Portal de información de enfermedades raras y medicamentos huérfanos

La prevalencia es de aproximadamente 1/7.500. No se ha descrito una diferencia entre sexos.

Todos los individuos presentan dismorfia facial; además de los rasgos característicos, los pacientes en la primera infancia muestran pliegues epicánticos, mejillas llenas, un perfil plano y dientes pequeños y muy espaciados. Los niños de edad más avanzada y los adultos suelen tener la cara estrecha y el cuello largo. La mayoría de los pacientes (80%) padece enfermedades cardiovasculares, principalmente estenosis de las arterias medianas y grandes (estenosis aórtica supravalvular (70%), hipertensión (50%) y degeneración de las valvas aórticas y/o mitrales). Los hitos del desarrollo están retrasados. Son características la relativa habilidad lingüística y la buena memoria verbal a corto plazo, así como la alteración significativa en la construcción visuoespacial. La discapacidad intelectual es común (75%), y es característico el perfil cognitivo con una personalidad excesivamente amistosa y social con disfrute de la música pero con hipersensibilidad al sonido (90%). La desregulación emocional es común y muchos pacientes (50%) requieren tratamiento farmacológico para la ansiedad y/o el trastorno por déficit de atención e hiperactividad. Las anomalías endocrinas incluyen hipercalcemia (15-45%), alteraciones de la tolerancia a la glucosa/ diabetes mellitus (DM) tipo 2, obesidad en adolescentes/ adultos, hipotiroidismo subclínico (15-30%) y osteopenia u osteoporosis (50%). Otros problemas incluyen la hipotonía axial, la hipertonía periférica con aumento de los reflejos tendinosos profundos en las extremidades inferiores, ataxia y temblor. El crecimiento en los niños representa aproximadamente el 75% de la tasa de crecimiento normal. Los niños de menor edad presentan laxitud articular, mientras que en niños de mayor edad/ adultos se producen contracturas articulares, lo que provoca torpeza de la marcha. La lordosis, la cifosis y la escoliosis son comunes. Otros problemas comunes son las anomalías oculares, auditivas y dentarias, los trastornos del sueño, las dificultades de alimentación, los problemas gastrointestinales, los divertículos vesicales, las malformaciones del tracto urinario, las infecciones urinarias y la enuresis.

El síndrome de Williams (SW) está causado por una microdeleción en el cromosoma 7q11.23, una región que contiene de 26 a 28 genes, incluido el gen ELN.

El diagnóstico se basa en el fenotipo y en las pruebas genéticas (hibridación fluorescente in situ (FISH) o microarray cromosómico).

El principal diagnóstico diferencial es la estenosis aórtica supravalvular familiar.

Debe proporcionarse asesoramiento genético a las familias afectas. La mayoría de los casos surge de novo, por lo que el riesgo de recurrencia es bajo (<1%). Los individuos afectos presentan un riesgo del 50% de transmitir la deleción a su descendencia. Un polimorfismo de inversión específico en la zona puede incrementar el riesgo de tener descendencia con el SW.

El abordaje multidisciplinar a lo largo de toda la vida es esencial y debe incluir un seguimiento médico, orientación anticipatoria, terapias directas, farmacoterapia, cirugía y cambios adaptativos a ser necesario. La monitorización cardíaca estrecha durante el primer año de vida está especialmente indicada, así como de los niveles de calcio sérico durante los dos primeros años de vida, y una cuidadosa planificación pre- y postoperatoria debido al mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares durante la cirugía. Los pacientes pediátricos deben ser remitidos a un programa de intervención temprana para beneficiarse de la fisioterapia, la terapia ocupacional y la logopedia. Se recomienda la creación de grupos de información, educación y apoyo a los pacientes afectos, sus familiares y cuidadores.

Se carece de estudios formales relativos a la esperanza de vida. Las complicaciones cardiovasculares son la principal causa de muerte. Las estenosis cardiovasculares pueden progresar, especialmente durante los primeros 5 años de vida. Las estenosis pulmonares periféricas suelen resolverse espontáneamente. La mayoría de los pacientes requerirá supervisión de por vida, tanto en el entorno familiar como en el laboral.