Résumé
Le syndrome de Marfan (MFS) est une maladie autosomique dominante de diagnostic difficile, sa fréquence estimée est autour de 1/5 000 individus. Des groupes d'experts ont établi des critères diagnostiques basés sur des signes cliniques majeurs et/ou mineurs. Actuellement deux systèmes de critères peuvent être utilisés, leur valeur discriminante est en cours d'évaluation. L'atteinte dans le MFS est principalement musculosquelettique (dolichosténomélie, arachnodactylie, hypermobilité articulaire, déformation scoliotique, protrusion acétabulaire, déformation du thorax en pectus carinatum ou en pectus excavatum, dolichocéphalie en axe antéropostérieur, micrognathisme et hypoplasie malaire), oculaire (avec un déplacement du cristallin potentiellement responsable d'anomalie oculaire grave et/ou une myopie axile), cardiaque ; celle-ci conditionne le pronostic vital et se traduit par une insuffisante mitrale, une dilatation de l'aorte ascendante et une fuite aortique. La prise en charge se doit d'être multidisciplinaire avec consultation de différents spécialistes (cardiologues, généticiens, ophtalmologues, pédiatres et radiologues). Des possibilités thérapeutiques cardiovasculaires peuvent être proposées. Le MFS est une fibrillinopathie due à un défaut de synthèse de la fibrilline-1. Celle-ci est codée par un grand gène le FBN1 localisé en 15q21. L'hétérogénéité génétique du MFS peut être expliquée par la présence d'un deuxième gène impliqué, il s'agit de MFS2 localisé en 3p25 qui rend compte d'environ 8 à 15% des MFS. Actuellement, aucune corrélation entre la localisation d'une mutation dans le gène FBN1 et un (ou des) signe(s) clinique(s) particulier(s) n'a pu être mise en évidence, de même que la variabilité intra-familiale de l'expression d'une même mutation reste inexpliquée. Le phénotype MASS combine un prolapsus de la valve Mitrale, un diamètre Aortique atteignant la limite supérieure de la normale, des Signes cutanés tels des vergetures et des signes Squelettiques (scoliose, pectus, hyperlaxité ligamentaire). Cependant, le diamètre de l'aorte ne progresse pas avec l'âge, et les patients ne souffrent pas d'ectopie du cristallin. Cette maladie est également due à des mutations du gène FBN1. *Auteur : Pr J-M. Le Parc (février 2005)*.
