Résumé
La duplication 5p est une anomalie chromosomique résultant de la duplication d'un segment de taille variable du bras court du chromosome 5, qui implique habituellement la bande distale 5p15. La présentation clinique est variable, mais elle toujours associée à un déficit intellectuel sévère. A ce jour, plus de 40 cas ont été rapportés, la plupart en association avec une autre anomalie chromosomique. La duplication de la bande 5p13 détermine le phénotype caractéristique de la duplication 5p (région critique): dolicho- ou scaphocéphalie avec macrocéphalie, visage ovale allongé, épicanthus, malaires effacés, long philtrum, palais ogival, macroglossie, oreilles dysplasiques et bas implantées, micrognathie et cou court. Les doigts sont longs. Il peut exister une microphtalmie ou un colobome de l'iris. A la naissance, les fontanelles sont larges. Les malformations cérébrales (hydrocéphalie, agénésie du corps calleux, Dandy-Walker) sont communes. Les malformations viscérales sont rares. L'hypotonie est sévère. Il existe une susceptibilité marquée aux infections, en particulier respiratoires, avec un risque vital. Le déficit intellectuel est sévère et peut s'accompagner d'épilepsie. Les duplications de plus grande taille (jusqu'à la bande 5p11) ont une dysmorphie comparable, mais ont plus souvent un retard staturo-pondéral, des malformations viscérales (hernie diaphragmatique) et anorectales, des pieds bots. Un hydramnios peut compliquer la grossesse. La duplication peut s'étendre, vers le centromère, jusqu'à la bande 5p11. La plupart des patients rapportés ont une duplication de grande taille, visible au caryotype standard. Les duplications subtélomériques de petite taille sont rares. Les duplications s'étendant jusqu'à la bande 5p14 entraînent un déficit intellectuel variable, une épilepsie, et un phénotype peu caractéristique. Il n'y a pas de corrélations établies entre les gènes de la région critique et le phénotype observé. La plupart des patients associent duplication 5p et délétion d'un autre chromosome, dans le cadre d'une translocation (familiale ou de novo). Les duplications « pures » sont rares. Quelques patients ont été rapportés avec une duplication interstitielle de 5p ou un chromosome surnuméraire dérivé du bras 5p (éventuellement sous forme d'un isochromosome 5p) : ces patients ont un phénotype comparable aux duplications classiques. Le diagnostic repose sur la détermination du caryotype standard ou moléculaire (FISH, MLPA, CGH array). En cas d'anomalie de novo, le risque de récurrence est faible et s'explique par la possibilité d'une mosaïque germinale parentale. La prise en charge ne diffère pas de celle des autres patients porteurs d'un déficit intellectuel grave : kinésithérapie, psychomotricité. Les infections respiratoires doivent être traitées vigoureusement. Le pronostic est réservé : de nombreux patients décèdent dans l'enfance de complications neurologiques ou d'infections respiratoires. *Auteur : Pr A. Verloes (avril 2009)*.
