Hipoplasia/agenesia cerebelosa aislada

Resumen

La hipoplasia cerebelar (CH) es un problema del desarrollo cerebelar que puede implicar el vermis y/o los hemisferios cerebelares con agenesiaagenesia parcial o total. Puede estar limitada al cerebelo (hipoplasia de células granulares de tipo Norman, malformación de Dandy-Walker), o afectar a otras estructuras del SNC: el cerebro medio (síndromes molares, MTS), el puente y la médula (hipoplasia pontocerebelar, PCH), o al córtex cerebelar (síndromes con hipoplasia y lisencefalia cerebelar, LCH). No siempre está clara la diferencia entre hipoplasia cerebelar y la atrofia cerebelar, esto se debe a que la atrofia puede ser secundaria a la hipoplasia cerebelar. El espectro clínico asociado con la hipoplasia cerebelar es variable, dependiendo de la etiología. Los rasgos más típicos son el retraso del desarrollo y del habla, la hipotonía, ataxia y movimientos oculares anormales. Hasta la fecha se han descrito numerosos síndromes cerebelares poco frecuentes con CH y malformaciones asociadas de tipo renal, ocular, hepático o cardiaco: Gillespie, Ritscher-Schinzel, Oro-facio-digital tipo II, Hoyeraal-Hreidarsson. La CH se ha descrito también dentro del contexto de diversas entidades clínicas: anomalías cromosómicas, exposición a toxinas in utero, por efecto de agentes infecciosos, trastornos metabólicos y a una amplia variedad de enfermedades genéticas neurológicas raras. La herencia puede ser autosómica recesiva, autosómica dominante o ligada al X. Se han identificado las mutaciones responsables para la LCG (reelin), PCH (PMM2) y para la hipoplasia cerebelar ligada al X (OPHN1, DCK1). También se han localizado diferentes loci para las ataxias autosómicas recesivas. En una familia con agenesia cerebelar y pancreática se han identificado mutaciones en un factor de transcripción pancreático (PTF1A). La pérdida heterocigota de los genes ZIC1 y ZIC4 está implicada en la malformación de Dandy-Walker. El diagnóstico clínico de la CH debe confirmarse mediante técnicas de imagen de cerebelo y cerebro, con un seguimiento a largo plazo y un cuidadoso tratamiento de los aspectos relacionados con metabolismo y desarrollo. El estado mental es un elemento importante del pronóstico. No se dispone de tratamiento específico para la mayoría de los casos.

Revisor(es) experto(s)

• Dr Ginevra ZANNI