Niemann Pick type A et B : Sphingomyélinase
 

Auteurs : Docteur Marianne TILL, Docteur Nathalie GUFFON
Editeur :
 

Date de création : 5 février 1997
Date de mise à jour : 5 février 1997
 

Définition
C'est un déficit en sphingomyélinase lysosomale entraînant l'accumulation tissulaire de sphingomyéline. Le gène de la sphingomyélinase est localisé sur le chromosome 11 en 11 p 15 - 1 ; 15 - 4.
La transmission est récessive autosomique.

Incidence
Elle est de 1 / 100 000.
Le type B est trois fois plus fréquent que le type A.
Le type A est plus fréquent chez les juifs ashkénazes.
Le type B est plus fréquent au Maghreb.

Description clinique
* Type A : forme infantile neurologique
- Forme classique : elle débute vers l'âge de 4 à 6 mois par des troubles digestifs (diarrhée, vomissements) associés à une hépatosplénomégalie, rapidement suivis d'une régression psychomotrice et d'une hypotonie. Il existe parfois une décoloration brun-jaune de la peau. Au stade tardif, une neuropathie périphérique et une hypertonie apparaissent. L'enfant devient grabataire et décède de surinfections vers l'âge de 5 ans. Le fond d'oeil (F.O.) retrouve une tache rouge cerise chez 50 % des patients.
- Forme tardive (exceptionnelle) : elle débute vers l'âge de 3 ans et aboutit au décès vers l'âge de 10-12 ans.
* Type B : forme viscérale - forme chronique sans atteinte du système nerveux
Elle débute avant l'âge de 15 ans dans 75 % des cas. Elle comporte une volumineuse hépatosplénomégalie souvent associée à un retard de croissance staturopondéral. La radiographie pulmonaire est le plus souvent anormale : aspects réticulo-nodulaires, images de miliaire ou pneumopathie interstitielle. Le F.O. est généralement normal. Dans quelques cas, une coloration grisâtre de la macula ou des opacités granuleuses autour de la fovéa ont été rapportées. L'évolution est très lente. Un hypersplénisme apparaît dans moins de 5 % des cas. Un retard pubertaire et une hypofertilité sont fréquents mais des grossesses ont été menées à terme sans problème. Il existe de rares formes avec cirrhose et insuffisance hépato-cellulaire terminale.

Diagnostic
Le myélogramme permet la mise en évidence de cellules de Pick, et montre la présence d'histiocytes bleus.
Le diagnostic de certitude repose sur le déficit en sphingomyélinase dans les leucocytes ou les fibroblastes en culture.

Traitement
Il n'existe pas de traitement spécifique.
Une greffe de moelle osseuse peut se discuter dans le type B.
Le traitement est uniquement symptomatique, la splénectomie est rarement nécessaire.
La thérapie génique représente un espoir.

Diagnostic prénatal
Il est fiable.
Il se fait par détermination de l'activité sphingomyélinase sur les villosités choriales.