Résumé
La Néoplasie Endocrinienne Multiple de type 2 (NEM2) est une maladie héréditaire rare et complexe caractérisée par la présence, chez un même patient, d'un cancer médullaire de la thyroïde (CMT), d'un phéochromocytome unilatéral ou bilatéral (PHEO) et d'une hyperplasie et/ou d'une néoplasie d'autres tissus endocrines. La NEM2 a été décrite dans environ 500 à 1000 familles dans le monde entier et sa prévalence est estimée à 1/30 000 environ. Deux formes différentes, sporadique et familiale, ont été décrites pour NEM2. La forme sporadique correspond au cas d'un patient isolé présentant deux des principales tumeurs endocrines liées à NEM2. La forme familiale, qui est plus fréquente et suit un mode de transmission autosomique dominante, correspond au cas d'un patient NEM2 ayant au moins un apparenté de premier degré présentant l'une des tumeurs endocrines caractéristiques. Enfin, le carcinome médullaire thyroïdien familial (FMTC) est un sous-type de NEM2 dans lequel les patients atteints ne développent qu'un carcinome médullaire thyroïdien sans autres manifestations cliniques de NEM2. La prédisposition à NEM2 est due à des mutations germinales activatrices du proto-oncogène c-RET sur le chromosome 10q11.2. Le gène RET code pour une tyrosine kinase à un seul domaine transmembranaire qui fonctionne en tant que récepteur pour les facteurs de croissance neurotrophiques dérivés des cellules gliales. La combinaison des examens cliniques et génétiques, ainsi que la meilleure compréhension de la génétique moléculaire et clinique de ce syndrome a permis d'améliorer le diagnostic et le traitement des patients. Les tests génétiques permettent la détection précoce des porteurs asymptomatiques et l'identification et le traitement des lésions néoplasiques à un stade plus précoce. En particulier, l'identification d'une étroite corrélation génotype-phénotype dans le syndrome NEM2 peut permettre de développer un traitement mieux adapté à chaque patient, améliorant ainsi leur qualité de vie. A l'heure actuelle, le traitement chirurgical représente la seule chance de guérison et par conséquent, la détection clinique et génétique précoce et la chirurgie prophylactique chez les sujets à risque constituent les principaux objectifs thérapeutiques. *Auteurs : Marini F, Falchetti A, Monte FD, Sala SC, Gozzini A, Luzi E, Brandi ML (novembre 2006) Traduction Orphanet*.
