Résumé
L'acidurie mévalonique (AMV) et le syndrome d'hyperimmunoglobulinémie D (HIDS) représentent les deux extrêmes du spectre clinique des maladies dues à un déficit en mévalonate kinase (MVK), première enzyme impliquée dans la biosynthèse du cholestérol. Au moins 30 patients ayant une AMV et 180 patients atteints du HIDS ont été rapportés dans le monde. L'AMV est caractérisée par un retard psychomoteur, un retard staturo-pondéral, une ataxie cérébelleuse progressive, des traits dysmorphiques, un déficit visuel progressif et des épisodes récurrents de fièvre. Les épisodes fiévreux sont généralement accompagnés par une hépatosplénomégalie, une lymphadénopathie, des symptômes abdominaux, une arthralgie et une éruption cutanée. L'espérance de vie est souvent compromise. Dans le syndrome d'hyperimmunoglobulinémie D, seules les crises de fièvres sont présentes, mais il arrive qu'une partie des patients développe des anomalies neurologiques de degré variable, telles qu'un déficit intellectuel, une ataxie, des symptômes oculaires et une épilepsie. Il a été démontré que l'activité réduite de mévalonate kinase et des mutations pathogéniques dans le gène MVK sont la base génétique commune à ces deux syndromes. Dans l'AMV, le diagnostic est établi par la détection d'un taux élevé d'acide mévalonique dans les urines. L'élément évocateur du HIDS est un niveau élevé d'immunoglobulines D (IgD) et chez la plupart des patients d'immunoglobulines A (IgA), combiné à une excrétion importante d'acide mévalonique. Le diagnostic est confirmé par la faible activité de la mévalonate kinase ou par la mise en évidence des mutations responsables de la maladie. Un conseil génétique doit être proposé aux familles à risque. Il n'y a pas de traitement efficace pour l'AMV. La simvastatine, un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, et l'anakinra ont montré des effets bénéfiques dans le traitement de l'HIDS. *Auteurs : Dr D. Haas et Pr GF Hoffmann (avril 2006) Traduction Orphanet*.
