Le syndrome de Klinefelter
Date de création : mai 1997
Date de mise à jour : juin 2001
Critères de diagnostic / définition
Le syndrome de Klinefelter se définit par la présence
chez des sujets de phénotype masculin, d'un chromosome X supplémentaire.
Le caryotype s'écrit 47,XXY.
Le seul signe constant est l'azoospermie liée à la sclérose
des tubes séminifères et responsable de la stérilité.
Incidence
Le syndrome de Klinefelter est une des anomalies des chromosomes sexuels
la plus fréquente avec une prévalence de 1/600 à 1/700
nouveaux-nés de sexe masculin. La fréquence augmente avec
l'âge maternel.
Description clinique
Comme dans la population générale, il y a une grande
variation phénotypique dans le syndrome de Klinefelter. Il est cependant
possible de dresser un tableau clinique commun.
La grossesse n'est pas émaillée de complications, le
phénotype est habituellement normal à la naissance et le
reste jusqu'à la puberté.
A la puberté qui se fait à un âge habituel, les
testicules restent petits et mous et les caractères sexuels secondaires
en particulier la pilosité peuvent être peu développés.
Le pénis est cependant le plus souvent de taille habituelle.
Le morphotype est variable. Certains sujets sont longilignes avec une
taille supérieure à celle des membres de la fratrie. Une
gynécomastie uni ou bilatérale est présente chez environ
un tiers des adolescents ou adultes 47,XXY. Elle est habituellement juste
au dessus des variations physiologiques et requiert exceptionnellement
une intervention chirurgicale.
La stérilité est la règle par fibrose des tubes
séminifères et azoospermie et le diagnostic du syndrome n'est
bien souvent porté que lors du bilan d'une stérilité.
Le développement mental des sujets 47,XXY est dans les limites
de la normale. Il y a cependant un risque supérieur à la
population générale de difficultés d'apprentissage
en particulier, de la parole, du langage et de la lecture : la dyslexie
se rencontre chez plus de 50 % des garçons XXY. Ces problèmes
ne sont pas propres aux sujets Klinefelter et demandent la même prise
en charge que celle donnée aux enfants de caryotype normal.
Les performances motrices peuvent être diminuées. Maladresse,
incoordination, trouble de l'équilibre font que les sports individuels
sont plus conseillés que les sports d'équipe.
Sur le plan psychologique, on note avec une plus grande fréquence,
timidité, immaturité, faible confiance en soi ou impulsivité.
Certains sujets XXY ont tendance à rester en dehors des activités
de groupe.
Le comportement sexuel est habituellement hétérosexuel.
Mode de prise en charge
Une supplémentation en testostérone est maintenant recommandée
dès le début de la puberté. Elle améliore le
développement pubertaire et en augmentant la masse musculaire et
l'énergie peut améliorer la sensation générale
de bien-être. Ce traitement peut être poursuivi à l'âge
adulte.
Une prise en charge précoce des éventuels difficultés
d'apprentissage, identique à celle donnée à des enfants
de caryotype normal est grandement bénéfique dès le
plus jeune âge.
Comme pour les autres polygonosomies, un environnement familial stimulant
et attentif en évitant une attitude surprotectrice favorisera le
développement.
Les nouvelles techniques d'assistance médicale à la procréation
en particulier l’injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ou
ICSI) rendent possibles des grossesses pour les couples dont le conjoint
est porteur d’un caryotype de formule 47, XXY.
Etiologie
Le syndrome de Klinefelter est lié à une non-disjonction
des chromosomes sexuels durant la méïose maternelle (53 % des
cas) ou paternelle (47 % des cas). Il en résulte un chromosome X
supplémentaire. L'âge maternel élevé est un
facteur de risque.
Méthodes de diagnostic biologique
Le diagnostic repose sur l'étude cytogénétique
classique en bandes R ou G.
L'anomalie est habituellement présente dans toutes les cellules
étudiées.
Dans 15 à 20 % des cas l'anomalie est présente en mosaïque.
Le pronostic est alors meilleur que dans les formes non mosaïque.
Conseil génétique
Le syndrome de Klinefelter est une anomalie accidentelle. Le risque
de récidive lors d'une grossesse ultérieure est considéré
comme non augmenté. Un diagnostic prénatal est cependant
souvent offert pour rassurer le couple.
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal de cette anomalie est possible in-utéro.
Il s'agit le plus souvent d'une découverte fortuite sur un caryotype
foetal réalisé pour âge maternel ou après étude
des marqueurs sériques de la trisomie 21. Ce diagnostic pose un
problème difficile. La révélation des éventuelles
difficultés d'apprentissage et/ou de la stérilité
est source d'angoisse pour les parents.
Questions non résolues et commentaires
Le problème essentiel et non résolu posé par le
syndrome de Klinefelter est celui de la variation phénotypique.
Seules les études prospectives portant sur le suivi d'enfants
pour lesquels le diagnostic de 47,XXY a été porté,
soit en période néonatale lors d'études systématiques
d'enfants nouveau-nés, soit en période prénatale lors
d'amniocentèses réalisées pour âge maternel
ou marqueurs sériques permettront de définir de façon
précise le pronostic.
Les résultats de ces études longitudinales menées
simultanément dans plusieurs centres avec un suivi sur de longues
années permettront un conseil génétique
réaliste, en particulier lorsque l'anomalie est diagnostiquée
en période prénatale.
Références
Children and young adults with sex chromosome aneuploidy. Evans JA, Hamerton JL, Robinson A, March of Dimes Birth Defects Fondation Original Article 1990; 26: 4.
Le Syndrome de Klinefelter en 1993. Résultats d'une enquête multicentrique sur 58 cas et revue de littérature. Battin J, Malpuech G, Nivelon JL, Garandeau P, et al. Ann Pédiatr (Paris)1993,40: 432-37.
Breuil V, Euller-Ziegler L. Gonadal dysgenesis and bone metabolism. Joint Bone Spine. 2001;68:26-33.
Patwardhan AJ, Eliez S, Bender B et al. Brain morphology in Klinefelter
syndrome: extra X chromosome and testosterone supplementation.
Neurology. 2000;54:2218-23.
Dr Nicole MORICHON-DELVALLEZ
Département de génétique Unité de
génétique chromosomique
Hôpital Necker - Enfants Malades
149 Rue de Sèvres
75743 PARIS CEDEX 15