Il y a 10 ans, Orphanet s’est ouvert progressivement à l’ensemble de l’Europe. Aujourd’hui, il est présent dans près de 40 pays paneuropéens et consulté plus de 20 000 fois par jour par des utilisateurs issus de plus de 200 pays différents. Il franchit maintenant un autre seuil important en devenant une action conjointe (Joint Action) entre les Etats membres de l’Union européenne (UE). Son budget, d’un montant de 7,2 millions d’euros pour trois ans, provient à parité de la Commission européenne (CE) et des Etats membres participants. La Suisse apporte la totalité du budget pour le fonctionnement dans ce pays sans pouvoir bénéficier du budget de la CE, du fait de son statut hors UE. Orphanet France est le coordinateur de l’action conjointe. La réunion de lancement a eu lieu à Paris les 7 et 8 juin, regroupant les coordinateurs nationaux ainsi que les représentants ministériels des Etats membres. Elle s’est articulée autour de trois points :

• l’examen des contenus et des procédures opérationnelles d’Orphanet ;
• un brainstorming pour identifier les priorités aux plans nationaux et européen ;
• l’établissement de la gouvernance.

Si Orphanet est maintenant une action conjointe européenne, c’est parce qu’il est identifié comme l’outil incontournable pour les stratégies nationales concernant les maladies rares. La recommandation (2009/C151/02) du Conseil relative à une action dans le domaine des maladies rares, adoptée en juin 2009, encourage chaque Etat membre à mettre en place un plan ou une stratégie d’ici la fin de l’année 2013. L’objectif principal de l’action conjointe est de renforcer la présence d’Orphanet dans chaque pays participant afin de diffuser l’information sur les services experts et d’offrir aux malades et aux professionnels une information validée, si possible dans la langue nationale. Le polonais et le flamand comptent parmi les langues susceptibles d’être ajoutées prochainement sur le site, déjà disponible en 6 langues européennes (français, anglais, allemand, italien, portugais et espagnol).

Dans les objectifs des trois ans à venir figurent l’amélioration des services existants, y compris l’inventaire des maladies rares et la classification en cours d’élaboration avec l’Organisation mondiale de la santé, ainsi que la mise à jour et l’expansion de l’encyclopédie des maladies rares et de l’annotation des maladies par les signes et les symptômes. La publication des recommandations pour la pratique clinique élaborées dans les langues nationales est également considérée comme une priorité. Les sites Orphanet pays-spécifiques seront développés, permettant ainsi à chaque pays de présenter dans sa langue ses propres documents et événements relatifs aux maladies rares et aux médicaments orphelins.

L’action conjointe marque également le début de la mise en place d’une gouvernance appropriée. Le comité de pilotage, chargé de superviser les activités nationales et la formulation des stratégies futures, est composé des représentants des autorités de santé des Etats membres. Le comité de projet, chargé de l’implémentation du projet, est composé des coordinateurs Orphanet dans chaque pays participant. Un comité consultatif international a également été mis en place. Il évaluera le projet chaque année et fera ses recommandations au comité de pilotage.

Dans le cadre de l’action conjointe, Orphanet cherche à devenir plus coût/efficace, plus convivial et à s’inscrire dans une logique de durabilité. Malgré un grand nombre de défis complexes, les partenaires de cette action conjointe sont convaincus d’atteindre le but ultime qui est l’amélioration de la situation des patients atteints de maladies rares et de leurs familles à travers l’Europe et au-delà.

La Fondation NRJ, créée par Jean-Paul Baudecroux, président-directeur général de NRJ Group, en mai 1999, sous l’égide de l’Institut de France, a pour objet de concourir à la recherche médicale, notamment dans le domaine des neurosciences. Son Prix scientifique attribue chaque année 100 000 euros, destinés « à récompenser et à encourager une équipe française ou européenne, travaillant dans une institution publique ou privée, et ayant acquis une notoriété internationale dans le domaine des neurosciences ». Pour 2011, le Prix scientifique de la Fondation NRJ récompense les travaux conjoints sur la sclérose latérale amyotrophique (SLA) du Dr Séverine Boillée, responsable d’équipe pour le projet cellules gliales (unité Inserm 975, hôpital de la Pitié-Salpêtrière), et du Pr Vincent Meininger, directeur du Centre national de référence de la SLA au département de Neurologie de l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière. Le comité de direction de la Fondation, sur la proposition d’un jury composé de membres de l’Académie des sciences et d’experts extérieurs, a trouvé que : « Par la spécificité de leurs travaux respectifs, ils incarnent la complémentarité des deux volets d’action liés à cette maladie : l’aspect clinique avec le traitement des patients que mène le Pr Meininger depuis de nombreuses années, soutenu aujourd’hui en amont par la recherche fondamentale avec le Dr Séverine Boillée ». La SLA est une maladie neurodégénérative caractérisée par une paralysie musculaire progressive due à une dégénérescence des motoneurones du cortex moteur primaire, de la voie corticospinale, du tronc cérébral et de la moelle épinière. L’âge moyen de début des SLA sporadiques est d’environ 60 ans. Le Pr Meininger a notamment découvert le seul traitement approuvé pour la SLA (le riluzole). La structuration de la filière de soins pour les patients atteints d’une maladie rare constituait l’un des objectifs de l’axe 6 du Plan national maladies rares 2005-2008. Il y a aujourd’hui 131 centres de référence labellisés regroupant des équipes hospitalo-universitaires hautement spécialisées, dont le Centre national de référence de la SLA. Les deux lauréats souhaitent poursuivre leur collaboration par des projets de recherche visant à :

• étudier les voies impliquées dans la phase symptomatique de la maladie (interaction motoneurones-microglie) ;
• identifier de nouveaux gènes impliqués dans la SLA, pour ouvrir des pistes physiopathologiques et créer des modèles adaptés à l’étude de ses mécanismes ;
• mettre en place une large cohorte sur laquelle ces pistes seront testées et identifier les biomarqueurs de la SLA.

Le professeur Judith Melki a reçu l'insigne de chevalier de la Légion d'honneur. Judith Melki, professeur des universités, praticienne hospitalière forte de 28 années d'activités professionnelles, ancienne coordinatrice d’Orphanet en Israël, travaille sur la physiopathologie des maladies dégénératives du motoneurone. Dans le laboratoire Inserm dirigé par le Dr P. Maroteaux puis le Pr. A. Munnich (1987-1996), son équipe a, en collaboration avec les Prs Daniel Cohen, Jean Weissenbach et Mark Lathrop, identifié SMN1, le gène dont les mutations sont responsables de la majorité des amyotrophies spinales proximales. Judith Melki a créé une équipe de recherche Inserm à Evry, dont elle a assuré la direction de 1999 à 2007. Cette équipe a montré que la délétion de l’exon 7 du gène SMN1 ciblée dans les neurones de souris conduit à un phénotype très voisin de la maladie humaine ce qui indique que l’atteinte motoneuronale est primaire et non pas secondaire à une atteinte d’autres types cellulaires. Le Pr Melki a pris une disponibilité pour recherche d’intérêt général d’une durée de 2 ans et accepté le poste de chef du département de Génétique humaine à l’hôpital universitaire Hadassah à Jérusalem (2007-2009). Durant cette disponibilité, deux plateformes ont été mises en place : une plateforme de CGH array, la première plateforme habilitée à offrir le test de SMN1 à visée diagnostique en Israël, et une plateforme de microarray qui a permis la localisation et l’identification du gène SYNEI, responsable d’arthrogrypose familiale sévère. Enfin, elle a mis en place Orphanet Israël. La contribution scientifique du Pr Melki a reçu une reconnaissance internationale au travers de 92 publications originales dans des journaux à comité de lecture, dont 44 en premier auteur ou auteur sénior, 6 revues internationales, 4 chapitres de livre et 37 conférences dans des congrès internationaux.

Selon plusieurs sources d’informations, le Parlement européen a demandé à la Cour des comptes européenne d’enquêter sur l’Agence européenne des médicaments (EMA) ainsi que sur l’indépendance des experts et de son personnel dans le processus de contrôle des médicaments. Health Action International et Corporate Europe Observatory ont envoyé une lettre aux membres du parlement au mois de mai, l’exhortant ainsi à lancer cet audit. Une transparence totale a été identifiée comme une exigence urgente et nécessaire afin d’éliminer les conflits d’intérêts relatifs au processus de contrôle des médicaments. Le 1^er juin, l’EMA ainsi que les dirigeants des agences des médicaments ont publié un document d’orientation concernant l’éventuelle publication de l’information « commercialement confidentielle » au sein de la structure du dossier d’autorisation de mise sur le marché. Le document est ouvert aux commentaires jusqu’au 1^er septembre.

Un nouveau syndrome à transmission autosomique récessive est décrit par Maydan et coll. chez 7 sujets appartenant à 5 familles apparentées et consanguines. Il se caractérise par des traits dysmorphiques et de multiples anomalies congénitales associés à un déficit neurologique sévère, une chorée et des crises d’épilepsie entraînant un décès précoce. Par cartographie par homozygotie, les auteurs ont identifié la mutation responsable du syndrome : c.2126G->A (p.Arg709Gln), dans le gène PIGN, qui code la glycosylphosphatidylinositol (GPI) éthanolamine phosphotransférase 1, une protéine impliquée dans la biosynthèse des ancres GPI. La forte expression de PIGN dans différents tissus est compatible avec les divers traits phénotypiques observés chez les patients et l’implication de multiples organes.

Léger et coll. ont mené une enquête par questionnaire auprès de 1748 jeunes adultes (âge médian : 23,4 ans) chez lesquels une hypothyroïdie congénitale avait été diagnostiquée en période néonatale. Parmi les 1202 sujets ayant répondu, les maladies chroniques, les troubles auditifs et visuels et le surpoids apparaissent significativement plus fréquents que parmi des témoins. De plus, ces sujets sont proportionnellement moins nombreux à atteindre la catégorie socioéconomique la plus élevée et à avoir un emploi à plein temps. Les auteurs soulignent la nécessité d’un suivi attentif des fonctions neurosensorielles et du poids et l’importance d’un ajustement du traitement tout au long de l’enfance puis de l’âge adulte.

Cette étude pilote a été réalisée par Wang et coll. chez 10 patients atteints d’une polymyosite ou d’une dermatomyosite pharmacorésistante. La greffe a permis une amélioration clinique et de certains marqueurs d’activité de la maladie ; elle a été bien tolérée.

Sultan et coll. ont évalué la fiabilité inter-cotateurs et la validité du MDI (myositis damage index, « indice d’atteinte myositique ») chez 95 sujets adultes présentant une myopathie inflammatoire idiopathique. Le MDI s’est avéré être un outil permettant une évaluation globale des atteintes de la myosite.

Fuller et coll. ont utilisé un test fondé sur l’immuno-quantification de 14 protéines lysosomales (ou apparentées) pour le dépistage de 1415 sujets adressés à un centre de diagnostic spécialisé. Le test a montré une sensibilité et une spécificité élevées et identifié 99% des patients présentant une maladie de surcharge lysosomale.

Dans le cadre d’un essai clinique randomisé testant l’énalapril contre placebo chez de très jeunes enfants présentant une pathologie cardiaque univentriculaire, Mital et coll. ont étudié l’impact du génotype pour 5 gènes du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Les enfants ont été classés selon leur génotype : 38 enfants à haut risque, homozygotes pour des allèles associés à une régulation positive du système RAAS pour au moins 2 gènes, et 116 enfants à faible risque. Les investigateurs ont évalué la masse et le volume ventriculaires, la fonction rénale, la croissance et la réponse à l’énalapril avant dérivation cavo-pulmonaire et à l’âge de 14 mois. A la différence des enfants à faible risque, les enfants à haut risque n’ont pas eu d’amélioration de la masse et du volume ventriculaires, ni de la fonction rénale. Leur poids et leur taille étaient plus faibles au début de l’étude, et leur taille l’est restée à 14 mois, en particulier chez ceux du groupe énalapril.

Des mutations des gènes des composants de la télomérase hTERT et hTR (TERC) peuvent être impliquées dans des cas d’aplasie médullaire sporadique et de fibrose pulmonaire idiopathique, mais elles ne sont généralement pas recherchées chez les patients en raison de leur rareté. Parry et coll. ont étudié des patients atteints de l’une de ces pathologies et ayant un antécédent personnel ou familial d’insuffisance médullaire ou de fibrose pulmonaire idiopathique. Tous les cas (10 cas index plus 26 cas apparentés) présentaient une mutation germinale de hTERT ou de hTR. Le repérage d’une telle mutation est important pour la préparation des patients ayant besoin d’une greffe de moelle osseuse, car les cas d’insuffisance médullaire liés à une mutation de la télomérase sont plus à risque de complication fatale et ne répondent généralement pas au traitement immunosuppresseur en cas de greffe de moelle osseuse.

Deux groupes viennent de publier des résultats issus d’une étude nord-américaine menée chez des survivants de cancers survenus dans l’enfance ou l’adolescence (Childhood Cancer Survivor Study).

Goldsby et coll. ont trouvé que comparativement à leurs frères et sœurs, les survivants d’un cancer – interrogés à un âge médian d’environ 23 ans – ont un risque significativement plus élevé de troubles gastro-intestinaux. Un âge plus élevé au diagnostic, l’exposition de l’abdomen à des radiations et certaines chimiothérapies augmentent les risques.

Clanton et coll. ont identifié des troubles neurocognitifs chez plus de 20% des survivants (évalués à un âge moyen proche de 36 ans). Ces troubles apparaissent liés à la fatigue et à un sommeil discontinu, ce qui incite à recommander une bonne hygiène du sommeil chez les survivants.

Becker et coll. ont ajouté le basiliximab au traitement de 10 patients ayant une sclérodermie systémique à progression rapide pouvant impliquer différents organes. Les malades ont reçu 6 injections de basiliximab espacées de 4 semaines. Les investigateurs ont noté une réduction significative de l’épaisseur cutanée 68 semaines après le début de l’étude et une amélioration de la fonction pulmonaire pendant le traitement par basiliximab. D’une façon générale, les effets indésirables ont été mineurs et le traitement a été bien toléré.

Sivendran et coll. ont administré de l’acide zolédronique (un bisphosphonate) à 2 patients ayant des lésions osseuses liées à une histiocytose langerhansienne. Après 1 an de traitement, les douleurs osseuses ont disparu et une régression de l’atteinte tumorale des os a été notée. Ces résultats concordent avec ceux déjà publiés pour 6 autres patients.

La glomérulonéphrite extramembraneuse est rare chez l’enfant. Debiec et coll. ont détecté la présence d’albumine sérique bovine (BSA) non digérée et d’anticorps anti-BSA dans le sérum de 11 patients souffrant de la maladie, dont 4 enfants âgés de moins de 5 ans. Chez les enfants uniquement, cette BSA était chargée positivement et les auteurs ont mis en évidence des dépôts dans la paroi des capillaires glomérulaires.

Dans cet essai randomisé de phase 2 (essai SALUTE), Spigel et coll. ont testé l’efficacité et la tolérance de l’ajout de bévacizumab à une chimiothérapie de première ligne pour le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu. 102 patients ont été randomisés pour recevoir soit du bévacizumab, soit un placebo. L’ajout de bévacizumab au cisplatine ou au carboplatine, en association à l’étoposide, a amélioré la survie sans progression, avec un profil de toxicité acceptable. Cependant, aucune amélioration de la survie globale n’a été observée.

Leonhardt et coll. ont réalisé une étude rétrospective des patients allemands présentant une atrésie des voies biliaires, nés entre 2001 et 2005 et inclus dans le registre EBAR (European Biliary Atresia Registry), ou ayant subi une transplantation hépatique dans l’un des quatre centres qui pratiquent l’intervention en Allemagne mais ne sont pas enregistrés dans EBAR. Ils ont constaté que 25% des patients allemands n’étaient pas enregistrés dans EBAR et suggèrent une nouvelle approche pour améliorer l’inclusion des patients au registre, en mettant en place un registre décentralisé basé sur internet pour les cas de maladies hépatiques congénitales rares. Les données montrent l’importance d’une orientation des patients vers les centres les plus expérimentés pour améliorer leur devenir.

Cet essai randomisé conduit par Rauch et coll. a inclus 250 patients présentant une perte auditive neurosensorielle idiopathique unilatérale ayant débuté depuis 14 jours au plus. Les sujets ont reçu soit de la prédnisone par voie orale pendant 19 jours, soit 4 injections de méthylprédnisolone dans l’oreille moyenne réparties sur 14 jours. L’effet du traitement intratympanique n’a pas été inférieur à celui du traitement oral.

Les thiazolidinediones sont susceptibles d’améliorer les symptômes neurologiques dans l’ataxie de Friedreich, et un essai clinique testant la pioglitazone est en cours. Deux de ces molécules (la rosiglitazone et la pioglitazone) ont été approuvées pour le traitement du diabète, dans lequel une augmentation du risque d’insuffisance cardiaque – plus particulièrement avec la rosiglitazone – a été constatée. García-Giménez et coll. s’interrogent sur les risques cardiaques potentiels en cas de traitement par thiazolidinedione pour les patients atteints d’ataxie de Friedreich.

Dans une cohorte de 170 patients ayant une thrombose splanchnique (TS : syndrome de Budd-Chiari ou thrombose portale), Kouroupi et coll. n’ont pas retrouvé l’association entre l’haplotype 46/1 de JAK2 et la TS avec mutation V617F de JAK2 et syndrome myéloprolifératif rapportée récemment par Smalberg et coll..

Liu et coll. ont mis au point un système associant la correction de mutations du gène de la lamine A (LMNA) par recombinaison homologue et un vecteur adénoviral dépendant d’un virus auxiliaire (HDAdV) qui a permis de corriger efficacement et de façon sûre des cellules souches pluripotentes induites provenant de patients. Le système a été appliqué avec succès à la progeria et au syndrome de Werner atypique.

Les maladies de Tay-Sachs et de Sandhoff sont liées à un déficit en β-hexosaminidase A (HexA) conduisant à l’accumulation de ganglioside GM2. Matsuoka et coll. ont construit un gène HEXB modifié qui code pour une sous-unité β chimérique humaine comportant une partie de la séquence de la sous-unité α. La protéine chimérique possède la thermostabilité de la protéine HexB sauvage et peut dégrader le ganglioside GM2. Cette protéine a diminué l’accumulation de ganglioside GM2 dans des fibroblastes de patients Tay-Sachs en culture. De plus, l’administration intracérébroventriculaire de cette protéine chez des souris modèles de la maladie de Sandhoff a restauré l’activité β-hexosaminidase cérébrale et réduit l’accumulation de ganglioside GM2 au sein du parenchyme.

Lubamba et coll. ont testé des inhibiteurs de phosphodiestérase de type 5 chez des souris modèles de mucoviscidose, homozygotes pour la mutation delta F508. Ils leur ont administré par nébulisation du sildénafil, du vardénafil ou du tadalafil. Ils ont constaté, 1 heure après une inhalation unique, une normalisation du transport transmembranaire du chlore au niveau nasal.

Il existe peu d’options thérapeutiques pour les rechutes de cancer médullaire ou papillaire de la thyroïde (CMT et CPT). Plusieurs inhibiteurs de tyrosine kinase (TK) ont fait l’objet d’essais cliniques, mais il n’y a pas d’information permettant de savoir quel inhibiteur est le plus actif ni s’il existe une spécificité selon les mutations du gène RET. Verbeek et coll. ont comparé l’effet de quatre inhibiteurs de TK (axitinib, sunitinib, vandetanib et XL184) sur trois lignées cellulaires présentant des anomalies génétiques déterminées. Ils ont mis en évidence des différences d’efficacité selon les mutations de RET, XL184 étant l’inhibiteur le plus puissant dans les lignées exprimant une mutation de MEN2A ou un réarrangement de RET/PTC, et le vandetanib le plus actif dans la lignée exprimant une mutation de MEN2B.

La capacité du cortex visuel à répondre à la récupération de la fonction rétinienne après une longue période de privation sensorielle n’était pas connue. Dans cette publication, Ashtari et coll. présentent des résultats d’IRM fonctionnelle chez 3 patients atteints d’une amaurose congénitale de Leber due à une mutation du gène RPE65 (LCA2) qui avaient été traités par thérapie génique deux ans auparavant. Ces patients avaient reçu une injection subrétinienne unilatérale d’un vecteur viral adéno-associé porteur d’ADN complémentaire de RPE65 à l’âge de 8 ans, 9 ans ou 35 ans. Les données suggèrent que malgré une longue période passée avec un handicap visuel sévère, ces patients ont des voies optiques intactes, qui répondent au traitement, et que la thérapie génique produit non seulement une amélioration durable de la vision mais aussi une augmentation de la sensibilité aux contrastes.

Fu et coll. ont utilisé l’aptitude des vecteurs viraux adéno-associés de sérotype 9 (AAV9) à franchir la barrière hémato-encéphalique pour traiter des souris modèles de la maladie de Sanfilippo type B (mucopolysaccharidose type 3B). Une injection intraveineuse unique d’un vecteur AAV9 recombinant porteur du gène de l’α-N-acétylglucosaminidase a restauré l’activité de l’enzyme chez des souris adultes et produit des bénéfices neurologiques à long terme (plus de 18 mois).

Afin d’augmenter la proportion d’érythrocytes corrigés dans un modèle murin de β-thalassémie, Negre et coll. ont conçu un vecteur lentiviral codant la β-globine humaine et un récepteur tronqué de l’érythropoïetine, les deux gènes étant sous le contrôle d’un promoteur spécifique de la lignée érythroïde. La transplantation de moelle osseuse transduite par ce vecteur dans des souris thalassémiques syngéniques a permis une correction à long terme de la maladie, y compris avec de faibles ratios entre cellules transduites et cellules non transduites. Bien qu’importante, cette expansion cellulaire est apparue auto-contrôlée, homéostatique et restreinte à la lignée érythroïde.

Kumar et coll. ont utilisé des souris modèles de la dystrophie musculaire congénitale de type 1A qu’ils ont modifiées par transgenèse pour qu’elles surexpriment un précurseur d’IGF-1 (facteur de croissance analogue à l’insuline de type 1) spécifique du muscle. Ces souris ont vécu plus longtemps et en meilleure santé que leurs homologues non transgéniques, essentiellement en raison d’une amélioration de leurs capacités de régénération musculaire.

Un ensemble de 10 signes d’alarme de l’immunodéficience primaire (IDP) a été mis en avant par différentes organisations, mais sa validité n’a jamais été évaluée de façon rigoureuse. Subbarayan et coll. ont mis à l’épreuve ces dix signes dans une étude rétrospective sur 563 enfants adressés à deux centres pédiatriques spécialisés en Angleterre (430 enfants s’étant révélés atteints d’une IDP lors des investigations). Les trois signes les plus discriminants ont été : un antécédent familial d’immunodéficience, l’emploi d’antibiotiques par voie intraveineuse chez les enfants ayant un syndrome d’immunodéficience neutrophile et l’absence de prise de poids chez les enfants ayant une immunodéficience primitive en cellules T.

Le diagnostic de syndrome de Zollinger-Ellison (SZE) est généralement fondé sur la mesure du taux de gastrine plasmatique. Rehfeld et coll. ont testé la précision de 12 kits commerciaux de mesure de la gastrine sur des échantillons de plasma de 40 patients ayant un SZE diagnostiqué ou suspecté. 4 kits ont indiqué une gastrinémie faussement basse chez 20 à 80% des patients et 3 kits ont donné des concentrations de gastrine faussement élevées chez certains patients.

Cette étude multicentrique réalisée par Thiele et coll. souligne l’importance des analyses histopathologiques des cellules de moelle osseuse pour différencier la thrombocytémie essentielle.

Molitch et coll. ont publié une mise à jour des recommandations de l’Endocrine Society de 2006. Chez l’adulte, le déficit en hormone de croissance peut être présent depuis l’enfance ou être d’apparition récente. Il est généralement nécessaire de confirmer le diagnostic par un test de stimulation, sauf dans les cas où la présence d’une mutation ou d’une lésion a été démontrée dans l’enfance. Le traitement par hormone de croissance est bénéfique pour la composition corporelle, les aptitudes à l’exercice, l’intégrité squelettique et des mesures de qualité de vie ; c’est chez les patients présentant un déficit plus sévère que le traitement a la plus forte probabilité d’agir. Les risques associés au traitement sont faibles.

Cette revue de Ho et Blanke fait le point sur la pathogenèse, les manifestations cliniques, la prise en charge actuelle et les marqueurs pronostiques et prédictifs (génotype KIT/PDGFRA et réponse à l’imatinib et au sunitinib). Avec le développement des thérapies ciblées, le pronostic des patients atteints d’une TSGI s’est remarquablement amélioré, mais les auteurs soulignent le besoin urgent de nouveaux médicaments et présentent une synthèse sur les molécules en développement.

L’American College of Medical Genetics a réuni un groupe d’experts international afin d’élaborer des guides de bonne pratique pour le diagnostic et la prise en charge des sujets susceptibles d’être atteints d’une maladie de surcharge lysosomale (MSL) identifiés par dépistage néonatal (DN), test au sein d’une famille après identification d’un cas, ou test dans des populations à risque, et pour les tests prénatals et post-natals qui s’ensuivent. Les essais cliniques et études longitudinales étant rares, ces recommandations doivent être considérées comme des avis d’experts. Le document de Wang et coll. est focalisé sur les MSL pour lesquelles un test de DN et un traitement spécifiques existent ou devraient être disponibles dans un futur proche : glycogénose de type 2 (maladie de Pompe), maladie de Fabry, maladie de Gaucher, maladie de Krabbe (leucodystrophie à cellules globoïdes), leucodystrophie métachromatique, maladie de Niemann-Pick types A et B et mucopolysaccharidose types 1, 2 et 6.

A partir de données issues du registre des cancers de la population suédoise et des taux de mortalité en population générale, Björkholm et coll. ont estimé le taux de survie relative (TSR) pour tous les patients chez lesquels une leucémie myéloïde chronique a été diagnostiquée entre 1973 et 2008 (n = 3173). Le TSR a augmenté pour toutes les périodes successives considérées, la plus forte amélioration étant observée entre 1994-2000 et 2001-2008. L’emploi d’imatinib mésylate (IM) en première intention est passé de 40% (2002) à 84% (2006). L’amélioration n’est constatée que chez les sujets âgés de moins de 79 ans ; 18% seulement des patients de plus de 80 ans ont reçu de l’IM en première intention.

Selon Radicioni et coll., le syndrome de Klinefelter (SK) est fortement sous-diagnostiqué. Dans cet article, les experts présentent les signes qui devraient conduire les praticiens à envisager un diagnostic de SK et à examiner le syndrome et les maladies liées. Ils présentent des arguments indiquant qu’à tout âge, il peut être bénéfique d’établir le diagnostic et d’entreprendre un suivi et un traitement adaptés.

Dans cette revue, Leblond et coll. en appellent à l’enregistrement systématique des malades et à l’harmonisation de leur prise en charge thérapeutique au niveau français, voire européen.

Une étude publiée dans le Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics considère les stratégies utilisées par différents pays pour déterminer le rapport coût-efficacité des médicaments orphelins. Ces calculs de coût-efficacité servent pour l’élaboration des politiques de tarification et de remboursement. En considérant les médicaments orphelins traitant le cancer comme modèle, les auteurs se demandent comment certains éléments (comme un bon ratio coût-efficacité combiné avec une faiblesse des données cliniques et l’absence des thérapies alternatives) peuvent être agrégés dans le processus de décision de prendre en charge les coûts d’un médicament pour une maladie orpheline. Avec de plus en plus de produits arrivant sur le marché pour les maladies rares, l’évaluation médico-technique des traitements des maladies rares est un problème qui prend de l’ampleur – pour les patients ainsi que pour les représentants de gouvernements. Les auteurs ont passé au crible des ouvrages scientifiques pour identifier les exemples qui peuvent s’ajouter à ce qui est déjà connu au sujet des stratégies actuelles pour déterminer les décisions sur le financement des médicaments coûteux, y compris les médicaments biotechnologiques. Comme le soulignent les auteurs, « L’évaluation économique qui reformule la question de savoir combien vaut la vie d’un patient atteint de cancer est intéressante pour savoir combien la société est prête à payer par année de vie ajustée sur la qualité (QALY) pour un patient atteint de cancer. » Les seuils de rentabilité qui représentent le coût maximum par QALY que la société est prête à payer pour une technologie de santé sont utilisés pour établir les décisions de tarification et de remboursement dans plusieurs pays – y compris certains pays européens.
Lire le résumé sur PubMed

La compréhension des bases moléculaires des maladies génétiques humaines est loin d’être achevée. Il reste en particulier à identifier les gènes les plus rarement impliqués. L’identification de ces gènes est d’une importance cruciale pour la caractérisation des mécanismes physiopathologiques associés et pour le développement d’outils diagnostiques appropriés et de thérapies innovantes. Au printemps 2009, afin de favoriser l’accès des chercheurs aux nouvelles technologies de séquençage à haut débit, le GIS-Institut des maladies rares et IBiSA, les Instituts thématiques de l’Inserm Génétique et Développement et Neurosciences, Neurologie, Psychiatrie et le Génoscope – Centre national de séquençage du CEA – ont décidé de constituer une plateforme de criblage de mutations, ci-après dénommée la « Plateforme Mutations ». En 2011, cinq autres plateformes nationales publiques et privées de séquençage à haut débit ont rejoint cette action, désormais appelée initiative « Plateforme Mutations ». Le développement de ce réseau a pour objectif de répondre aux besoins croissants de la communauté scientifique d’utilisation du séquençage à haut débit pour l’identification de gènes impliqués dans les pathologies humaines, en particulier les maladies monogéniques. L’objectif des appels à projets lancés par l’initiative « Plateforme Mutations » est de soutenir les projets de recherche visant à identifier – par le biais du séquençage à haut débit d’exome et/ou de région ciblée – de nouveaux gènes responsables de maladies rares dont les bases moléculaires restent inconnues. Le GIS-Institut des maladies rares, en association avec l’Association française contre les myopathies, pourra fournir un soutien financier partiel ou total pour les consommables aux projets sélectionnés sur les maladies rares. Les projets seront portés exclusivement par des équipes académiques et seront envoyés en réponse aux appels à projets proposés par le GIS-Institut des maladies rares. Les projets seront évalués et sélectionnés par le Conseil scientifique de l’initiative « Plateforme Mutations » qui se réunit 3 fois par an.
Date limite de soumission des projets pour la Session III : 1^er septembre 2011
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En 2010, GSK a renforcé son engagement dans le domaine des maladies rares en créant une division Maladies Rares intégrée de la recherche à la commercialisation, pour mettre à disposition des patients des traitements innovants. Des avancées récentes dans le domaine de la génétique ont déjà permis d’identifier de nombreuses pistes de recherche. Aujourd’hui, GSK franchit un pas supplémentaire en invitant les écoles de santé publique, les écoles de commerce, les étudiants, les chercheurs, à participer à une réflexion stratégique sur le modèle spécifique des maladies rares dans un environnement santé en plein bouleversement.
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La Fondation Line Pomaret Delalande décerne un prix de thèse afin de permettre à un étudiant de réaliser une thèse de sciences, dont le thème de recherche porte sur une maladie rare. Une attention particulière sera accordée à des projets portant sur la physiopathologie et/ou le traitement d’une maladie rare.
Date de clôture de saisie en ligne des dossiers : 12 septembre 2011
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L’Association Neurofibromatoses et Recklinghausen lance un appel d’offres visant à aider financièrement des projets de recherche en lien avec les neurofibromatoses, sur les thèmes suivants :

La Fondation Jérôme Lejeune lance un deuxième appel d’offres pour 2011. Il s’adresse à des projets de recherche fondamentale ou clinique destinés à conduire à la découverte de traitements améliorant les capacités des patients atteints de maladies génétiques avec déficience intellectuelle constitutionnelle, spécialement la trisomie 21 (autisme excepté). Les projets orientés vers les études cliniques seront examinés en priorité. L’organisation de congrès ou d’enseignements pourra aussi être soutenue.
Formulaire à remplir en ligne entre le 06/07/2011 et le 23/09/2011 minuit
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L’association Sparadrap a réalisé un nouveau dossier de conseils pour encourager les parents à distraire leur enfant pendant les soins impressionnants ou douloureux.
Les interventions des orateurs d’une conférence-débat organisée en avril sur l’humanisation des soins en pédiatrie ont été mises en ligne, et 4 nouveaux dossiers de conseils pour les professionnels de santé ont été ajoutés.

Dans un numéro spécial de la revue Human Mutation consacré au projet Variome humain, parmi les articles pertinents concernant des maladies rares (dont la grande majorité est d’origine génétique), se trouve un texte en libre accès donnant un aperçu du contenu de ce numéro spécial. Quiconque a été intimidé par la relation complexe entre la bioinformatique et la génétique humaine trouvera là une présentation élégante qui définit parfaitement les développements informatiques émergents et montre comment ils peuvent contribuer à faire avancer les recherches en génétique ainsi que dans le domaine clinique. Le séquençage de nouvelle génération, les bio-ontologies, le web sémantique, les systèmes informatiques hospitaliers et les dossiers de santé électroniques forment des masses d’information en expansion qui deviennent difficiles à organiser et à interpréter pour les chercheurs. Mais de nouveaux outils de la bioinformatique peuvent aider les cliniciens ainsi que les scientifiques à analyser ces données, afin d’améliorer la recherche et les soins.
Consulter l’article : Bioinformatics for Human Genetics: Promises and Challenges
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A 44 ans, Martine Carret apprend qu’elle est atteinte d’un cancer du sein agressif de nature héréditaire : celui-là même qui a emporté sa mère, sa grand-mère et deux de ses proches parentes. S’engage alors une bataille contre l’hydre qui la tenaille. Mais elle n’est pas seule, car ce sport de combat se joue en équipe : staff médical, compagnon, famille, amis, entourage professionnel… Surmontant ses peurs, chacun doit inventer sa manière d’être utile, tout en restant à l’écoute de la personne que la maladie métamorphose. « Si vous voulez m’aider, conjuguez les verbes au futur ! »
Cancer ? même pas peur ! est aussi un cri de révolte. Alors que bien des familles savent depuis longtemps, parfois depuis plusieurs générations, qu’il existe un facteur héréditaire de prédisposition, encore trop peu de médecins connaissent les avancées récentes dans le domaine. Pour quelques spécialistes qui connaissent ces cancers héréditaires, combien de médecins les ignorent encore ? Or la surveillance est cruciale et des méthodes de dépistage efficaces existent. Soigné à un stade précoce, un cancer du sein, même agressif et d’origine héréditaire, peut être guéri. Cet ouvrage raconte le combat d’une femme qui affronte sa maladie en toute conscience, décidée à vivre normalement, malgré les traitements... jusqu’à pratiquer la plongée sous-marine entre deux chimiothérapies. Une femme qui lutte également pour les membres de sa famille et contre l’ignorance. Au-delà du parcours d’une femme malade, Cancer ? même pas peur ! est une enquête de journaliste, une enquête destinée à éveiller les consciences… et un témoignage de courage et d’espoir.

Dans ce livre, Jonathan Baeveghems raconte son histoire, combat perpétuel contre ses paupières. Il se remémore ses cauchemars et ses endormissements à l’âge de 15 ans. Il décrit avec beaucoup de sensibilité le manque de compréhension de son entourage, sa lutte quotidienne afin de répondre aux demandes presque impossibles de la société. A 18 ans, la maladie empire, les paralysies surviennent et le diagnostic est enfin posé. Diagnostic approuvé par tellement de spécialistes, mais complètement négligé par les enseignants. Pour Jonathan Baeveghems, la narcolepsie ne se résume pas à de perpétuelles somnolences diurnes, mais bien à quelque chose qui le hante, non seulement la journée, mais aussi la nuit.