Résumé
La thalassémie alpha liée à l'X avec retard mental est caractérisée par un retard de développement sévère, une dysmorphie faciale, des anomalies génitales et une thalassémie alpha. Jusqu'alors, 168 cas ont été rapportés. Cette maladie touche les individus de sexe masculin, les femmes conductrices n'étant généralement pas atteintes sur les plans physique et intellectuel. Le langage est en général très limité. Des crises d'épilepsie surviennent dans environ un tiers des cas. Si la plupart des patients font preuve d'affection à l'égard de leur entourage, certains d'entre eux ont un comportement de type autistique. Les patients présentent une hypotonie faciale et une bouche caractéristique. Les anomalies génitales sont observées chez 80% des enfants et vont d'une simple cryptorchidie à une ambiguïté sexuelle. La thalassémie alpha n'est pas systématiquement présente. Ce syndrome est récessif et lié à l'X ; il est provoqué par des mutations sur le gène ATRX. Les mutations de la protéine ATRX, largement exprimée et associée à l'hémochromatine, induisent divers changements dans le schéma de méthylation de l'ADN. Cependant, on ne sait pas encore si ces changements sont responsables du phénotype. Le diagnostic repose sur la détection de la thalassémie alpha, l'identification des mutations du gène ATRX, l'étude de la protéine ATXR et l'étude de l'inactivation de l'X. Un conseil génétique peut être proposé aux familles. La prise en charge est pluridisciplinaire : le reflux gastro-intestinal doit être particulièrement surveillé chez les jeunes enfants car il peut être cause de décès. Un certain nombre d'individus atteints sont bien portants à l'âge de 30 ou 40 ans. *Auteur : Dr R. Gibbons (mai 2006) Traduction Orphanet*.
