Résumé
La dyskératose congénitale classique (DC) se caractérise par la triade myocutanée : pigmentation anormale, dystrophie unguéale et leucoplasie muqueuse. Un nombre variable d'autres anomalies a été rapporté (anomalies dentaires, gastrointestinales, génitourinaires, immunologiques, neurologiques, ophtalmiques, pulmonaires et squelettiques). La prévalence de ce syndrome multi-systémique rare est estimée à 1 pour 1 million. La maladie débute dans l'enfance, mais peut aussi se trouver à tout âge de la vie. Une insuffisance médullaire est la principale cause de mortalité précoce. Il existe également une prédisposition à développer des pathologies malignes ou pulmonaires fatales. La DC possède une hétérogénéité clinique et génétique considérable. Des formes récessives liées à l'X et des formes autosomiques récessives ont été reconnues. Les gènes mutants (DKC1 et TERC) dans les deux types de DC codent pour des composants du complexe télomérase : la DC serait donc due à un dysfonctionnement de la fonction télomérase. L'identification des mutations de DKC1 chez des malades de Hoyeraal-Hreidarsson (HH) et des mutations de TERC chez certains patients atteints d'anémie anaplasique (AA) et de myélodysplasie (MDS) ont élargi le nombre des patients pouvant être classés DC. Un diagnostic prénatal est possible dans les familles chez qui une mutation de DKC1 et TERC a été identifiée. D'un point de vue clinique, le lien entre DC et AA et une activité télomérase défectueuse suggère que des thérapeutiques destinées à corriger l'activité télomérase pourraient être efficaces chez les patients atteints d'une DC et d'une AA ne répondant pas aux thérapies conventionnelles. Actuellement, la transplantation des cellules souches utilisant des protocoles de faible intensité représente la seule option à visée curative pour les patients atteints d'une DC qui développent une insuffisance médullaire. *Auteur : Dr. I. Dokal (octobre 2004) Traduction Orphanet*.
