Résumé
Le syndrome de Li Fraumeni (LFS) est une affection rare du sujet jeune consistant en une prédisposition à diverses tumeurs. La définition historique et classique est basée sur des critères familiaux : elle repose sur l'observation d'un sarcome chez un sujet atteint de moins de 45 ans apparenté au premier degré à une personne ayant eu un cancer de n'importe quel type avant 45 ans ou au deuxième degré à une personne ayant eu un cancer ou un sarcome à moins de 45 ans. L'incidence de ce syndrome rare est difficile à estimer car sa définition pose un problème de classification nosologique. Les tumeurs les plus caractéristiques sont les ostéo-sarcomes, les sarcomes des tissus mous, les cancers de sein du sujet jeune, les leucémies/lymphomes, les tumeurs cérébrales et corticosurrénalomes ; néanmoins tous les types de tumeurs peuvent se voir. Le LFS se transmet sur le mode autosomique dominant. Une mutation germinale du gène TP53 est retrouvée dans environ 70% des familles LFS ainsi que dans certaines familles ou cas, évocateurs du syndrome, sans en remplir strictement les critères. Une mutation germinale du gène hCHK2 a été également décrite dans de rares familles. Le risque de développer un cancer pour un sujet porteur d'une mutation délétère du gène TP53 est de 15% à 15 ans, de 80% pour les femmes à 50 ans et de 40% pour les hommes au même âge; la différence significative entre les sexes étant presque totalement expliquée par le cancer du sein. Le risque d'un deuxième cancer, notamment radio-induit, est important. Le conseil génétique est délicat en raison du large spectre des tumeurs et de leur survenue à tout âge, surtout dans l'enfance. Aucune mesure de surveillance n'est efficace, à l'exception de celle pour le cancer du sein chez les femmes âgées de plus de 20 ans. *Auteur : Dr A. Chompret (novembre 2004)*.
