Résumé
Le syndrome de céphalopolysyndactylie de Greig (SCPG) est un syndrome pléiotropique caractérisé par plusieurs anomalies congénitales. Ce syndrome est rare mais l'incidence exacte est difficile à estimer car l'observation de la maladie est erratique (estimée entre 1 et 9/1 000 000). Les principaux signes de la maladie sont un hypertélorisme, une macrocéphalie avec bosses frontales proéminentes et une polysyndactylie. La polysyndactylie est le plus souvent préaxiale au niveau des pieds et post-axiale au niveau des mains avec une syndactylie cutanée variable mais les manifestations au niveau des membres sont très variables. D'autres signes moins fréquents de la maladie incluent des anomalies du système nerveux central (SNC), des hernies et des troubles cognitifs. Le SCPG est dû à des mutations perte de fonction du gène GLI3, codant pour un facteur de transcription. La transmission est autosomique dominante. La maladie est allélique du syndrome de Pallister-Hall et à une forme du syndrome acrocallosal. Le diagnostic clinique est difficile car les symptômes du SCPG sont relativement non spécifiques et aucun critère clinique spécifique et sensible n'a été défini. On peut suspecter un SCPG si le patient présente simultanément ces trois signes caractéristiques : une polydactylie préaxiale avec une syndactylie cutanée d'au moins une extrémité, un hypertélorisme et une macrocéphalie. Les patients de phénotype compatible avec SCPG (mais qui ne manifestent pas l'ensemble des trois symptômes listés ci-dessus) présentant une mutation du gène GLI3 peuvent être définitivement diagnostiqués comme atteints du SCPG. Les individus de phénotype compatible avec le SCPG possédant un membre de leur famille définitivement diagnostiqué peuvent aussi être diagnostiqués, avec certitude, comme atteints du SCPG. Le diagnostic moléculaire prénatal est techniquement possible. Le diagnostic différentiel inclut la polydactylie préaxiale de type 4, le syndrome des gènes contigus au SCPG, le syndrome acrocallosal, le syndrome de Gorlin, le syndrome de Carpenter et le syndrome de Teebi (voir ces termes). Le traitement de la maladie est symptomatique. La chirurgie orthopédique est indiquée pour les malformations importantes des membres. Le pronostic est généralement excellent. Il y aurait une incidence accrue du retard du développement ou des troubles cognitifs chez les patients atteints. Le pronostic peut être moins bon pour les patients présentant des délétions importantes incluant le gène GLI3. *Auteur : Dr L.G. Biesecker (avril 2008) Traduction Orphanet*.
