Zusammenfassung
Die Adulten Neuronalen Ceroidlipofuscinosen (ANCLs) sind eine genetisch heterogene Gruppe der Neuronalen Ceroidlipofuscinosen (NCLs; s. dort). Die Symptome beginnen im dritten Lebensjahrzehnt. Charakteristisch sind Demenz, zerebrale Krämpfe und Verlust der motorischen Fähigkeiten. Manchmal besteht auch ein Visusverlust mit Netzhautdegeneration.
Die Prävalenz ist nicht bekannt.
Die Krankheit beginnt im Alter von 20 bis 30 Jahren mit einer progressiven myoklonischen Epilepsie oder gestörtem Verhalten, mit Demenz und extrapyramidalen Bewegungsstörungen. Visusverlust ist ein selteneres Symptom und hängt vom ursächlich beteiligten Gen ab. Der ANCL-Phänotyp wurde ursprünglich als CNL4-Krankheit bezeichnet, obwohl die Ursache nicht bekannt ist.
CLN4 kann autosomal-rezessiv (CLN4A) und autosomal-dominant (CLN4B) vererbt werden. Die autosomal-rezessive ANCL kann außerdem durch Mutationen in den Genen PPT1/CLN1 (1p32; verantwortlich für ANCL mit Visusverlust) und CTSD/CLN10 (11p15.5) verursacht werden.
Zur Diagnose führen das klinische Bild, enzymatische Aktivitätsmessungen der Palmitoyl-Protein-Thioesterase 1 (PPT1<7i>-Mutationen) und des Cathepsins D (CTSD-Mutationen), sowie molekulare Analysen. Bei einigen Typen ist für die Diagnose auch der elektronenoptische Nachweis von Speichermaterial in Geweben erforderlich.
Differentialdiagnosen sind Progressive Myoklonus-Epilepsien (Unverricht-Lundborg-Krankheit, Lafora-Krankheit und MERRF-Syndrom), das Ramsay-Hunt-Syndrom und spät-manifestierende Formen mehrerer lysosomaler Speicherkrankheiten (GM2- Gangliosidose, Gaucher-Krankheit und Niemann-Pick-Krankheit C) (s. diese Termini).
Eine vorgeburtliche Diagnose ist möglich, wenn die ursächlichen Mutationen in der Familie bekannt sind.
Den betroffenen Familien muss eine genetische Beratung angeboten werden.
Nur eine supportive Betreuung ist möglich.
Die ANCLs haben einen langsam progredienten Verlauf, die Patienten können das fünfte Lebensjahrzehnt erreichen.
Gutachter
Aktualisiert am: Februar 2010
