Riassunto
La sindrome di Coffin-Lowry (CLS) è una forma sindromica di ritardo mentale legata a X. La CLS è stata descritta in vari gruppi etnici e non sembra essere particolarmente rara, poiché la prevalenza è stimata a 1 su 4500. La gravità, come anche l'espressione dei tratti non constanti correlati, può variare notevolmente nella presentazione clinica della CLS. Come tratto tipico, i pazienti di sesso maschile presentano un ritardo della crescita, un ritardo psicomotorio, un'ipotonia e delle deformazioni scheletriche progressive. Le caratterizzazioni fisiche sono di solito molto leggere durante l'infanzia; includono una dismorfia facciale caratteristica (ipertelorismo, naso a bulbo, bocca larga e aperta con protusione linguale, labbra piene cadenti e denti piccoli, irregolari o mancanti) e mani grandi, molli con una pelle floscia e anomalie digitali caratteristiche che costituiscono dei criteri diagnostici. Alcuni pazienti presentano inoltre una sordità neurosensoriale (30%), epilessia (30%), episodi di drop attack (10-20%), problemi cardiaci, agenesi del corpo calloso e/o una dilatazione ventricolare ed una mielopatia. Le persone colpite dalla CLS hanno spesso un temperamento amichevole e, malgrado delle abilità verbali limitate, posseggono buone capacità di comunicazione. Le funzioni cognitive delle donne portatrici sono normali o leggermente danneggiate. La CSL è una patologia a trasmissione semidominante legata a X. Le mutazioni che portano alla perdita di funzione del gene mappato sul cromosoma Xp22.2, che codifica per un fattore di crescita attivato dalla proteinchinasi RSK2, sono responsabili del quadro clinico della CSL. Esiste un'importante eterogeneità allelica con più di 120 mutazioni finora descritte, distribuite su tutto il gene, la maggior parte delle quali sono state individuate in singole famiglie. Circa il 70-80% dei probandi non presentano nelle loro famiglie casi antecedenti della sindrome di Coffin-Lowry. La diagnosi è basata sugli esami clinici e confermata da un controllo della mutazione del gene RSK2 (22 esoni). Può essere ugualmente effettuata l'analisi western blot dei fibroblasti, individuati tramite una biopsia della pelle del paziente o delle cellule linfoblastoidi. Le diagnosi differenziali includono una sindrome caratterizzata da ritardo mentale e alpha talassemia, la sindrome dell'X fragile, la sindrome di Sotos, la sindrome di Williams e la malattia da accumulo lisosomiale. È stato osservato un tasso elevato di mutazioni de novo (oltre il 60%) e in alcune famiglie è stato riscontrato il mosaicismo germinale. Di conseguenza, l'assenza di mutazione nella madre del paziente colpito dallla sindrome di Coffin-Lowry sporadica non permette di eliminare il rischio di ricorrenza al momento delle future gravidanze e sarebbe consigliabile quindi una diagnosi prenatale. La diagnosi prenatale può essere realizzata tramite l'analisi della mutazione o l'analisi Western blot (sugli amniociti in coltura). Non esiste attualmente nessun trattamento specifico. La cura effettiva ed attuale dei pazienti s'incentra su una terapia supportiva e sintomatica. In particolare, il deficit uditivo neurosensoriale deve essere trattato precocentemente per migliorare lo svolgimento e la qualità della vita dei pazienti. Le deformazioni progressive della spina dorsale (scoliosi e/o cifosi) potrebbero richiedere un intervento chirurgico nell'età adulta. La frequenza degli episodi di drop attack sembra diminuire a seguito di trattamenti alla benzodiazepina. *Autore : Dott. A. Hanauer (Settembre 2006)*.
