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Die Prävalenz ist nicht bekannt. Bisher wurden mindestens 12 Patienten beschrieben.

Das LIG4-Syndrom wird im Kindesalter mit Mikrozephalie, ungewöhnlichen Gesichtsmerkmalen (schnabelförmige Nase und Mikrogenie, als ''vogelähnlich'' beschrieben), Wachstums- und Entwicklungverzögerung, Hautanomalien (Photosensitivität, psoriasis-ähnliche Läsionen) und Panzytopenie manifest. Die Krankheit ist mit Immundefekt assoziiert. Bei einigen Patienten bestanden Teleangiektasien, Leukämie, Lymphom, Störungen des Knochenmarks und Typ 2-Diabetes. Ein Patient hatte Symptome des Omenn-Syndroms (s. dort).

Ursache des LIG4-Syndroms sind Mutationen im LIG4-Gen (13q22-q34), das für die DNA-Ligase IV, einer Komponente des klassischen non-homologous end-joining (NHEJ)-Prozesses, kodiert. Durch den Defekt ist der wichtigste Reparaturmechanismus für DNA-Doppelstrang-Brüche beeinträchtigt.

Die Diagnose basiert auf dem Nachweis der charakteristischen klinischen Merkmale des LIG4-Syndroms, besonders der 'vogelähnlichen' fazialen Merkmale und niedrigen T- und B-Zellzahlen. Durch molekulargenetische Analyse und den Nachweis der Strahlensensitivität von Zelllinien wird die Diagnose bestätigt. Häufig besteht auch eine 7;14-Chromosomen-Translokation.

Differentialdiagnosen sind andere seltene DNA-Reparaturdefekte wie Seckel-Syndrom, Nijmegen-breakage-Syndrom (NBS), Cernunnos-XLF-Mangel und Fanconi-Anämie (s. diese Termini).

Eine vorgeburtliche Diagnostik ist in betroffenen Familien durch Chorionzottenbiopsie möglich.

Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.

Die unterstützende Behandlung besteht in prophylaktischer Gabe antibiotischer und antiviraler Medikamente. Bei einigen Patienten kann eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (nach modifizierter Konditionierung ohne Radiotherapie) indiziert sein.

Die Lebenserwartung ist wegen des erhöhten Risikos einer Leukämie oder eines Lymphoms in der Regel beeinträchtigt.