Résumé
Le lépréchaunisme est une forme congénitale sévère de syndrome d'insulino-résistance extrême (comprenant aussi le syndrome de Rabson-Mendenhall, le syndrome d'insulino-résistance de type A et, pour les formes acquises, le syndrome d'insulino-résistance de type B ; voir ces termes), caractérisé par un retard de croissance intra-utérin et surtout post-natal majeur. Cette maladie est très rare avec moins de 1 cas par million de naissances. Le retard staturo-pondéral s'associe cliniquement à un faciès dysmorphique caractéristique (rappelant les gnomes du folklore irlandais ou « leprechaun »), une atrophie du tissu adipeux sous-cutané (lipoatrophie) et une hypotrophie musculaire. Chez la petite fille, des signes de virilisation sont souvent observés. Biologiquement, des épisodes d'hypo- et d'hyperglycémie sont observés avec constamment un hyperinsulinisme majeur traduisant un état d'insulino-résistance extrême. La transmission de cette maladie est de type autosomique récessif. Au niveau génétique, la présence de mutations, soit homozygotes soit hétérozygotes composites, du gène du récepteur de l'insuline (INSR ; 19p13.2) est nécessaire au diagnostic. Le diagnostic positif nécessite de retrouver une mutation dans chaque allèle de ce gène. Le diagnostic différentiel inclut les autres formes d'insulino-résistance extrême. Un traitement avec l'IGF-1 (Insulin-like growth factor I) recombinant pourrait éventuellement être envisagé. Une association de IGF-BP3 (insulin-like growth factor binding protein 3) a amélioré la durée de vie dans un cas. Le pronostic est réservé avec des difficultés de croissance et une espérance de vie qui dépasse rarement quelques mois. *Auteur : Pr. J. Capeau (janvier 2009)*.
