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Tem uma prevalência estimada em 1/1,000.000 nos EUA e na Europa, com valores mais elevados noutros países (por exemplo, Japão, África do Norte e Paquistão), especialmente em comunidades com alto grau de consanguinidade.

A gravidade das manifestações clínicas e a idade de início são extremamente variáveis e são, em parte, dependentes de exposição à luz solar e do grupo de complementação. Aproximadamente 50% dos indivíduos afetados têm sensibilidade aguda ao sol desde os primeiros meses de vida, apresentando queimaduras graves e/ou eritema persistente que leva semanas para resolver. Outros não mostram qualquer reação a queimaduras solares e desenvolvem gradualmente sardas em locais expostos ao sol. Os indivíduos têm pele seca e lesões hipo ou hiperpigmentadas. Existe um risco superior a 10,000 vezes de cancros de pele não-melanoma e um risco de 2.000 vezes de melanoma antes dos 20 anos de idade, quando comparados com a população geral. Os doentes com XPA-XPG desenvolvem cancro de pele geralmente antes dos 20 anos, enquanto os doentes com a variante XP começam a desenvolver o cancro de pele por volta dos 20-30 anos de idade. As alterações oculares incluem queratite resultando em opacificação da córnea e vascularização. É comum fotofobia. São comuns carcinomas das células escamosas ocular e melanoma. Têm sido descritas anomalias neurológicas de gravidade variável em cerca de 30% dos casos. Estes incluem microcefalia adquirida, diminuição ou ausência de reflexos profundos dos tendoes, surdez neurossensorial progressiva, espasticidade, ataxia, convulsões e comprometimento cognitivo progressivo. O síndrome de Sanctis-Cacchione é um termo que foi originalmente atribuída a casos XP com graves anomalias neurológicas, mas não está mais em uso.

A XP é causada por mutações em 8 genes envolvidos na reparação do DNA. Sete destes genes, XPA a XPG ( ERCC5 ), estão envolvidos na reparação por excisão de nucleotídeos (NER). Os XPV ou POLH , codificam a DNA polimerase eta, que é necessária para replicar o DNA que contém danos induzidos por UV. A transmissão é autossómica recessiva.

O diagnóstico é baseado na sintomatologia clínica e é confirmado por testes celulares da reparação de DNA danificado (por exemplo, o teste de síntese de DNA não programada (UDS) em fibroblastos de pele cultivados) e hipersensibilidade UV. UDS reduzida e hipersensibilidade à eliminação induzida por UV confirma o diagnóstico de XP. A UDS normal e sensibilidade específica para UV na presença de cafeína confirmam o diagnóstico da variante XP.

Os diagnósticos diferenciais incluem tricotiodistrofia, síndrome de Cockayne, síndrome cerebrooculofacioesquelético (COFS), síndrome sensível a UV, protoporfiria eritropoiética, e síndrome de Rothmund-Thomson (ver esses termos).

Foi descrito o diagnóstico pré-natal através da quantificação da UDS em culturas de células de vilosidades coriónicas ou amniócitos.

Os doentes devem evitar exposição solar (aplicação de protetor solar, roupas protetoras de UV, interiores de proteção UV com filmes de bloqueio UV). O acompanhamento requer uma abordagem multidisciplinar. É essencial a vigilanciaperiódica da pele e dos olhos e tratamento adequado das lesões cancerosas.

A deficiência de vitamina D é comum e devem ser prescritos suplementos. Não há cura para a XP, mas evitar sol e o seguimento regular para avaliar e tratar quaisquer cancros de pele aumenta a esperança de vida.

Para aqueles sem doença neurológica e proteção rigorosa à UV, o prognóstico é bom. No entanto, as anomalias neurológicas são progressivas e podem resultar em esperança de vida encurtada.