La maladie de Menkès

Auteur : Docteur Marie-Pierre CORDIER-ALEX
Editeur scientifique : Professeur Jean-Marie SAUDUBRAY

Date de création : juillet 1997
Dernière mise à jour : mars 2001
                                    : mars 2003

Nom de la maladie et ses synonymes
Maladie de Menkes ou "Kinky hair syndrome"ou pathologie de transport du cuivre.

Critères diagnostiques / définition
Il s'agit d'une affection due à un défaut du transport intracellulaire du cuivre, dont il résulte un déficit en cuivre libre, dont découlent des lésions diffuses (des
artères, du squelette, des cheveux, du cerveau… )

Incidence
Elle se situe aux alentours de 1/300 000 naissances vivantes.

Description clinique
La maladie de Menkès se manifeste par un retard de croissance intra-utérin, qui persiste après la naissance.
La détérioration neurologique est progressive : les troubles neurologiques débutent, dans la forme classique, durant les deux premiers mois de la vie, par
une hypotonie axiale et une spasticité, une hypothermie, des convulsions partielles et généralisées, des difficultés dans l'alimentation.
Progressivement s'installe une microcéphalie. Ces troubles sont liés à une dégénérescence cérébrale et cérébelleuse, avec gliose.
Le phénotype est marqué par un aspect remarquable des cheveux : rares, hypopigmentés, ternes, raides, qui ont tendance à se casser. Sous le microscope,
on voit une torsion axiale caractéristique (pili torti), et un monilethrix.
La face se caractérise par son hypotonie, donnant un aspect joufflu au visage ; une micrognathie, un palais ogival.
La peau est sèche, irrégulièrement pigmentée, épaisse.
Radiologiquement, on note une ostéoporose des os longs, la présence d'éperons métaphysaires, et de nombreux os wormiens au voisinage des sutures
lamboïdes.
Les vaisseaux sanguins sont tortueux et allongés avec une lumière irrégulière, du fait d'un développement anormal de la lamina élastique et d'un
épaississement de l'intima. Des anévrysmes peuvent survenir, générateurs d’hémorragies sous-durales , intra-cérébrales, ou même intestinales.
La détérioration neurologique est progressive et le décès survient le plus souvent tôt dans l'enfance.

Modes de prise en charge incluant les traitements
Il consiste à administrer du cuivre par voie parentérale sous forme de cuivre-histidine .
Ce traitement a pour résultat de corriger le niveau en cuivre du sérum. Si le traitement est commencé avant l'apparition des convulsions et de la
détérioration neurologique, il la prévient et prolonge la survie. Il n’évite toutefois pas l’apparition d’autres manifestations ( hypotension orthostatique,
anévrysmes, diarrhée chronique ).

Etiologie
La maladie de Menkès est liée à une mutation d'un gène localisé en Xq13.3, codant pour une protéine transporteuse du cuivre, MNK, comportant 6 sites
de transport du cuivre et 6 à 8 domaines transmembranaires, appelée Cu 2 + TransportingATPase alpha polypeptide (ATP 7 A). Cette protéine circule
entre l’appareil de Golgi et la membrane cytoplasmique où elle intervient pour le transport du cuivre vers l’extérieur de la cellule.
Des mutations au niveau du gène entraînent un défaut de production de cette protéine, et donc un défaut d'absorption intestinale du cuivre. La fonction des
enzymes cuivre dépendant est perturbée : cytochrome-oxydase, tyrosinase, lysyloxydase, monoamine oxydase , ascorbate oxydase, expliquant les
symptômes de la maladie ; respectivement : l’hypothermie, la dépigmentation des cheveux et de la peau, les lésions de l’intima des vaisseaux, la tortuosité
des cheveux, la déminéralisation du squelette. Le déficit en dopamine-bêta-hydroxylase, enzyme également cuivre dépendant, pourrait également jouer un
rôle dans les symptômes de la maladie.

Méthodes de diagnostic biologique
Le diagnostic repose sur le dosage du cuivre sérique et de la céruloplasmine dont les taux sont abaissés. Le taux de cuivre est augmenté dans les
fibroblastes et dans le placenta.
Diverses mutations du gène ont pu être mises en évidence : délétions partielles, mutations d'épissage, mutations ponctuelles. 90% des mutations aboutissent
à la synthèse d’une protéine tronquée.

Conseil génétique
Il s'agit d'une affection récessive liée à l'X. Les femmes hétérozygotes sont normales neurologiquement. Elles peuvent avoir, par aires, des anomalies des
cheveux, spiralés et dépigmentés.
Biologiquement, chez les femmes à risque, de multiples biopsies cutanées sont nécessaires pour mettre en évidence l'accumulation de cuivre dans certaines
zones de fibroblastes.
L'étude familiale en biologie moléculaire est possible, et le conseil génétique se base le plus souvent sur le polymorphisme.

Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal se fait de deux façons :
- par prélèvement de villosités choriales ou PLA, diagnostic de sexe et, s'il s'agit d'un garçon, étude de l'accumulation du cuivre dans les villosités choriales
ou les amniocytes cultivés.
- par biologie moléculaire si l'étude familiale est faite, et/ou si la mutation est trouvée chez le proposant.

Questions non résolues et commentaires
Le syndrome des cornes occipitales est également dû à des mutations du même gène ATP 7 A. La moindre gravité du tableau clinique est lié à la
conservation partielle de l’activité de la protéine.

Mots clés
Transport du cuivre, Menkès, kinky hair, pili torti, gène ATP 7 A, chromosome Xq
 
 

Références

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