Auteur : Docteur Pierre Vabres
Editeur scientifique : Docteur Claudine Blanchet-Bardon

Nom de la maladie et de ses synonymes

• Maladie de Darier
• Maladie de Darier-White.
• Dyskératose folliculaire.

Nom des maladies exclues

• Maladie de Hailey-Hailey
• Pemphigus bénin familial
• Dermatose acantholytique transitoire de Grover
• Dyskératome verruqueux

Critères diagnostiques/définition

C'est une génodermatose rare caractérisée par une hyperkératose parfois fissuraire du cuir chevelu, du tronc, des plis, d'évolution chronique par poussées, sans tendance à la guérison. L'atteinte des extrémités (dos des mains, paumes, ongles) est caractéristique et corrrespond à l'acrokératose de Hopf. L'atteinte muqueuse est possible. Le diagnostic est clinique et histologique.

Commentaires sur le diagnostic différentiel

La maladie de Hailey-Hailey est une affection autosomique dominante voisine, mais où les ongles sont respectés en théorie. Elle est due à des mutations hétérozygotes du gène ATP2C1, localisé sur le chromosome 3q. Le diagnostic avec la maladie de Darier est parfois difficile en raison d'une même image histologique (acantholyse). La dermatose acantholytique transitoire de Grover, le dyskératome verruqueux et surtout le pemphigus (dermatose bulleuse auto-immune) partagent aussi la même image histologique d'acantholyse mais la présentation clinique est différente.

Incidence

La prévalence est de 1 à 2 p. 100 000
L'incidence est de : 4 /1 000 000/10 ans.

Description clinique

La lésion élémentaire est une papule kératosique. Les nombreux éléments ont tendance à la confluence sur le cuir chevelu, les faces latérales du cou, la zone médio-thoracique, les régions inguinales et axillaires, aboutissant à la formation de placard kératosiques et fissuraires souvent malodorants. Le prurit est fréquent. Il existe une tendance particulière aux surinfections, bactérienne ou herpétique. Des papules verruciformes du dos des mains et une hyperkératose ponctuée des paumes et des plantes sont aussi visibles. Les ongles, dystrophiques, fissuraires, présentent des bandes rouges et blanches pathognomoniques. L'atteinte muqueuse est possible. Les formes en mosaïque sont possibles : c'est la maladie de Darier linéaire (naevus dyskératosique).Une prévalence accrue de psychoses maniaco-dépressives ou d'autres manifestations psychiatriques ont été décrites au cours de la maladie de Darier. Le début se situe principalement après la puberté (2ème ou 3ème décennie), cependant elle peut se présenter aussi chez l'enfant ou chez l'adulte. L'évolution est chronique et récidivante, par poussées (déclenchées par la chaleur, l'exposition solaire). Le pronostic est variable, selon l'importance du handicap (gêne à la vie sociale et aux activités courantes, retentissement psychologique). Il n'existe pas de facteur prédictif de la gravité de l'affection. Aucun risque vital n'est à signaler.

Mode de prise en charge, incluant les traitements

Il n'existe pas de traitement curatif. Les rétinoïdes (acitrétine) ont une efficacité inconstante et une tolérance variable. Les traitements de la surinfection bactérienne, mycosique ou herpétique sont nécessaires. Il convient de supprimer les facteurs déclenchants : chaleur, exposition solaire.

Etiologie

La maladie de Darier est une anomalie de la cohésion des cellules de l'épiderme. C'est une maladie autosomique dominante. Le gène responsable, ATP2A2, localisé dans la région chromosomique 12q, code pour une pompe à calcium ATP-dépendante de la membrane du réticulum endoplasmique. Les formes psychiatriques de la maladie (psychose maniaco-dépressive, schizophrénie, déficit intellectuel) pourraient être associées à des mutations faux-sens de la région amino-terminale de la molécule.

Méthodes de diagnostic biologique

Aucune. L'examen histologique d'une biopsie cutanée montre une dyskératose et une acantholyse. Il n'y a pas d'indication de l'étude moléculaire pour le diagnostic.

Conseil génétique

La maladie de Darier est une maladie autosomique dominante à pénétrance complète mais retardée (75 % à 20 ans environ). L'expressivité est variable (variabilité intrafamiliale et interfamiliale). Environ 1/3 des cas sont sporadiques, mais le risque pour la descendance de ces patients est le même que dans les formes familiales. Pour les formes linéaires sporadiques (mosaïque somatique probable), il existe un risque théorique d'atteinte germinale et donc de transmission à la génération suivante. Il n'y a pas d'élément en faveur d'une hétérogénéité génétique.

Diagnostic prénatal

Le diagnostic génotypique direct ou indirect par étude de l'ADN est possible en théorie. Il n'est pas possible à l'heure actuelle de prédire la gravité de l'affection chez les porteurs du gène. Le handicap reste modéré dans un grand nombre de cas.

Questions non résolues et commentaires

Il existe une expressivité variable, avec une variabilité intrafamiliale. Les corrélations génotype-phénotypes sont très incertaines.

Références

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