Résumé

La maladie de Refsum fait partie du groupe des leucodystrophies et se caractérise sur le plan biochimique par une accumulation d'acide phytanique. La prévalence de la maladie est de 1 cas pour 1 000 000 ; les deux sexes sont atteints. Les premiers signes apparaissent généralement vers 15 ans, mais ils peuvent survenir dès l'enfance ou vers 30-40 ans. Le symptôme le plus précoce est une héméralopie (baisse de la vision nocturne), puis survient une polyneuropathie distale motrice chronique évoluant par poussées. Il s'y associe une surdité de perception, une anosmie, une ataxie cérébelleuse, parfois un déficit intellectuel. Au cours de l'évolution, apparaissent des signes cutanés (ichtyose), des dysplasies polyépiphysaires et une myocardiopathie. Il existe une hyperprotéinorachie et une rétinite pigmentaire pouvant conduire à la cécité. La maladie de Refsum se transmet sur le mode récessif autosomique, elle est due à l'accumulation d'acide phytanique (acide 3,7,11,15-tetramethylhexadecanoïque) causant des lésions essentiellement dans la rétine, le cerveau et le système nerveux périphérique. Dans la majorité des cas, la maladie est due à une mutation du gène PHYH (ou PAXH, localisé en 10pter-p11.2) qui code pour une enzyme péroxysomale, la phytanoyl-CoA hydroxylase (PhyH), qui oxyde en alpha l'acide phytanique et permet la première étape de sa dégradation. Une autre mutation a récemment été identifiée dans le gène PEX7, localisé en 6q22-24. Celui-ci code pour la protéine péroxine 7, récepteur permettant d'importer (entre autres) la PhyH dans les péroxysomes. Le diagnostic est affirmé par la mise en évidence d'acide phytanique dans le plasma et dans les urines. Le dépistage des hétérozygotes est possible. Cet acide phytanique ne se trouve que dans l'alimentation (légumes verts et donc également animaux herbivores) ; de ce fait, le régime permet de faire régresser en partie la symptomatologie. Cependant, l'altération de l'audition et de la vision peut persister ainsi que l'anosmie.

Editeur(s) expert(s)

• Dr Nicole BAUMANN
• Dr J TURPIN