Résumé
Maladie autosomique récessive associée à une instabilité chromosomique, l'anémie de Fanconi (AF) est marquée par une hétérogénéité phénotypique qui inclut une insuffisance médullaire, un syndrome malformatif variable, une propension à développer des leucémies aiguës myéloïdes (LAM) et une hypersensibilité cellulaire aux agents pontant l'ADN. Cette dernière caractéristique permet d'étudier les mécanismes à la base de la maladie et sert aussi au diagnostic clinique. L'AF a été trouvée dans tous les groupes ethniques, son incidence est estimée à 1/350 000 naissances, elle est cliniquement caractérisée par une pancytopénie, une anémie aplasique progressive, diverses malformations congénitales (malformations du squelette, hyperpigmentation, anomalies urogénitales, rénales et cardiaques) et surtout une prédisposition élevée aux LAM. Les troubles hématologiques dus à un dysfonctionnement de la moelle osseuse n'apparaissent en moyenne que vers l'âge de 7 ans, ils peuvent exceptionnellement se révéler très tôt dès la naissance ou plus rarement très tard à l'âge de 40 ans. La greffe de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical reste à ce jour le principal traitement relativement efficace de la défaillance hématologique typique de l'AF. La thérapie cellulaire à l'aide de cellules souches isolées ainsi que la thérapie génique font l'objet de recherches qui n'ont pas encore abouti de façon concluante. Il existe à ce jour 8 groupes de complémentation et 6 gènes ont été clonés FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF et FANCG sur différents chromosomes. Il manque encore une vision unificatrice précise des événements biochimiques en cause dans l'AF. La fonction des différents gènes FANC reste inconnue. La similitude globale des phénotypes cliniques et surtout cellulaires laisse penser que les protéines participent à un même réseau métabolique majeur. *Auteur : Dr E. Moustacchi (octobre 2003)*.
