Résumé
La polypose adénomateuse familiale (PAF), caractérisée notamment par l'apparition dans le côlon de centaines voire de milliers de polypes dès l'adolescence, est responsable de 1% des cancers colorectaux. Sa prévalence moyenne est estimée à 1/19 000. Cliniquement, cette polypose peut présenter trois groupes de manifestations : 1) des polypes adénomateux multiples (plusieurs centaines, voire plusieurs milliers) dans le côlon et le rectum, qui se développent aux alentours de la puberté, rarement avant. La polypose est dite atténuée si le nombre de polypes est inférieur à 100 ; 2) des signes oculaires dus à une hypertrophie de la couche pigmentaire de la rétine, qui se traduisent par des taches visibles à l'examen du fond d'oeil ; 3) des manifestations extracoliques ; les plus remarquables, par leur gravité et leur fréquence élevée, sont les adénocarcinomes duodénaux et les tumeurs desmoïdes, pour la plupart de localisation intra-abdominale. Le syndrome de Gardner est une variante de la PAF, caractérisée par la présence d'ostéomes, d'anomalies dentaires et de kystes épidermoïdes. La polypose adénomateuse familiale se transmet sur un mode autosomique. Dans 10% des cas environ, elle est due à une nouvelle mutation. Le gène de cette maladie (APC) est localisé en 5q21, il code pour la protéine APC qui limite l'accumulation de bêta-caténine et ses effets sur le cytosquelette. Ce gène est muté dans la polypose classique et dans le syndrome de Gardner (transmission sur un mode dominant). La forme de transmission récessive résulte d'une mutation biallélique du gène MYH, codant pour un facteur de réparation de l'ADN. Ce facteur, muté, ne peut pas remplir sa fonction et corriger une transversion GC>TA survenant fréquemment au niveau du gène APC, ce qui résulte en une protéine APC inactive. Des mutations spécifiques de APC ou de MYH sont impliquées dans des cas de polypose atténuée. Le diagnostic fait appel à l'endoscopie et à la génétique. Le diagnostic différentiel inclut la polypose juvénile et la polypose hyperplasique (voir ces termes). La recherche de la mutation chez les apparentés est indispensable à des fins préventives. Le diagnostic prénatal est en discussion. La prise en charge inclut le dépistage endoscopique à partir de 10-12 ans. Le traitement est chirurgical : colectomie avec résection du rectum (procto-colectomie totale) sauf si le rectum est peu atteint (polypose atténuée). Ensuite, une surveillance endoscopique de l'estomac et surtout du duodénum, ainsi que du réservoir iléal, doit être effectuée, avec résection ou destruction des adénomes. Le célécoxib (AMM européenne 2003 en tant que médicament orphelin pour la réduction du nombre de polypes adénomateux de l'intestin dans la PAF, en complément de la chirurgie et de la surveillance endoscopique) peut réduire le nombre et la taille des adénomes. Son efficacité sur la prévention des carcinomes n'est pas démontrée. Le risque cardio-vasculaire doit être pris en compte. Le pronostic est dominé par le risque de dégénérescence des polypes. *Auteur : Dr J.-A.Chayvialle (juillet 2007)*.
