Résumé
La thalassémie alpha est caractérisée par des défauts de synthèse de la globine alpha se traduisant par trois états cliniques de gravité croissante : la thalassémie alpha plus et le trait thalassémique alpha, l'hémoglobinose H et l'hydrops fetalis de Bart. Les données épidémiologiques montrent de grandes inégalités régionales, avec une prévalence allant de 1/1 million dans les pays du nord à 1/10 000 dans le sud. Les traits alpha+ et alpha thalassémie (1 ou 2 des quatre allèles de globine alpha muté(s)) entraînent des défauts partiels de synthèse de globine et se traduisent uniquement par une hypochromie ou une microcytose mimétique d'une carence en fer, sans perturbation spécifique des taux d'hémoglobine (Hb) A2 et F. L'hémoglobinose H (trois allèles inactifs ou absents) se caractérise par la présence d'une fraction labile dite HbH (bêta 4) qui donne son nom à cette entité. Elle se traduit cliniquement par une anémie hémolytique chronique, très hypochrome, très réticulocytaire, à corps de Heinz qui est susceptible de conduire à toutes les complications communes aux hémolyses congénitales. Cette maladie est active dès la vie foetale. L'hémoglobinose de Bart (quatre allèles inactifs ou absents) se manifeste par un décès in utero entre le 5ème mois de grossesse et la naissance dans un tableau d'anasarque (hydrops fetalis) anémique et un taux de plus de 80% d'Hb de Bart (gamma 4) avec une morbidité maternelle importante. La transmission est autosomique récessive. Les gènes alpha1 et alpha2 (HBA1 et HBA2) sont situés en tandem en 16p13.3-pter. Des méthodes par PCR permettent un diagnostic rapide dans les cas les plus communs (délétions de taille variable dont la fréquence est inégalement répartie selon l'origine ethnique) ; les mutations ponctuelles rares demandent parfois un séquençage des deux gènes. Les diagnostics différentiels incluent les troubles de la synthèse de l'hème et la carence en fer. Le risque d'hydrops fetalis de Bart doit conduire à un conseil génétique et une caractérisation des mutations. Un diagnostic prénatal est pratiqué dans les familles à risque d'hydrops fetalis de Bart. En cas d'anémie sévère pouvant avoir un retentissement viscéral, les patients atteints d'hémoglobinose H peuvent recevoir des transfusions de culot globulaire. Une splénectomie est parfois nécessaire. Il convient d'éviter les traitements à base de fer et certains antipaludéens.
Editeur(s) expert(s)
Dernière mise à jour : Août 2007
