Résumé
Le syndrome de Marinesco-Sjögren appartient au groupe des ataxies cérébelleuses autosomiques récessives. Sa prévalence semble être inférieure à 1 à 9/1 000 000. Les signes cardinaux de cette maladie, qui survient dans l'enfance, sont une ataxie cérébelleuse, une cataracte congénitale et un retard psychomoteur. Dysarthrie, nystagmus, faiblesse musculaire et hypotonie sont fréquemment observés. L'aréflexie est associée à une neuropathie périphérique démyelinisante. Certains patients présentent des épisodes de rhabdomyolyse avec une augmentation prolongée ou transitoire de créatine kinase sérique. Un hypogonadisme hypergonadotrophique est fréquemment retrouvé. L'anomalie musculaire consiste en une atrophie neurogénique étendue et des troubles myopathiques avec des vacuoles bordées. Une atrophie cérébelleuse corticale avec dégénérescence des cellules de Purkinje est aussi présente. Il a été suggéré que le syndrome de Marinesco-Sjögren avec myoglobinurie et le syndrome de cataracte congénitale - dysmorphie faciale - neuropathie (CCFDN) soient génétiquement identiques car ils sont tous deux liés au chromosome 18qter. Cependant, dans la forme classique du syndrome de Marinesco-Sjögren, un locus a été localisé sur le chromosome 5q31 et des mutations récemment identifiées dans le gène SIL1, un gène codant pour un facteur impliqué dans le bon repliement des protéines. La perte de fonction de SIL1 conduit à l'accumulation de protéines mal repliées, toxiques pour la cellule. Le diagnostic repose sur les symptômes cliniques. Un examen ophtalmologique permet de contrôler la présence d'une cataracte et l'IRM de rechercher une atrophie cérébelleuse, notamment au niveau du vermis. Les biopsies musculaires ne sont généralement pas spécifiques. Dans les familles chez lesquelles une mutation a été identifiée, un diagnostic prénatal peut être réalisé. Le traitement est symptomatique. Il faut souvent recourir à la chirurgie de la cataracte pour préserver la vision. Une thérapie de remplacement hormonal est nécessaire en cas d'hypogonadisme. Enfin, il est essentiel de proposer de la kinésithérapie et de l'ergothérapie. Les personnes atteintes du syndrome de Marinesco-Sjögren peuvent vivre longtemps, avec des degrés de handicap variables. *Auteur : Pr F. Palau (juin 2006) Traduction Orphanet *.
