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Die familiäre partielle Lipodystrophie vom Dunnigan-Typ (FPLD2) ist die häufigste Form der familiären partiellen Lipodystrophie (FPLD), deren Prävalenz in Europa auf weniger als 1/100.000 geschätzt wird; dies ist jedoch wahrscheinlich eine Unterschätzung.

Die Lipodystrophie beginnt gewöhnlich in oder um die Pubertät mit einem regionalen Verlust von subkutanem Fettgewebe an den Gliedmaßen, dem Gesäß und dem Rumpf, gefolgt von einer fortschreitenden Fettansammlung im Gesicht, am Hals und in den Achselhöhlen, was den Patienten ein kissenförmiges Aussehen verleiht. Bei Frauen ist der Phänotyp häufig stärker ausgeprägt als bei Männern. Die Skelettmuskulatur ist ebenfalls voluminös und verdickt. An den Extremitäten finden sich ausgeprägte Venen (durch Lipoatrophie). Stoffwechselkomplikationen treten allmählich in der Jugend oder im Erwachsenenalter auf und umfassen Insulinresistenz, Diabetes, Fettleber, Acanthosis nigricans, Bluthochdruck und vorzeitige Atherosklerose mit erhöhtem Risiko für koronare Herzerkrankungen. Bei einigen Patienten können die Merkmale des polyzystischen Ovarialsyndroms wie Hirsutismus, Oligomenorrhoe, polyzystische Ovarien und Infertilität auftreten. Alle Patientinnen sind typischerweise für frühe kardiovaskuläre Erkrankungen prädisponiert. Weitere Manifestationen können Komplikationen von Diabetes, rezidivierende akute Pankreatitis und Lebersteatohepatitis oder -zirrhose sein.

FPLD2 wird durch Mutationen im LMNA-Gen (1q22) verursacht, das für die nukleären Intermediärfilamente der Typ A-Lamine kodiert. Typische Formen von FPLD2 sind hauptsächlich auf heterozygote Substitutionen am 482. Codon des Gens zurückzuführen (p.R482W/Q oder L-Mutation). Andere monoallelische oder biallelische pathogene LMNA-Varianten werden selten gefunden und sind häufiger mit atypischen Formen von Lipodystrophien assoziiert, die mit anderen laminopathischen Phänotypen (Muskel- und/oder Herzdystrophien, beschleunigte Alterung) verbunden sind oder nicht.

Die Diagnose wird durch eine klinische Untersuchung, eine Analyse der Fettverteilung durch bildgebende Verfahren (MRT, CT und Ganzkörper-Dual-Energie-Röntgenabsorptiometrie) und eine Beurteilung des Stoffwechselstatus (Hypertriglyceridämie, niedriges HDL-Cholesterin im Blut, Hyperinsulinämie, gestörte Glukosetoleranz, niedrige zirkulierende Leptin- und Adiponektinspiegel) gestellt. Der Gewebedichteindex ist in der Regel normal. Die Leberenzyme sollten gemessen und eine Ultraschalluntersuchung der Leber durchgeführt werden, bei Verdacht auf eine Fettlebererkrankung auch mit transienter Elastographie. Kardiovaskuläre Untersuchungen sind notwendig, um Herzrhythmusstörungen, Erregungsleitungsstörungen und eine beginnende Atherosklerose zu erkennen. Molekulargenetische Untersuchungen sichern die Diagnose.

Zu den Differentialdiagnosen gehören andere Formen der FPLD sowie das Cushing-Syndrom, Typ-2-Diabetes, metabolisches Syndrom und erworbene Lipodystrophie.

Eine vorgeburtliche Diagnose ist in Familien mit bekannter genetischer Ursache möglich.

FPLD2 wird autosomal-dominant vererbt; wenn ein Elternteil betroffen ist, liegt das Risiko für die Weitergabe der Krankheit bei 50 %.

Die Behandlung besteht in der Korrektur von Stoffwechselanomalien und der Behandlung von Komplikationen. Die Überwachung der Ernährung (reduzierte Aufnahme von Nahrungsfetten und Kohlenhydraten) und die Aufrechterhaltung der täglichen körperlichen Aktivität können die metabolischen Komplikationen der Lipodystrophie verbessern. Insulinsensibilisatoren (vor allem Metformin) und Lipidsenker (Statine oder Fibrate im Falle einer schweren Hypertriglyzeridämie) können ebenfalls hilfreich sein. Diabetes kann neben Insulin auch andere unspezifische Behandlungen erfordern. Das Orphan Drug Metreleptin ist in Europa in Ausnahmefällen für die Behandlung von Stoffwechselkomplikationen bei partiellen Formen von Lipodystrophien bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren zugelassen, wenn die Standardbehandlungen versagt haben. Es sind weitere Studien erforderlich, um den Nutzen und die Risiken der Behandlung zu untersuchen. Eine regelmäßige Überwachung des Herzens wird empfohlen. Ethinylestradiol sollte bei Frauen mit FPLD2 vermieden werden. Einigen Patienten kann durch plastische Chirurgie geholfen werden.

Die Prognose hängt von der Schwere der Begleiterkrankungen (Diabetes, Pankreatitis, Herz-Kreislauf-Erkrankungen) ab.