Résumé
L'hydroléthalus est un syndrome létal, d'abord décrit par une équipe finlandaise, qui a établi une distinction entre ce syndrome et le syndrome de Meckel. En effet, ces deux syndromes ont des points communs : hérédité récessive autosomique, létalité, polydactylie et anomalies du système nerveux central (SNC). Il est, cependant, facile de différencier ces deux entités, dans la mesure où aucun kyste au niveau des reins ou du foie n'est observé dans l'hydroléthalus, et où la malformation du SNC est une encéphalocèle dans le syndrome de Meckel et une hydrocéphalie dans l'hydroléthalus. Le diagnostic repose sur la présence d'un hydramnios pendant la grossesse, une naissance avant terme lorsque la grossesse évolue spontanément, et un tableau clinique associant au minimum, chez le nouveau-né, des anomalies du SNC, une micrognathie, et une polydactylie. Les hémisphères cérébraux sont séparés ; les ventricules latéraux, dilatés, sont ouverts sur l'espace médian rempli de liquide où le septum lucidum et le corps calleux sont absents, le vermis cérébelleux étant absent ou hypoplasique. Une anomalie de l'os occipital en arrière du foramen magnum, en forme de trou de serrure, est également présente. La polydactylie est post-axiale (bord cubital) au niveau des mains et pré-axiale (hallux) au niveau des pieds, qui sont bots. La micrognathie est un signe clinique constant, parfois associé à une fente labiale et/ou palatine. D'autres malformations ont été décrites dans des cas isolés : holoprosencéphalie, anencéphalie, anomalie du nez, énophtalmie, micromélie, sténose du larynx, de la trachée ou des bronches avec anomalies de la lobulation pulmonaire, cardiopathie septale, anomalie de septation de l'utérus, cryptorchidie. Le diagnostic est assez fréquemment posé à l'échographie, dès la fin du premier trimestre de grossesse, lorsqu'il existe un antécédent dans la fratrie. S'il s'agit d'un premier cas dans la famille, il est difficile de différencier ce syndrome d'autres syndromes polymalformatifs affectant la ligne médiane : Pallister-Hall, pseudo-trisomie 13, syndrome oro-facio-digital type IV ou VI, syndrome de Joubert ou forme sévère de Smith Lemli Opitz. L'association d'un hydramnios sévère, d'une hydrocéphalie avec absence de structures médianes et d'une polydactylie oriente le diagnostic. La prévalence à la naissance a été estimée à 1/20 000 en Finlande, où sont nés les 56 cas décrits dans la littérature. Moins de dix cas au total ont été publiés par des auteurs non finlandais. L'hydroléthalus est, en principe, létal in utero ou quelques heures après la naissance ; cependant quelques rares cas ont été décrits de nouveau-nés ayant survécu jusqu'à 6 semaines dans un cas et 7 mois dans un autre. Le gène muté a été localisé en 11q23-q25 dans des familles finlandaises, et il est précisément situé entre les marqueurs D11S933 et D11S934. Les études généalogiques n'ont pas mis en évidence de concentration de cas dans certaines régions de Finlande, laissant penser qu'une mutation serait survenue très tôt lors du peuplement du pays. *Auteur : Orphanet (avril 2003)*.
