Résumé
Le déficit en 3-méthylcrotonyl-CoA carboxylase (MCC) est une anomalie du catabolisme de la leucine transmise de manière autosomique récessive. MCC est une enzyme mitochondriale hétéromérique qui se compose de sous-unités alpha contenant une partie biotine et de petites sous-unités bêta. L'introduction récente d'un programme de dépistage néonatal de cette enzyme - grâce à la technique de spectrométrie de masse en tandem - a révélé une fréquence exceptionnellement élevée de déficit en MCC, qui apparaît être la plus fréquente acidurie organique chez certaines populations. Le phénotype est variable allant d'une révélation néonatale avec des implications neurologiques sévères à un état asymptomatique à l'âge adulte. La plupart des patients ont tout de même une croissance et un développement normaux jusqu'à la présentation d'une décompensation métabolique aiguë qui survient généralement à un âge compris entre 2 et 33 mois. Cet épisode est le plus souvent secondaire à une infection mineure ou à l'introduction d'un régime riche en protéine. Les symptômes comprennent des vomissements, des opisthotonos, des mouvements involontaires, des attaques, un coma et des apnées. Les métabolites anormaux retrouvés majoritairement sont le 3-méthyl crotonyl glycine et l'acide 3-hydroxyisovalérique dans les urines et, le 3-hydroxiisovarylcarnitine dans le sang. Les patients répondent généralement bien à une injection intraveineuse de solutés accompagnée d'un arrêt de consommation de protéines, ils sont asymptomatiques entre les épisodes aigus. Un traitement à long terme à base d'une restriction modérée de leucine et d'une supplémentation orale en L-carnitine a été tenté sans grande efficacité. Des études récentes ont montré que la mutation MCCA-R385S a un effet négatif dominant qui peut entrainer des anomalies cliniques et biochimiques chez des individus hétérozygotes. Il semblerait que chez ces personnes le traitement par la biotine neutralise l'effet négatif dominant. *Auteur : Dr M. Baumgartner (février 2005)*.
