Résumé
Le déficit ou l'absence d'aromatase ou cytochrome P450, enzyme qui synthétise les oestrogènes à partir des androgènes, résulte en un taux anormalement élevé d'androgènes et en un déficit en oestrogènes. Il s'agit d'une pathologie rare puisqu'à ce jour onze cas seulement ont été décrits. Les manifestations de cette maladie sont différentes selon le sexe. Chez le foetus féminin, l'hyperandrogénie induite par le déficit en aromatase est responsable de la virilisation des organes sexuels externes et donc d'un pseudo hermaphrodisme féminin. L'absence d'oestrogènes ne permet pas le développement pubertaire avec aménorrhée primaire. Dans le plasma, les oestrogènes sont effondrés alors que la testostérone est élevée; les hormones gonadotropes LH et FSH sont modérément élevées. Les hommes dépourvus d'aromatase présentent une croissance continue avec proportions eunuchoïdes des membres, alors que la puberté s'est normalement déroulée, ainsi qu'un genu valgum et une ostéoporose sévère. Les radiographies montrent une absence de fusion des épiphyses. Dans certains cas (2 patients sur 5), une cryptorchidie uni ou bilatérale est décrite. Le spermogramme montre des altérations à type d'oligo-asthénospermie. Il existe par ailleurs un syndrome métabolique sévère encore mal compris : stéatose hépatique précoce, insulino-résistance avec acanthosis nigricans, élévation des triglycérides. Le déficit en aromatase est transmis sur le mode autosomique récessif. Le gène de l'aromatase (gène CYP19) est situé en 15q21.1 et est constitué de 10 exons. Les mutations ponctuelles recensées siègent principalement dans les exons 9 et 10. Le diagnostic peut être déjà évoqué au cours de la grossesse : le déficit en aromatase placentaire ne permettant pas la transformation des androgènes foetaux en oestrogènes, on constate une absence d'élévation des oestrogènes dans le sang maternel. Parallèlement, l'inondation par les androgènes s'exprime chez la mère par une virilisation (hyperpilosité) observée dès le deuxième trimestre et rapidement résolutive dans le post-partum. Chez l'homme, le diagnostic est effectué plus tardivement à l'âge adulte devant l'existence d'une obésité et des signes osseux (ostéoporose surtout). Pour les patients de sexe masculin, l'administration d'oestrogènes à faible dose entraîne une soudure rapide des cartilages et un arrêt de la croissance. Pour les patientes, une hormonothérapie de substitution est indiquée. *Auteur : Dr ML Kottler (novembre 2004)*.
