondriale.
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Le syndrome de Jarcho-Levin est une maladie rare, de sévérité variable, due à un défaut de segmentation des vertèbres et des côtes. Trois gènes DLL3, MESP2 et LFNG, responsables de formes autosomiques récessives de la maladie ont déjà été identifiés. Sparrow et coll. rapportent une mutation dans un quatrième gène de la voie Notch : HES7 (Hairy and Enhancer of Split 7). Cette mutation du gène HES7 met en évidence l’importance de la voie de signalisation Notch pour le développement normal du squelette.

Une large étude d’association génomique a été entreprise sur 1529 cas de leucémie lymphocytaire chronique. Six loci liés à la maladie ont été identifiés sur les chromosomes 2q13, 2q37.1, 6p25.3, 11q24.1, 15q23 et 19q13.32. Ces résultats démontrent l’existence d’une susceptibilité génétique aux tumeurs malignes hématologiques de faible pénétrance pouvant offrir de nouveaux aperçus sur les mécanismes de survenue de cette maladie.
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La huntingtine, protéine mutée dans la maladie de Huntington, est un facteur de régulation du transport vésiculaire dans les axones. Cette fonction est perdue dans la maladie. Des chercheurs démontrent ici que la phosphorylation de la huntingtine restaure sa fonction dans le transport axonal en favorisant l’association de la dynactine avec les microtubules dans les cellules. C’est la première description, in vitro, d’un mécanisme capable de restaurer la fonction de la huntingtine altérée dans cette maladie.
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L’ataxie spinocérébelleuse infantile est une maladie neuro- dégénérative due à une mutation récessive du gène PEO1, menant à un changement dans l’hélicase mitochondriale Twinckle. Cependant aucun dysfonctionnement mitochondrial n’a été identifié à ce jour. L’étude montre que cette maladie doit maintenant être classée dans la famille des syndromes de déplétion de l’ADN mitochonrial.
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Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est dû à des mutations récessives du gène de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase. L’augmentation du transport de cholestérol de la circulation maternelle à la circulation fœtale peut atténuer les malformations congénitales. Chez des souris, l’interruption des gènes abca1 ou sr-b1 (transporteurs de cholestérol) entraîne une baisse de 30 % du transfert de cholestérol. Abca1 (et peut être Sr-b1) contribue au transport du cholestérol maternel au fœtus en développement. La modulation du transport du cholestérol de la mère au fœtus représente ainsi une cible potentielle pour une thérapie in utero du syndrome de Smith-Lemli-Opitz.
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Chez des modèles murins de trisomie 21, Canzonetta et coll. démontrent que la réduction de l’expression d’un régulateur de la pluripotence et de la différenciation neuronale (gène REST) persiste des cellules souches embryonnaires indifférenciées jusqu’au cerveau adulte et ont identifié le gène DYRK1A responsable. Ils suggèrent que la dérégulation du gène REST par DYRK1A est une conséquence pathologique précoce de la trisomie 21 qui perturbe le développement de toute la lignée embryonnaire.

L’arthrite juvénile idiopathique est associée au syndrome d’activation des macrophages. Ce syndrome ressemble à la forme familiale de lymphohistiocytose associée à des mutations du gène MUNC13-4. L’analyse de la séquence MUNC13-4 chez des patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique et de syndrome d’activation du macrophage a révélé des polymorphismes. Ces résultats suggèrent une association entre les polymorphismes MUNC13-4 et le syndrome d’activation des macrophages chez les personnes atteintes d’arthrite juvénile idiopathique.
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La maladie des lymphomes à cellules T de l’adulte (ATLL) est divisée en quatre sous groupes : aiguë, lymphome, chronique et myélodysplasique. Des lésions de la peau peuvent survenir et les cas présentant moins de 5 % de lymphocytes T dans le sang périphérique sont classés jusqu’à présent dans le sous groupe myélodysplasique. Cette étude définit et distingue les ATLL cutanés sans lymphome nodal. Ces ATLL cutanés doivent former une entité distincte des ATLL myélodysplasiques.
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L’hémorragie héréditaire cérébrale familiale avec amylose est une maladie autosomique dominante due à la mutation L68Q du gène de la cystatine C, qui se manifeste par des hémorragies cérébrales chez les jeunes adultes ayant une tension artérielle normale. Une étude entreprise en Islande montre que toutes les copies de la mutation L68Q dérivent d’un ancêtre commun apparu il y a 18 générations. La durée de vie des porteurs L68Q nés entre 1825 et 1900 est passée de 65 ans à 30 ans. Parallèlement, une réduction de 9 ans est associée à la transmission maternelle par rapport à la transmission paternelle du gène muté. Les auteurs suggèrent qu’un facteur environnemental pourrait jouer un rôle de facteur modificateur du risque de la maladie. Une mutation avec de tels effets phénotypiques apporte de nouveaux aperçus des relations complexes entre le génotype et l’environnement dans la maladie chez l’homme.
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Le syndrome cérébro-oculo-facio-squelettique (COFS) est un syndrome autosomique récessif lié à une mutation d'un gène également responsable du syndrome de Cockayne. La plupart des suspicions de cas de syndrome COFS ne sont pas confirmés au niveau moléculaire, donnant lieu à une hétérogénéité du syndrome et des confusions entre le syndrome COFS et d’autres anomalies oculaires et cérébrales. L’étude de nouveaux cas démontre que le syndrome COFS représente la forme la plus sévère du syndrome de Cockayne. Les chercheurs rapportent cinq nouvelles mutations du gène CSB et proposent de nouveaux critères de diagnostic basés à la fois sur leurs résultats et ceux décrits dans la littérature.
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Le syndrome WAGR (tumeur de Wilms, Aniridie, anomalies Génito-urinaires, Retard mental) résulte d’une haploinsuffisance des gènes WT1 et PAX6 proches de la région du gène BDNF (Brain-Derived Neutrophic Factor). Les auteurs ont analysé la région du gène BDNF dans un groupe de patients atteints du syndrome WAGR qui présentent une hyperphagie et une obésité. La région critique pour l’obésité infantile dans le syndrome de WAGR est localisée dans l’exon 1 du gène BDNF. L’haploinsuffisance du gène BDNF est associée au faible taux de BDNF dans le sérum et à l’obésité infantile. De plus, le facteur neurotrophique peut être important pour l’homéostasie de l’énergie.
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Morita et coll. présentent les dernières informations sur les syndromes du QT long et du QT court, insistant sur l’association génotype-phénotype des dix syndromes QT long et des cinq syndromes QT court. Ces anomalies héréditaires des canaux ioniques mènent à des arythmies cardiaques menaçant la vie. La compréhension de la base génétique de ces syndromes pourrait aboutir à une thérapie génique capable de restaurer la repolarisation.

Le syndrome de Brugada décrit récemment en 1992 est une forme héréditaire soudaine d’arrêt cardiaque. Cet article présente un aperçu des avancées récentes dans la compréhension du tableau clinique et des mécanismes moléculaire et cellulaire, ainsi que des controverses existantes.
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Mead et coll. ont entrepris une étude prospective de développement de critères diagnostics reproductibles pour l’identification de patients adultes atteints de lymphome de Burkitt, applicables en routine pour des chimiothérapies ciblées. Ils ont aussi évalué l’efficacité de la thérapie par CODOX-M/IVAC. La thérapie par CODOX-M/IVAC constitue un traitement hautement efficace avec un taux de survie élevé et une toxicité faible. Ce traitement pourrait être envisagé comme thérapie pour le traitement du lymphome de Burkitt.

Un essai clinique de phase II a été réalisé avec des patients atteints de mucoviscidose causée par des mutations non-sens du gène CFTR. Les sujets ont reçu un traitement par PTC124, molécule qui induit la production d’une protéine CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) fonctionnelle. L’administration de PTC124 par voie orale réduit les anomalies électro-physiologiques épithéliales causées par le dysfonctionnement de CFTR.
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La rechute de la moelle osseuse est le principal obstacle à la guérison chez les jeunes patients atteints de leucémie lymphoblastique sévère. Cet article passe en revue les rechutes précoces et tardives de la moelle osseuse, le traitement de cette rechute, la réintroduction de la thérapie après rechute, la thérapie post rémission et les thérapies approuvées du traitement des rechutes dans les leucémies lymphoblastiques aiguës pédiatriques.
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La « céroïde-lipofuscinose neuronale » (CLN) infantile est une maladie génétique neuro-dégénérative caractérisée par une accumulation de lipopigments autofluorescents. Elle est causée par la mutation du gène CLN2. L’administration néonatale d’un vecteur génique incluant le gène CLN2 chez des souris est associée à un taux de survie supérieur très marqué. Le traitement néonatal présente beaucoup d’avantages. La détection et le traitement précoces sont essentiels pour une thérapie génique maximale dans le cas des maladies lysosomales infantiles affectant le système nerveux central.
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La sensibilité, la spécificité et la valeur prédictive positive des modèles PREMM1,2 et Barneston pour l’identification de porteurs de mutations MLH1/MSH2 impliqués dans le syndrome de Lynch (cancer colorectal héréditaire sans polypose) ont été comparées avec les résultats obtenus selon les critères de Bethesda, ceux d’Amsterdam II et avec l’analyse directe du phénotype d’anomalie de réparation des mésappariements dans la tumeur. Ces deux modèles offrent une performance d’approche systématique quantitative similaire pour l’identification des mutations MLH1/MSH2 chez des patients atteints de cancer colorectal.
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Dans cette étude, les chercheurs démontrent que la mesure de l’activité de l’alpha-glucosidase acide, enzyme déficiente responsable de la maladie de Pompe, dans des échantillons sanguins secs, par la technique de spectrométrie de masse en tandem est appropriée pour l’analyse et le dépistage de la maladie de Pompe chez les nouveaux-nés.
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Le syndrome de Noonan est dû à une anomalie génétique autosomique dominante, provoquée dans 50 % des cas par des mutations faux-sens du gène PTPN11. Les auteurs ont entrepris une étude rétrospective de l’utilité du test du gène PTPN11 en cas de découverte échographique de signes en faveur d’un syndrome de Noonan. L’étude montre que 9% des foetus qui seraient ainsi testés auraient une mutation de PTN11, découverte importante pour la prise de décision. Cependant, le syndrome de Noonan étant génétiquement hétérogène, un test PTPN1 négatif ne saurait exclure le diagnostic ni une étude plus poussée vis-à-vis d’autres gènes.
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Les auteurs ont développé un guide pratique clinique pour aider les médecins au diagnostic et au traitement des patients atteints d’aldostéronisme primaire. Ils ont rédigé des recommandations pour la détection des cas et des groupes à risque, sur les examens cliniques à mettre en oeuvre et les traitements ultérieurs.
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L'anémie de Blackfan-Diamond (ABD) se caractérise par une anémie arégénérative, souvent macrocytaire, associée à une érythroblastopénie. L'anémie est découverte durant la première année de vie. Ce document passe en revue les critères de diagnostic, évalue les options de traitements disponibles, incluant les thérapies par corticoïde et transfusion et la transplantation de cellules souches et propose un plan d’optimisation de soins au patient. Les anomalies congénitales, le mode de transmission et la grossesse sont également traités.
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Lors de sa réunion de septembre 2008, le COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) a accordé une opinion positive pour la désignation orpheline à onze substances médicinales pour les indications suivantes :
- Traitement de la splénomégalie myéloïde chronique,
- Traitement de la dystrophie musculaire des ceintures par déficit en alpha-sarcoglycane,
- Lésions de la moelle épinière (deux produits),
- Traitement de l’acidémie propionique,
- Traitement de l’acidémie isovalérique,
- Traitement de l’acidurie méthylmalonique,
- Traitement de la cystinose,
- Traitement des lésions de la cornée, associées à des déficiences de cellules souches de la cornée, due à des brûlures oculaires.
- Traitement de la leucémie lymphocytaire chronique et
- Traitement de la maladie de Sanfilippo A (mucopolysaccharidose de type III)

Lire le communiqué de presse
Consulter le registre des désignations orphelines européennes

La FDA (Food and Drug Administration) a donné son approbation pour le Gamunex produit par Talecris Biotherapeutics Inc., dans le traitement de la polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique. Lire le communiqué de presse

Handicap International en association avec Ubisoft, a développé un jeu vidéo gratuit à l’occasion de la campagne « Handigosolidaires ».
L’objectif de ce jeu est de sensibiliser les personnes aux difficultés rencontrées au quotidien par les personnes handicapées et de leur faire prendre conscience de la réalité. Le jeu est composé d’un menu principal et de trois mini-jeux, chacun mettant le joueur dans une situation de handicap différente : handicap moteur, handicap sensoriel et handicap mental.
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Handicap Infos est un site portail et communautaire consacré à tous les types de handicap, en ligne depuis novembre 2007. Ce site Internet dédié aux personnes handicapées a pour vocation de sensibiliser, d’informer et d’échanger. Il est conçu en deux volets.
La première partie oriente le navigateur vers les rubriques actualité, échanger et santé. L’actualité est alimentée par une revue de presse très dense actualisée quotidiennement et provenant d’horizons très variés (sites institutionnels, journaux, …). Dans sa partie échange, le site possède un forum de discussion, un chat et des petites annonces, réservés aux seuls abonnés. Cette rubrique de communication permet de créer des connexions et des débats d'idée entre les personnes (handicapées et non handicapées). La rubrique santé est composée des rubriques sur la recherche, les pathologies et des dossiers sur les maladies ou thèmes liés au handicap.
La deuxième partie du site Handicap Infos concerne les informations pratiques. Celles-ci sont réparties dans les rubriques culture, loisirs et vie sociale. L'idée étant de sortir les personnes handicapées de leur isolement et de leur proposer des pistes pour favoriser leur intégration dans une vie sociale plus dynamique.
Le site est orienté vers l'emploi, la formation, les loisirs, le sport, la culture, les droits et lois, vers toute information, outil ou aide pouvant être utile à une personne handicapée.
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Retrouvez dans cet agenda tous les événements annoncés.

Ponder et coll. ont étudié les modalités de consentement expérimentées par 78 participants recrutés lors d’une étude de recherche génétique de nouvelles mutations responsables d’une anomalie transmissible.
Les personnes ont été bien informées sur les buts, les risques et les bénéfices de l’étude mais ne se rappellent pas de la procédure de consentement. Elles ont été recrutées pour la plupart par des cliniciens de confiance ou par leurs proches pour participer à l’étude mais ne se souviennent que très peu de la signature des formulaires de consentement. Les familles semblent considérer la recherche comme la continuité de leur prise en charge clinique.
Le rapport éthique devrait être plus souple vis-à-vis des formulaires de consentement et des feuilles d’information écrites pour plusieurs types de recherche. Dans le cadre d’une étude sur les maladies génétiques rares, le consentement obtenu dans un contexte clinique où la recherche a pleinement été discutée, pourrait suffire plutôt que de nécessiter un consentement ultérieur supplémentaire. Quoiqu’il en soit, les cliniciens devront s’assurer que leur devoir de diligence s’étend à la durée de la recherche et au-delà.

Guide pratique
Editeur : Déclic, 28 euros
Pathologie complexe, qui conjugue le plus souvent handicap moteur et troubles cognitifs, l’Infirmité Motrice Cérébrale nécessite une adaptation particulière pour chaque enfant. Ce guide vous donne des clés pour mieux l’accompagner au quotidien.
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Guide pratique
Editeur : Déclic, 28 euros
Causée par une anomalie chromosomique qui se manifeste dès la naissance par un visage caractéristique ainsi qu’un retard mental et psychomoteur, la trisomie 21 ou syndrome de Down demande un accompagnement spécifique. Santé, soin, vie quotidienne. Tout ce qu'il faut savoir pour accompagner un enfant trisomique.
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