Résumé
Les dystrophies musculaires de Duchenne (DMD) et de Becker (DMB) sont des maladies neuromusculaires caractérisées par une atrophie et une faiblesse musculaires progressives dues à une dégénérescence des muscles squelettiques, lisses et cardiaques. La DMD est plus fréquente, plus précoce et plus sévère que la DMB. L'incidence de la DMD est de 1 pour 3 300 naissances de garçons. Celle de la DMB varie de 1 pour 18 000 à 1 pour 31 000 naissances de garçons. Dans la DMD, la marche est souvent retardée et un trouble des fonctions cognitives peut exister. La maladie est diagnostiquée vers l'âge de 5 ans avec l'apparition d'une marche dandinante en équin avec hypertrophie des mollets (signe de Gowers positif). La marche devient impossible vers 10-12 ans. Une scoliose, une cardiomyopathie et une insuffisance respiratoire restrictive apparaissent progressivement. La DMB débute plus tardivement entre 5 et 15 ans avec un déficit moteur proximal d'évolution variable. L'atteinte cardiaque peut être révélatrice. D'autres formes cliniques existent (cardiomyopathie isolée, intolérance à l'effort et forme symptomatique de la dystrophie musculaire de Duchenne et Becker de la femme conductrice ; voir ce terme). Ces maladies, d'hérédité récessive liée à l'X, sont dues à un déficit en dystrophine dans le muscle squelettique et cardiaque, qui y entraîne une nécrose progressive. Le gène de la dystrophine (DMD) est situé en Xp21.2. Il en existe plusieurs isoformes. Des corrélations génotypes-phénotypes sont en cours d'étude. Le diagnostic clinique est confirmé par plusieurs méthodes. Le taux de créatine-phosphokinase (CPK) est 50 à 200 fois supérieur à la normale (DMD) ou 10 à 35 fois (DMB). La biopsie musculaire montre une dystrophie (fibres nécrotiques, régénératives). L'étude immunohistochimique révèle une absence totale de dystrophine dans la DMD, et une quantité et/ou qualité anormale dans la DMB. L'analyse moléculaire montre le plus fréquemment des délétions du gène DMD. Le diagnostic différentiel inclut les sarcoglycannopathies (voir ce terme). Le dépistage des femmes conductrices dans la famille est indispensable. Le diagnostic prénatal nécessite le diagnostic moléculaire le plus précis possible chez le cas index. Le traitement est symptomatique et pluridisciplinaire : orthopédique (prévention-traitement des rétractions, kinésithérapie, appareillages, arthrodèse rachidienne (12-15 ans), aides techniques), respiratoire (prévention-traitement des infections, kinésithérapie respiratoire, ventilation), cardiaque (IEC, cardioprotection). Une corticothérapie permet la stabilisation des fonctions motrices. L'intégration scolaire et sociale est capitale (rôle des associations de patients). L'évolution de la DMD est sévère avec une insuffisance cardiorespiratoire terminale chez le jeune adulte ; elle est plus lente avec une espérance de vie subnormale ou normale pour la DMB. Plusieurs pistes de recherche sont explorées: essai de thérapie cellulaire, étude de thérapie génique (exon-skipping, etc), étude de l'effet de la glutamine. *Auteurs : Pr B. Chabrol et Dr C. Boulay (août 2007)*.
