Résumé
L'acidurie méthylmalonique isolée, vitamine B12 résistante, de transmission récessive autosomique, est liée à un déficit en méthylmalonyl-CoA-mutase, enzyme commune au catabolisme de la valine, isoleucine, méthionine et thréonine qui transforme le méthylmalonate en succinate. La maladie s'exprime le plus souvent dans la période néonatale par des comas acido-cétosiques avec déshydratation, hyperammoniémie et leucothrombopénie. Une forme subaiguë s'exprime dans la petite enfance par des vomissements, une hypotonie, un retard de croissance staturopondérale et psychomoteur. Une forme tardive se présente comme des comas acidocétosiques récurrents. Les complications sont le retard psychomoteur et de croissance, les pancréatites, le développement d'une néphropathie glomérulo-interstitielle et l'atteinte aiguë des noyaux gris centraux avec syndromes extrapyramidaux. Le diagnostic repose sur la chromatographie des acides organiques urinaires et des acyls carnitine plasmatiques qui montrent l'accumulation d'acide méthyl malonique et de proprionyl carnitine. La chromatographie des acides aminés montre une hyperglycynémie. Il y a généralement une hypocarnitinémie libre et totale profonde. Le diagnostic de groupe est confirmé par le dosage enzymatique de méthyl malonate-CoA mutase et l'étude des groupes de complémentation. Le traitement consiste en un régime hypoprotidique sévère à poursuivre à vie, associé à la carnitine et aux antibiotiques intestinaux pour détruire la flore propiogène. Les formes compliquées d'une insuffisance rénale doivent faire envisager la transplantation rénale isolée ou combinée à la transplantation hépatique. Le diagnostic anténatal est possible. *Auteur : Pr J-M. Saudubray (mars 2004)*.
