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Cerca de 250 casos foram reportados na literatura até ao momento. A patologia afeta igualmente ambos os sexos.

Os sintomas habitualmente surgem na infância, mas podem estar presentes ao nascimento ou, raramente, surgir mais tarde. As anomalias vasculares são diagnosticadas em média 2 anos após os encondromas. Por esse motivo, os afetados podem ser diagnosticados erroneamente como tendo doença Ollier. Além disso, menos de 15% dos doentes com síndrome Maffuci são diagnosticados com anomalias vasculares antes do 1 ano de idade. Os encondromas são comummente encontrados nos ossos das mãos e dos pés, no fémur, tíbia, fíbula e pélvis, e raramente no úmero, costelas e crânio. As lesões apresentam uma distribuição assimétrica e podem ser uni ou bilaterais. Essa assimetria pode resultar em deformidades ósseas que incluem crescimento assimétrico, dismetria dos membros ou deformidades angulares (genu varum ou genu valgum). O compromisso funcional e as deformidades podem causar fraturas em alguns doentes. Os hemangiomas dos tecidos moles, viscerais ou cutâneos manifestam-se como nódulos subcutâneos azuis. Raramente, podem ocorrer linfangiomas ou flebectasias. Os hemangiomas podem ser uni ou bilaterais e geralmente são assimétricos com ampla distribuição sendo descritos em diferentes localizações, incluindo leptomeninges, olhos, faringe, língua, traqueia e intestinos. O curso da doença tende a ser lento, com resolução das lesões ósseas e cutâneas na segunda ou terceira década de vida. Existe, no entanto, um risco de progressão de malignidade nos encondromas para condrossarcoma na idade adulta. Os hemangiomas podem malignizar em aproximadamente 8,5% dos casos. Outros tumores malignos reportados incluem adenocarcinoma pancreático e hepático, tumores ováricos mesenquimatosos, bem como glioma, astrocitoma e sarcomas.

Mutações somáticas nos genes IDH1 (2q34) e IDH2 (15q26.1) têm sido identificadas no tecido afetado (encondromas ou hemangiomas de células fusiformes) na maioria dos doentes testados. Nenhum caso familiar foi reportado.

O diagnóstico baseia-se na ocorrência característica de encondromas e hemangiomas. Assim como na doença Ollier, o diagnóstico dos encondromas decorre de avaliações clínicas e radiológicas convencionais. Os encondromas aparecem como defeitos radiolucentes originários nas metáfises.

A doença Ollier é o principal diagnóstico diferencial.

O seguimento e o tratamento visam aliviar os sintomas e não estão indicados em doentes assintomáticos. Avaliações periódicas por um ortopedista e um dermatologista para avaliar alterações nas lesões cutâneas e ósseas são extremamente importantes. Recomenda-se monitorização anual de eventual transformação maligna. Não existe terapêutica específica para tratar a doença. Atualmente, a cirurgia é a única opção quando ocorrem complicações.

Dependendo da extensão do envolvimento esquelético, a síndrome Maffucci pode resultar em deformidades graves com repercussões funcionais e na qualidade de vida. A esperança de vida depende da malignização, mas, caso esta não ocorra, é normal. O prognóstico é difícil de avaliar devido à ampla variabilidade de expressividade clínica e à baixa prevalência da doença.