Résumé
La bêta thalassémie (BT) se caractérise par une diminution (bêta;+) ou une absence (bêta;0) de synthèse de la chaîne protéique bêta globine de l'hémoglobine (Hb). La prévalence est inconnue mais l'incidence serait de 100 000 naissances/an pour les formes sévères. Initialement décrites dans le bassin méditerranéen, les formes sévères de BT sont très répandues au Moyen-Orient, en Asie du Sud-Est, Inde et Chine. Du fait des migrations de population, leur répartition devient plus globale. La France compte 350 à 400 patients. Trois types de BT sont décrits: 1) la BT mineure ou hétérozygote, en règle asymptomatique. 2) la BT majeure (BTM) conséquence d'une forme homozygote: l'anémie microcytaire et hypochrome s'accompagne d'une splénomégalie et se révèle entre 6-24 mois. Ses mécanismes sont la dysérythropoïèse et l'hémolyse. Sa sévérité requiert des transfusions (TF) systématiques afin de maintenir, par un taux d'Hb > 90-100 g/l, une activité normale. La surcharge en fer liée aux TF de concentrés globulaires domine le pronostic vital (atteinte cardiaque) et la morbidité (atteintes endocriniennes et hépatiques). 3) la BT intermédiaire qui regroupe environ 10% des formes homozygotes et de nombreuses formes d'hétérozygotie composite E-BT: l'anémie, de degré très variable, est moins sévère et de diagnostic plus tardif que dans la BTM. Les besoins en TF sont occasionnels ou absents. On observe hypersplénisme, lithiase biliaire, foyers d'hématopoïèse extra-medullaire, complications thrombotiques et surcharge en fer progressive. Le diagnostic de BT repose sur l'analyse de l'Hb par électrophorèse ou HPLC. Dans la BTM, l'HbA est absente ou très diminuée et l'Hb F majoritaire. Dans la BT mineure l'Hb A2 est augmentée, le taux d'Hb le plus souvent normal avec pseudopolyglobulie microcytaire et hypochrome. La transmission est autosomique récessive et environ 200 mutations (bêta;0 ou bêta;+) ont été identifiées. Un conseil génétique est indiqué afin de caractériser la mutation, d'expliquer la prise en charge d'un enfant malade et l'éventuel diagnostic prénatal. Le traitement actuel de la BTM comporte deux volets: 1) l'association au long cours des TF et de la chélation: l'emploi parentéral précoce et régulier de déféroxamine (DFO) a amélioré la survie des patients au cours des 30 dernières années. L'introduction de chélateurs du fer actifs par voie orale, le suivi de la surcharge en fer tissulaire par IRM permettront de nouveaux progrès, une observation prolongée étant requise pour évaluer un impact sur la morbi-mortalité. Le déférasirox a obtenu une AMM en 2006 comme médicament orphelin dans la BTM. La défériprone, qui semble très cardio-protectrice, a une AMM restreinte aux cas de contre-indication ou d'inadéquation de la DFO. 2) la greffe de cellules souches hématopoïétiques est actuellement le seul traitement curatif de la BTM, avec de très bons résultats chez l'enfant disposant d'un donneur HLA-identique intrafamilial. *Auteur : Dr I. Thuret (juin 2007)*.
