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Die Prävalenz der X-chromosomalen sideroblastischen Anämie und Ataxie (XLSA-A) ist unbekannt. Bislang wurden weniger als 20 genetisch bestätigte Patienten gemeldet.

XLSA-A tritt in der Regel vor dem dritten Lebensjahr auf. Die Anämie ist normalerweise asymptomatisch. Bei Männern treten die spinozerebellären Symptome in der Kindheit auf und können verzögertes Gehen, vorwiegend trunkale Ataxie, Dysmetrie und Dysdiadochokinese umfassen. Manchmal treten auch Dysarthrie und Intentionstremor auf. Die Ataxie kann sich mit der Zeit bessern, aber eine langsame Verschlechterung des Gehens wird im fünften bis sechsten Lebensjahrzehnt beobachtet. In den Beinen treten manchmal Anzeichen einer Beeinträchtigung der oberen Motoneuronen auf, wie z. B. unklare oder gestreckte Plantarreflexe, lebhafte tiefe Sehnenreflexe und ein nicht persistierender Knöchelklonus. Schielen, leichte Lernschwierigkeiten und Depressionen wurden ebenfalls bei einigen Patienten beobachtet, aber die intellektuellen Fähigkeiten liegen im Allgemeinen im normalen Bereich. Eine hepatische oder systemische Eisenüberladung tritt nicht auf. Frauen sind klinisch asymptomatisch.

XLSA-A wird durch Mutationen im ABCB7-Gen (Xq13.3) verursacht, das für ein mitochondriales ATP-bindendes Kassetten-(ABC)-Transporterprotein kodiert, das eine Rolle bei der Häm-Produktion und der Eisen-Homöostase spielt. Eine pathogene Variante in diesem Gen verändert die Verfügbarkeit von reduziertem Eisen und stört daher die Häm-Biosynthese. Das ABCB7-Gen ist sowohl im Knochenmark als auch im Kleinhirn stark exprimiert, was die Ataxie erklären könnte.

Die Diagnose basiert auf charakteristischen neurologischen Befunden und Blutuntersuchungen. Bei allen Männern findet sich eine leichte bis mittelschwere hypochrome mikrozytäre Anämie, und sowohl das Gesamterythrozytenprotoporphyrin (TEP) als auch das Zinkerythrozytenprotoporphyrin (ZnEP) sind im Vollblut erhöht. Die Untersuchung des Knochenmarks zeigt erhöhte Eisenspeicher mit Ringsideroblasten und im peripheren Blutausstrich Pappenheimer-Körperchen. Die Magnetresonanztomographie (MRT) zeigt in den meisten Fällen eine Atrophie/Hypoplasie des Kleinhirns. Weibliche Anlageträger zeigen hämatologische Auffälligkeiten. Molekulargenetische Tests weisen eine ABCB7-Genvariation nach und bestätigen die Diagnose.

Die Hauptdifferenzialdiagnose umfasst andere Formen/Ursachen von Ataxie, die typischerweise vor dem Alter von 3 Jahren auftreten, wie Ataxie-Telangiektasie, spinozerebelläre Ataxie im Kindesalter, kongenitale Glykosylierungsstörungen und zerebelläre Fehlbildungen (z. B. Dandy-Walker-Malformation). Ataxie mit Vitamin-E-Mangel, Friedreich-Ataxie, Ataxie mit okulomotorischer Apraxie Typ 1 und 2 und X-chromosomale sideroblastische Anämie. Die häufigste Form der kongenitalen sideroblastischen Anämie (ohne Ataxie), sollten ebenfalls ausgeschlossen werden.

Pränatale Tests sind in Familien mit einer bekannten ABCB7-Mutation möglich.

XLSA-A wird X-chromosomal rezessiv vererbt, und eine genetische Beratung ist empfohlen.

XLSA-A ist nicht heilbar und wird symptomatisch behandelt. Die Anämie muss nicht behandelt werden. Frühzeitige Physiotherapie kann helfen, grobmotorische Fähigkeiten zu erwerben. Knöchelorthesen und Gehhilfen können erforderlich sein, um die Mobilität zu unterstützen. Beschwertes Essbesteck fördert die Selbständigkeit der Kinder. Für Kinder mit Dysarthrie wird Sprachtherapie empfohlen. Einige Patienten benötigen Krücken oder einen Rollstuhl.

Obwohl die Informationen zur Prognose aufgrund der wenigen verfügbaren Berichte begrenzt sind, scheint XLSA-A keinen signifikanten Einfluss auf die Lebenserwartung zu haben. Die Lebensqualität kann jedoch erheblich beeinträchtigt werden.